Efecto del tratamiento a largo plazo con ácido α-lipoico sobre la función endotelial en pacientes con diabetes tipo 2

Antecedentes

La diabetes tipo 2 (no insulinodependiente) se asocia con un marcado aumento en el riesgo de enfermedad cardiovascular. Antes de que ocurra una enfermedad cardiovascular manifiesta, es detectable el deterioro de la función del endotelio vascular. La vasodilatación dependiente del endotelio está alterada en pacientes con diabetes tipo 2, lo que indica que la diabetes se asocia con disfunción endotelial. Recientemente, la formación de especies reactivas de oxígeno (ROS) se ha relacionado con la diabetes. Este grupo heterogéneo de compuestos altamente reactivos interactúa con el NO y, por lo tanto, inhibe la vasodilatación causada por el NO. Por lo tanto, se cree que la formación de ROS es un mecanismo importante por el cual la diabetes tipo 2 induce disfunción endotelial. Se demostró que el ácido α-lipoico, que se ha utilizado para el tratamiento de la neuropatía diabética, tiene capacidades antioxidantes in vitro y en experimentos con animales. Se demostró que el tratamiento a corto plazo con ácido α-lipoico intraarterial mejora la vasodilatación dependiente del endotelio en diabéticos tipo 2. Sin embargo, hasta la fecha, no existen datos sobre los efectos a largo plazo del ácido α-lipoico sobre la función vascular en los diabéticos tipo 2. En el presente estudio, la vasodilatación dependiente del endotelio será inducida por la administración de acetilcolina (ACh). Para determinar si los efectos vasculares, si los hay, del ácido α-lipoico se limitan al endotelio, también se evaluará la vasodilatación independiente del endotelio mediante la administración de trinitrato de glicerol (GTN).

Objetivos del estudio Investigar el efecto de la terapia con ácido α-lipoico sobre la vasodilatación dependiente e independiente del endotelio, evaluada mediante el flujo sanguíneo del antebrazo (FBF), en pacientes con diabetes mellitus tipo 2

Diseño del estudio

Estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos durante 23 días:

Día 1: respuestas de FBF a acetilcolina y trinitrato de glicerol Días 2 a 22: infusión intravenosa de 600 mg de ácido α-lipoico o placebo Día 23: respuestas de FBF a acetilcolina y trinitrato de glicerol

Población de estudio 30 sujetos con diabetes tipo 2

Medicamento del estudio Acetilcolina (ACh): infusión intraarterial, 25, 50, 100 nmol/min, período de infusión 3 minutos/nivel de dosis Trinitrato de glicerol (GTN): infusión intraarterial, 4, 8, 16 nmol/min, período de infusión 3 minutos/nivel de dosis Ácido α-lipoico - infusión intravenosa de 600 mg en 250 ml de solución salina durante 30 minutos

Principales variables de resultado Flujo sanguíneo del antebrazo (relación entre el brazo de intervención y el de control) Variables de resultado adicionales Presión arterial, frecuencia del pulso, marcadores de inflamación y estrés oxidativo, niveles plasmáticos de insulina, niveles plasmáticos de glucosa

Evaluación de riesgos/beneficios La inserción de una cánula intravenosa puede causar un dolor leve y transitorio. Puede ocurrir un hematoma menor en el sitio de inserción de la cánula. La inserción de la cánula intraarterial se realiza bajo anestesia local y provoca un dolor leve. La medición del flujo sanguíneo del antebrazo, espacialmente el manguito de la muñeca (>200 mmHG) puede resultar incómoda. La administración local de fármacos a través de una aguja en la arteria braquial permite el estudio de los efectos vasculares directos de los fármacos. Las dosis del fármaco son de 100 a 1000 veces más bajas que una dosis efectiva sistémica, por lo que no se esperan eventos adversos sistémicos. Hay experiencia en infusiones de la arteria braquial en nuestra institución, y se considera una técnica segura. El ácido α-lipoico fue bien tolerado en voluntarios sanos y sujetos con diabetes en dosis de hasta 600 mg por vía intravenosa y 1800 mg por vía oral con efectos secundarios comparables con el placebo. En total se recogerán 50 ml de sangre durante todo el estudio.