제2형 당뇨병 환자의 내피 기능에 대한 장기 α-리포산 치료의 효과

배경

제2형(비인슐린 의존성) 당뇨병은 심혈관 질환 위험의 현저한 증가와 관련이 있습니다. 명백한 심혈관 질환이 발생하기 전에 혈관 내피 기능의 손상이 감지될 수 있습니다. 내피 의존성 혈관 확장은 제2형 당뇨병 환자에서 손상되어 당뇨병이 내피 기능 장애와 연관되어 있음을 나타냅니다. 최근에는 반응성 산소종(ROS)의 형성이 당뇨병과 관련되어 있습니다. 반응성이 높은 화합물의 이종 그룹은 NO와 상호 작용하여 NO로 인한 혈관 확장을 억제합니다. 따라서 ROS의 형성은 제2형 당뇨병이 내피 기능 장애를 유발하는 중요한 메커니즘으로 생각됩니다. 당뇨병성 신경병증 치료에 사용되어 온 α-리포산은 시험관 및 동물 실험에서 항산화 능력이 있는 것으로 나타났습니다. 동맥 내 α-리포산을 사용한 단기 치료는 제2형 당뇨병 환자의 내피 의존성 혈관 확장을 개선하는 것으로 나타났습니다. 그러나 현재까지 제2형 당뇨병 환자의 혈관 기능에 대한 α-리포산의 장기적인 효과에 대한 데이터는 없습니다. 본 연구에서는 내피 의존성 혈관 확장이 아세틸콜린(ACh)의 투여에 의해 유도될 것이다. α-리포산의 혈관 효과가 내피에 제한되는지 여부를 확인하기 위해 내피 독립적인 혈관 확장도 글리세롤트리니트레이트(GTN)의 투여에 의해 평가됩니다.

연구 목적 제2형 당뇨병 환자에서 전완 혈류(FBF)로 평가되는 내피 의존성 및 독립성 혈관 확장에 대한 α-리포산 요법의 효과를 조사하기 위함

연구 설계

23일 동안의 무작위, 이중 맹검, 병렬 그룹 연구:

1일: 아세틸콜린 및 글리세롤트리니트레이트에 대한 FBF 반응 2-22일: 600 mg α-리포산 또는 위약의 정맥내 주입 23일: 아세틸콜린 및 글리세롤트리니트레이트에 대한 FBF 반응

연구 모집단 2형 당뇨병 환자 30명

연구 약물 아세틸콜린(ACh) - 동맥내 주입, 25, 50, 100nmol/min, 주입 기간 3분/용량 수준 Glyceroltrinitrate(GTN) - 동맥내 주입, 4, 8, 16nmol/min, 주입 기간 3분/용량 수준 α-리포산 - 250ml 식염수에 600mg을 30분 동안 정맥 주입

주요 결과 변수 팔뚝 혈류량(중재군과 대조군 사이의 비율) 추가 결과 변수 동맥 혈압, 맥박수, 염증 및 산화 스트레스 지표, 인슐린 혈장 수치, 포도당 혈장 수치

위험/이득 평가 정맥 캐뉼라 삽입은 경미하고 일시적인 통증을 유발할 수 있습니다. 캐뉼라 삽입 부위에 경미한 혈종이 발생할 수 있습니다. 동맥내 캐뉼라 삽입은 국소 마취하에 시행되며 경미한 통증을 유발합니다. 팔뚝 혈류, 특히 손목 커프(>200 mmHG) 측정이 불편할 수 있습니다. 상완 동맥의 바늘을 통해 약물을 국소 투여하면 약물의 직접적인 혈관 효과를 연구할 수 있습니다. 약물 용량은 전신 유효 용량보다 100~1000배 낮으므로 전신 부작용이 예상되지 않습니다. 우리 기관에서 상완 동맥 주입에 대한 경험이 있으며 안전한 기술로 간주됩니다. α-리포산은 건강한 지원자 및 당뇨병 환자에서 최대 600mg 정맥 투여 및 1800mg 경구 투여 시 위약에 필적하는 부작용과 함께 내약성이 우수했습니다. 총 50ml의 혈액이 연구 전반에 걸쳐 수집됩니다.