Effetto del trattamento a lungo termine con acido α-lipoico sulla funzione endoteliale nei pazienti con diabete di tipo 2

Sfondo

Il diabete di tipo 2 (non insulino-dipendente) è associato a un marcato aumento del rischio di malattie cardiovascolari. Prima che si verifichi una malattia cardiovascolare conclamata, è rilevabile una compromissione della funzione endoteliale vascolare. La vasodilatazione endotelio-dipendente è compromessa nei pazienti con diabete di tipo 2, indicando che il diabete è associato a disfunzione endoteliale. Recentemente, la formazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) è stata collegata al diabete. Questi gruppi eterogenei di composti altamente reattivi interagiscono con NO e quindi inibiscono la vasodilatazione causata da NO. Si ritiene pertanto che la formazione di ROS sia un meccanismo importante mediante il quale il diabete di tipo 2 induce la disfunzione endoteliale. L'acido α-lipoico, che è stato utilizzato per il trattamento della neuropatia diabetica, ha dimostrato di avere capacità antiossidanti in esperimenti in vitro e sugli animali. È stato dimostrato che il trattamento a breve termine con acido α-lipoico intraarterioso migliora la vasodilatazione endotelio-dipendente nei diabetici di tipo 2. Tuttavia, ad oggi, non esistono dati sugli effetti a lungo termine dell'acido α-lipoico sulla funzione vascolare nei diabetici di tipo 2. Nel presente studio, la vasodilatazione endotelio dipendente sarà indotta dalla somministrazione di acetilcolina (ACh). Per accertare se gli eventuali effetti vascolari dell'acido α-lipoico sono limitati all'endotelio, sarà valutata anche la vasodilatazione endotelio-indipendente mediante somministrazione di gliceroltrinitrato (GTN).

Obiettivi dello studio Studiare l'effetto della terapia con acido α-lipoico sulla vasodilatazione endotelio dipendente e indipendente, valutata dal flusso sanguigno dell'avambraccio (FBF), in pazienti con diabete mellito di tipo 2

Progettazione dello studio

Studio randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli per 23 giorni:

Giorno 1: risposte FBF ad acetilcolina e gliceroltrinitrato Giorni 2-22: infusione endovenosa di 600 mg di acido α-lipoico o placebo Giorno 23: risposte FBF ad acetilcolina e gliceroltrinitrato

Popolazione dello studio 30 soggetti con diabete di tipo 2

Farmaco in studio Acetilcolina (ACh) - infusione intraarteriosa, 25, 50, 100 nmol/min, periodo di infusione 3 minuti/livello di dose Gliceroltrinitrato (GTN) - infusione intraarteriosa, 4, 8, 16 nmol/min, periodo di infusione 3 minuti/livello di dose Acido α-lipoico - infusione endovenosa di 600 mg in 250 ml di soluzione salina in 30 minuti

Principali variabili di esito Flusso sanguigno dell'avambraccio (rapporto tra braccio di intervento e braccio di controllo) Ulteriori variabili di esito Pressione arteriosa, frequenza cardiaca, marcatori di infiammazione e stress ossidativo, livelli plasmatici di insulina, livelli plasmatici di glucosio

Valutazione rischio/beneficio L'inserimento di una cannula endovenosa può causare dolore lieve e transitorio. Un ematoma minore può verificarsi nel sito di inserimento della cannula. L'inserimento della cannula intraarteriosa viene eseguito in anestesia locale e provoca lieve dolore. La misurazione del flusso sanguigno dell'avambraccio, in particolare il polsino (>200 mmHG), può risultare scomoda. La somministrazione locale di farmaci attraverso un ago nell'arteria brachiale consente lo studio degli effetti vascolari diretti dei farmaci. Le dosi del farmaco sono da 100 a 1000 volte inferiori a una dose sistemica efficace, pertanto non sono previsti eventi avversi sistemici. C'è esperienza nelle infusioni dell'arteria brachiale presso la nostra istituzione ed è considerata una tecnica sicura. L'acido α-lipoico è stato ben tollerato in volontari sani e soggetti con diabete a dosi fino a 600 mg per via endovenosa e 1800 mg per via orale con effetti collaterali paragonabili al placebo. Durante lo studio verranno raccolti complessivamente 50 ml di sangue.