Wpływ długotrwałego leczenia kwasem α-liponowym na czynność śródbłonka u pacjentów z cukrzycą typu 2

Tło

Cukrzyca typu 2 (nieinsulinozależna) wiąże się ze znacznym wzrostem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Zanim wystąpi jawna choroba sercowo-naczyniowa, wykrywalne jest upośledzenie funkcji śródbłonka naczyniowego. Rozszerzenie naczyń zależne od śródbłonka jest upośledzone u pacjentów z cukrzycą typu 2, co wskazuje, że cukrzyca jest związana z dysfunkcją śródbłonka. Ostatnio powiązano powstawanie reaktywnych form tlenu (ROS) z cukrzycą. Ta heterogenna grupa wysoce reaktywnych związków oddziałuje z NO iw ten sposób hamuje rozszerzenie naczyń spowodowane przez NO. Dlatego uważa się, że tworzenie RFT jest ważnym mechanizmem, za pomocą którego cukrzyca typu 2 wywołuje dysfunkcję śródbłonka. Wykazano, że kwas α-liponowy, który był stosowany w leczeniu neuropatii cukrzycowej, ma właściwości przeciwutleniające in vitro iw doświadczeniach na zwierzętach. Wykazano, że krótkotrwałe leczenie kwasem α-liponowym podawanym dotętniczo poprawia zależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń u chorych na cukrzycę typu 2. Jednak do tej pory nie ma danych na temat długoterminowego wpływu kwasu α-liponowego na czynność naczyń u chorych na cukrzycę typu 2. W niniejszym badaniu rozszerzenie naczyń zależne od śródbłonka będzie indukowane przez podawanie acetylocholiny (ACh). Aby upewnić się, czy efekty naczyniowe kwasu α-liponowego, jeśli występują, są ograniczone do śródbłonka, zostanie również ocenione niezależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń przez podanie trójazotanu glicerolu (GTN).

Cele badania Zbadanie wpływu terapii kwasem α-liponowym na zależne i niezależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń, oceniane na podstawie przepływu krwi w przedramieniu (FBF) u pacjentów z cukrzycą typu 2

Projekt badania

Randomizowane, podwójnie zaślepione badanie w grupach równoległych przez 23 dni:

Dzień 1: Reakcje FBF na acetylocholinę i triazotan glicerolu Dzień 2-22: wlew dożylny 600 mg kwasu α-liponowego lub placebo Dzień 23: Odpowiedzi FBF na acetylocholinę i trójazotan glicerolu

Badana populacja 30 osób z cukrzycą typu 2

Badany lek Acetylocholina (ACh) - wlew dotętniczy, 25, 50, 100 nmol/min, czas trwania wlewu 3 minuty/poziom dawki Trójazotan glicerolu (GTN) - wlew dotętniczy, 4, 8, 16 nmol/min, czas trwania wlewu 3 minuty/poziom dawki Kwas α-liponowy - wlew dożylny 600 mg w 250 ml roztworu soli w ciągu 30 minut

Główne zmienne wyniku Przepływ krwi w przedramieniu (stosunek między grupą interwencji a grupą kontrolną) Dodatkowe zmienne wyniku Ciśnienie tętnicze krwi, częstość tętna, markery stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego, Stężenie insuliny w osoczu, Stężenie glukozy w osoczu

Ocena stosunku korzyści do ryzyka Wprowadzenie kaniuli dożylnej może powodować łagodny i przejściowy ból. W miejscu wprowadzenia kaniuli może wystąpić niewielki krwiak. Wprowadzenie kaniuli dotętniczej odbywa się w znieczuleniu miejscowym i powoduje łagodny ból. Pomiar przepływu krwi w przedramieniu, a zwłaszcza w nadgarstku (>200 mmHG) może być niekomfortowy. Miejscowe podanie leków przez igłę w tętnicę ramienną umożliwia badanie bezpośredniego działania naczyniowego leków. Dawki leków są od 100 do 1000 razy mniejsze od ogólnoustrojowej dawki skutecznej, dlatego nie oczekuje się ogólnoustrojowych działań niepożądanych. Nasza placówka ma doświadczenie w wykonywaniu wlewów do tętnicy ramiennej i jest uważana za bezpieczną technikę. Kwas α-liponowy był dobrze tolerowany przez zdrowych ochotników i chorych na cukrzycę w dawkach do 600 mg dożylnie i 1800 mg doustnie, z działaniami niepożądanymi porównywalnymi z placebo. W trakcie badania zostanie pobrane łącznie 50 ml krwi.