Effekt af langvarig α-liponsyrebehandling på endotelfunktion hos patienter med type 2-diabetes

Baggrund

Type 2 (ikke-insulin-afhængig) diabetes er forbundet med en markant stigning i risikoen for hjerte-kar-sygdomme. Før åbenlys hjerte-kar-sygdom opstår, kan svækkelse af den vaskulære endotelfunktion påvises. Endotelafhængig vasodilatation er svækket hos patienter med type 2-diabetes, hvilket indikerer, at diabetes er forbundet med endoteldysfunktion. For nylig er dannelse af reaktive oxygenarter (ROS) blevet forbundet med diabetes. Disse heterogene gruppe af stærkt reaktive forbindelser interagerer med NO og hæmmer derved vasodilatation forårsaget af NO. Dannelse af ROS menes derfor at være en vigtig mekanisme, hvorved type 2-diabetes inducerer endoteldysfunktion. α-liponsyre, som er blevet brugt til behandling af diabetisk neuropati, har vist sig at have antioxidantkapacitet in vitro og dyreforsøg. Korttidsbehandling med intraarteriel α-liponsyre blev vist at forbedre endotelafhængig vasodilatation hos type 2 diabetikere. Til dato eksisterer der dog ingen data om langsigtede virkninger af α-liponsyre på vaskulær funktion hos type 2 diabetikere. I den foreliggende undersøgelse vil endotelafhængig vasodilatation blive induceret ved administration af acetylcholin (ACh). For at fastslå om de vaskulære virkninger, hvis nogen, af α-liponsyre er begrænset til endotelet, vil endoteluafhængig vasodilatation også blive vurderet ved administration af glyceroltrinitrat (GTN).

Undersøgelsens mål At undersøge effekten af ​​α-liponsyrebehandling på endotelafhængig og uafhængig vasodilatation, vurderet ved underarms blodgennemstrømning (FBF), hos patienter med type 2 diabetes mellitus

Studere design

Randomiseret, dobbeltblindet, parallel gruppeundersøgelse i 23 dage:

Dag 1: FBF-respons på acetylcholin og glyceroltrinitrat Dag 2-22: intravenøs infusion af 600 mg α-liponsyre eller placebo Dag 23: FBF-respons på acetylcholin og glyceroltrinitrat

Undersøgelsespopulation 30 forsøgspersoner med type 2-diabetes

Studiemedicin Acetylcholin (ACh) - intraarteriel infusion, 25, 50, 100 nmol/min, infusionsperiode 3 minutter/dosisniveau Glyceroltrinitrat (GTN) - intraarteriel infusion, 4, 8, 16 nmol/min, infusionsperiode 3 minutter/dosisniveau α-liponsyre - intravenøs infusion af 600 mg i 250 ml saltvandsopløsning over 30 minutter

Vigtigste udfaldsvariable Underarms blodgennemstrømning (Forhold mellem intervention og kontrolarm) Yderligere udfaldsvariable Arterielt blodtryk, pulsfrekvens, markører for inflammation og oxidativt stress, Insulin plasmaniveauer, Glukoseplasmaniveauer

Risiko/fordele vurdering Indsættelse af intravenøs kanyle kan forårsage milde og forbigående smerter. Et mindre hæmatom kan forekomme på stedet for kanyleindsættelse. Indsættelsen af ​​den intraarterielle kanyle udføres under lokalbedøvelse og forårsager mild smerte. Målingen af ​​underarmens blodgennemstrømning, især håndledsmanchetten (>200 mmHG), kan være ubehageligt. Lokal administration af lægemidler gennem en nål i brachialisarterien tillader studiet af lægemidlernes direkte vaskulære virkninger. Lægemiddeldoser er 100 til 1000 gange lavere end en systemisk effektiv dosis, derfor forventes ingen systemiske bivirkninger. Der er erfaring med brachialis arterieinfusioner på vores institution, og det anses for en sikker teknik. α-liponsyre blev godt tolereret hos raske frivillige og forsøgspersoner med diabetes i doser op til 600 mg intravenøst ​​og 1800 mg oralt med bivirkninger sammenlignelige med placebo. I alt 50 ml blod vil blive opsamlet under hele undersøgelsen.