Vliv dlouhodobé léčby kyselinou alfa-lipoovou na endoteliální funkci u pacientů s diabetem 2.

Pozadí

Diabetes 2. typu (nezávislý na inzulínu) je spojen s výrazným zvýšením rizika kardiovaskulárních onemocnění. Než dojde ke zjevnému kardiovaskulárnímu onemocnění, je zjistitelné poškození vaskulární endoteliální funkce. Vasodilatace závislá na endotelu je narušena u pacientů s diabetem 2. typu, což naznačuje, že diabetes je spojen s endoteliální dysfunkcí. V poslední době je tvorba reaktivních forem kyslíku (ROS) spojována s diabetem. Tato heterogenní skupina vysoce reaktivních sloučenin interaguje s NO a tím inhibuje vazodilataci způsobenou NO. Tvorba ROS je proto považována za důležitý mechanismus, kterým diabetes 2. typu indukuje endoteliální dysfunkci. Ukázalo se, že kyselina a-lipoová, která se používá k léčbě diabetické neuropatie, má antioxidační schopnosti in vitro a experimenty na zvířatech. Ukázalo se, že krátkodobá léčba intraarteriální kyselinou α-lipoovou zlepšuje vazodilataci závislou na endotelu u diabetiků 2. typu. Dosud však neexistují žádné údaje o dlouhodobých účincích kyseliny a-lipoové na vaskulární funkci u diabetiků 2. typu. V této studii bude na endotelu závislá vazodilatace indukována podáváním acetylcholinu (ACh). Aby se zjistilo, zda jsou vaskulární účinky kyseliny a-lipoové omezeny na endotel, bude na endotelu nezávislá vazodilatace také hodnocena podáváním glyceroltrinitrátu (GTN).

Cíle studie Zkoumat účinek léčby kyselinou α-lipoovou na endotelově závislou a nezávislou vazodilataci, hodnocenou průtokem krve v předloktí (FBF), u pacientů s diabetes mellitus 2. typu

Studovat design

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupinová studie po dobu 23 dnů:

Den 1: Reakce FBF na acetylcholin a glyceroltrinitrát Den 2-22: intravenózní infuze 600 mg kyseliny alfa-lipoové nebo placebo Den 23: Reakce FBF na acetylcholin a glyceroltrinitrát

Studijní populace 30 subjektů s diabetem 2. typu

Studovaná medikace Acetylcholin (ACh) – intraarteriální infuze, 25, 50, 100 nmol/min, doba infuze 3 minuty/úroveň dávky Glyceroltrinitrát (GTN) – intraarteriální infuze, 4, 8, 16 nmol/min, doba infuze 3 minuty/úroveň dávky Kyselina α-lipoová - intravenózní infuze 600 mg ve 250 ml fyziologického roztoku po dobu 30 minut

Hlavní výstupní proměnné Průtok krve v předloktí (poměr mezi intervencí a kontrolní paží) Další výstupní proměnné Arteriální krevní tlak, tepová frekvence, markery zánětu a oxidačního stresu, hladiny inzulínu v plazmě, hladiny glukózy v plazmě

Posouzení rizika/přínosu Zavedení intravenózní kanyly může způsobit mírnou a přechodnou bolest. V místě zavedení kanyly se může objevit menší hematom. Zavedení intraarteriální kanyly se provádí v lokální anestezii a způsobuje mírnou bolest. Měření průtoku krve předloktím, zejména manžetou na zápěstí (>200 mmHG) může být nepříjemné. Lokální podávání léků jehlou v brachiální tepně umožňuje studium přímých vaskulárních účinků léků. Dávky léku jsou 100 až 1000krát nižší než systémová účinná dávka, proto se neočekávají žádné systémové nežádoucí účinky. V našem ústavu máme zkušenosti s infuzemi do brachiální tepny a považuje se to za bezpečnou techniku. Kyselina a-lipoová byla dobře snášena zdravými dobrovolníky a subjekty s diabetem v dávkách až 600 mg intravenózně a 1800 mg perorálně s vedlejšími účinky srovnatelnými s placebem. Během studie bude odebráno celkem 50 ml krve.