Влияние длительного лечения α-липоевой кислотой на функцию эндотелия у пациентов с диабетом 2 типа

Задний план

Диабет 2 типа (инсулиннезависимый) связан с заметным увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний. До того, как разовьется явное сердечно-сосудистое заболевание, выявляется нарушение функции эндотелия сосудов. Эндотелийзависимая вазодилатация нарушена у пациентов с СД 2 типа, что указывает на то, что СД связан с эндотелиальной дисфункцией. Недавно образование активных форм кислорода (АФК) было связано с диабетом. Эти гетерогенные группы высокореакционноспособных соединений взаимодействуют с NO и тем самым ингибируют вазодилатацию, вызванную NO. Поэтому считается, что образование АФК является важным механизмом, с помощью которого диабет 2 типа вызывает эндотелиальную дисфункцию. Было показано, что α-липоевая кислота, которая использовалась для лечения диабетической невропатии, обладает антиоксидантными свойствами in vitro и в экспериментах на животных. Было показано, что краткосрочное лечение внутриартериальной α-липоевой кислотой улучшает эндотелийзависимую вазодилатацию у диабетиков 2 типа. Однако на сегодняшний день нет данных о долгосрочных эффектах α-липоевой кислоты на сосудистую функцию у диабетиков 2 типа. В настоящем исследовании эндотелийзависимая вазодилатация будет индуцироваться введением ацетилхолина (АХ). Чтобы установить, ограничены ли сосудистые эффекты α-липоевой кислоты, если таковые имеются, эндотелием, также будет оцениваться независимая от эндотелия вазодилатация путем введения глицеролтринитрата (GTN).

Задачи исследования. Изучить влияние терапии α-липоевой кислотой на эндотелийзависимую и независимую вазодилатацию, оцениваемую по кровотоку в предплечье (FBF), у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Дизайн исследования

Рандомизированное двойное слепое исследование в параллельных группах в течение 23 дней:

День 1: Реакция ФСК на ацетилхолин и тринитрат глицерина. День 2–22: внутривенная инфузия 600 мг α-липоевой кислоты или плацебо. День 23: Реакция ФСК на ацетилхолин и тринитрат глицерина.

Исследуемая популяция 30 человек с диабетом 2 типа

Исследуемый препарат Ацетилхолин (АХ) - внутриартериальная инфузия, 25, 50, 100 нмоль/мин, период инфузии 3 минуты/уровень дозы Глицеролтринитрат (ГТН) - внутриартериальная инфузия, 4, 8, 16 нмоль/мин, период инфузии 3 минуты/уровень дозы α-липоевая кислота - внутривенная инфузия 600 мг в 250 мл физиологического раствора в течение 30 минут

Основные переменные исхода Кровоток в предплечье (соотношение между вмешательством и контрольной группой) Дополнительные переменные исхода Артериальное давление, частота пульса, маркеры воспаления и окислительного стресса, уровни инсулина в плазме, уровни глюкозы в плазме

Оценка риска/пользы Введение внутривенной канюли может вызвать умеренную и преходящую боль. В месте введения канюли может возникнуть небольшая гематома. Введение внутриартериальной канюли выполняется под местной анестезией и вызывает умеренную боль. Измерение кровотока в предплечье, особенно в манжете на запястье (>200 мм рт.ст.), может вызывать дискомфорт. Местное введение препаратов через иглу в плечевую артерию позволяет изучить прямые сосудистые эффекты препаратов. Дозы препаратов в 100–1000 раз ниже, чем системная эффективная доза, поэтому системных нежелательных явлений не ожидается. В нашем учреждении есть опыт инфузий плечевой артерии, и это считается безопасной методикой. α-липоевая кислота хорошо переносилась здоровыми добровольцами и пациентами с диабетом в дозах до 600 мг внутривенно и 1800 мг перорально с побочными эффектами, сравнимыми с плацебо. Всего в ходе исследования будет собрано 50 мл крови.