Pitkäaikaisen α-lipoiinihappohoidon vaikutus endoteelin toimintaan potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes

Tausta

Tyypin 2 (insuliinista riippumaton) diabetekseen liittyy huomattava lisääntynyt sydän- ja verisuonisairauksien riski. Ennen kuin ilmeinen sydän- ja verisuonisairaus ilmenee, verisuonten endoteelin toiminnan heikkeneminen on havaittavissa. Endoteelista riippuvainen vasodilataatio on heikentynyt potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, mikä osoittaa, että diabetekseen liittyy endoteelin toimintahäiriö. Viime aikoina reaktiivisten happilajien (ROS) muodostuminen on yhdistetty diabetekseen. Nämä heterogeeniset erittäin reaktiivisten yhdisteiden ryhmät ovat vuorovaikutuksessa NO:n kanssa ja siten estävät NO:n aiheuttamaa vasodilataatiota. Siksi ROS:n muodostumisen uskotaan olevan tärkeä mekanismi, jolla tyypin 2 diabetes indusoi endoteelin toimintahäiriötä. α-lipoiinihapolla, jota on käytetty diabeettisen neuropatian hoitoon, osoitettiin olevan antioksidanttisia kykyjä in vitro ja eläinkokeissa. Lyhytaikainen hoito valtimonsisäisellä α-lipoiinihapolla parantaa endoteelistä riippuvaa vasodilataatiota tyypin 2 diabeetikoilla. Tähän mennessä ei kuitenkaan ole olemassa tietoja a-lipoiinihapon pitkäaikaisista vaikutuksista verisuonten toimintaan tyypin 2 diabeetikoilla. Tässä tutkimuksessa asetyylikoliinin (ACh) antaminen indusoi endoteelistä riippuvaa vasodilataatiota. Sen varmistamiseksi, rajoittuvatko a-lipoiinihapon vaikutukset verisuoniin, jos niitä on, endoteeliin, endoteelistä riippumaton vasodilataatio arvioidaan myös antamalla glyserolitrinitraattia (GTN).

Tutkimuksen tavoitteet Tutkia α-lipoiinihappohoidon vaikutusta endoteelistä riippuvaiseen ja riippumattomaan vasodilataatioon, arvioituna kyynärvarren verenkierrolla (FBF) potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus.

Opintojen suunnittelu

Satunnaistettu kaksoissokkoutettu rinnakkaisryhmätutkimus 23 päivän ajan:

Päivä 1: FBF-vasteet asetyylikoliinille ja glyserolitrinitraatille Päivät 2-22: 600 mg:n α-lipoiinihappoa tai lumelääkettä suonensisäinen infuusio Päivä 23: FBF-vasteet asetyylikoliinille ja glyserolitrinitraatille

Tutkimuspopulaatio 30 tyypin 2 diabetesta sairastavaa henkilöä

Tutkimuslääkitys Asetyylikoliini (ACh) - valtimonsisäinen infuusio, 25, 50, 100 nmol/min, infuusiojakso 3 minuuttia/annostaso Glyserolitrinitraatti (GTN) - valtimonsisäinen infuusio, 4, 8, 16 nmol/min, infuusiojakso 3 minuuttia/annostaso α-lipoiinihappo - suonensisäinen infuusio 600 mg 250 ml:ssa suolaliuosta 30 minuutin aikana

Tärkeimmät tulosmuuttujat Kyynärvarren verenvirtaus (interventio- ja kontrollihaaran suhde) Muut tulosmuuttujat Valtimoverenpaine, pulssi, tulehduksen ja oksidatiivisen stressin merkkiaineet, plasman insuliinitasot, plasman glukoositasot

Riski-hyötyarvio Suonensisäisen kanyylin asettaminen voi aiheuttaa lievää ja ohimenevää kipua. Pieni hematooma voi esiintyä kanyylin asennuskohdassa. Valtimonsisäisen kanyylin asettaminen suoritetaan paikallispuudutuksessa ja aiheuttaa lievää kipua. Kyynärvarren verenkierron, erityisesti ranteen mansetin (>200 mmHG) mittaus voi olla epämukavaa. Lääkkeiden paikallinen antaminen neulan kautta olkapäävaltimoon mahdollistaa lääkkeiden suorien verisuonivaikutusten tutkimisen. Lääkeannokset ovat 100-1000 kertaa pienempiä kuin systeeminen tehokas annos, joten systeemisiä haittavaikutuksia ei ole odotettavissa. Opistossamme on kokemusta olkavartalon valtimoinfuusioista, ja sitä pidetään turvallisena tekniikkana. α-lipoiinihappo oli hyvin siedetty terveillä vapaaehtoisilla ja diabetespotilailla annoksilla, jotka olivat enintään 600 mg suonensisäisesti ja 1800 mg suun kautta, ja sivuvaikutukset olivat verrattavissa lumelääkkeeseen. Kaiken kaikkiaan 50 ml verta kerätään koko tutkimuksen ajan.