肝臓移植レシピエントにおけるサイトメガロウイルス（CMV）病の予防のためのマリバビルと経口ガンシクロビルの比較
2021年6月2日 更新者：Shire
同所性肝移植のレシピエントにおけるサイトメガロウイルス病の予防のためのマリバビル対経口ガンシクロビルの予防的使用の有効性と安全性を評価するための無作為化二重盲検試験
この調査研究の目的は、肝臓移植を受けた患者に最大 14 週間投与した場合に、経口マリバビルが経口ガンシクロビルと比較して、CMV 疾患の予防に安全かつ有効であるかどうかを調査することです。
調査の概要
詳細な説明
サイトメガロ ウイルス (CMV) 感染は、強力な免疫抑制療法に関連するさまざまな種類の移植に続いて、依然として重大な問題です。
マリバビルは、現在利用可能な抗 CMV 薬と比較して、新しい作用機序を持つ新しい経口抗 CMV 薬です。
この研究では、同所性肝移植後最大 14 週間、CMV 疾患の予防としてマリバビルを投与した場合の安全性と有効性を検証します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
307
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、アメリカ、85006
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
La Jolla、California、アメリカ、92103
- University of California at San Diego
-
Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Medical Center
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California at San Francisco
-
Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Health Sciences Center
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic College of Medicine
-
Tampa、Florida、アメリカ、33606
- Tampa General
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois at Chicago
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Medical Center
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky Chandler Medical Center
-
Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- Jewish Hospital Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Clinic
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Tulane University Hospital and Clinic
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- New England Medical Center
-
Burlington、Massachusetts、アメリカ、01805
- Lahey Clinic
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska
-
-
New Jersey
-
Newark、New Jersey、アメリカ、07101
- University of Medicine and Dentistry of New Jersey
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
-
New York、New York、アメリカ、10016
- NYU School of Medicine
-
Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Medical Center- Strong Memorial
-
Valhalla、New York、アメリカ、10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina, Chapel Hill
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73112
- Integris Baptist Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania Hospital
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15240
- VA Pittsburgh Healthcare System
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、アメリカ、38104
- Methodist Transplant Institute
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor University Medical Center (Dallas)
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Methodist Hospital
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine (Houston)
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- UT Memorial Hermann Hospital and Texas Liver Center
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University of Texas Health Sciences Center at San Antonio
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Health System
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98195-7110
- Univeristy of Washington Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 同所性肝移植レシピエント
- ドナーCMV血清陽性/レシピエントCMV血清陰性
- 肝移植後10日以内の登録
- 錠剤を飲み込める
除外基準:
- 多臓器移植
- HIV感染
- CMV病
- -登録時の他の抗CMV療法の使用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：1
|
100mg を 1 日 2 回、14 週間。
|
|
アクティブコンパレータ：2
|
1000mg を 1 日 3 回、14 週間。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
移植後 6 か月以内にエンドポイント委員会 (EC) でサイトメガロ ウイルス (CMV) 疾患が確認された参加者の数
時間枠：移植後6ヶ月
|
CMV 疾患 (すなわち、症候性 CMV 感染症または CMV 臓器疾患) の研究者が決定した (プロトコルで定義された) 症例はすべて、独立した盲検 EC によって裁定されました。
症候性 CMV 感染症は次のように定義されました: 少なくとも 1 つの中央検査室検査 (pp65 抗原血症または血漿中の CMV DNA ポリメラーゼ連鎖反応 [PCR] 検査) からの CMV 検査検査の陽性結果によって検出された CMV 感染、および >/= 38 °C の発熱>/=2 回以上、7 日間に >/=24 時間間隔で、次のうち少なくとも 1 つ: 倦怠感の新規または増加、白血球減少症の 2 回連続測定 (白血球 [WBC] カウント 4000/mm3) >/ =24 時間間隔、非定型リンパ球増加率 >/=5%、および血小板減少症。
CMV 臓器疾患は、Ljungman et al., 2002 の記述に従って定義されました。
|
移植後6ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
移植後6か月以内にCMV感染またはECで確認されたCMV疾患の参加者の数
時間枠：移植後6ヶ月
|
このセクションに含まれる移植後6か月以内のCMV感染またはECで確認されたCMV疾患の発生率が定義されました（1）pp65抗原血症アッセイによって評価された感染。 (2)CMV DNA PCRによって評価された感染を伴う。 （3）いずれかのアッセイ（pp65抗原血症またはCMV DNA PCR）によって評価された感染症。 （4）抗CMV療法の開始によって評価された感染症。
|
移植後6ヶ月
|
|
移植後6ヶ月以内のCMV感染またはECで確認されたCMV疾患の発症までの時間
時間枠：移植後6ヶ月
|
CMV 疾患 (すなわち、症候性 CMV 感染症または CMV 臓器疾患) の研究者が決定した (プロトコルで定義された) 症例はすべて、独立した盲検 EC によって裁定されました。
CMV 感染は、pp65 Antigenemia または CMV DNA PCR によって中央または地方の研究室から評価されました。
CMV 臓器疾患は、Ljungman et al., 2002 の記述に従って定義されました。
|
移植後6ヶ月
|
|
治験責任医師がCMV疾患と判定した参加者の数
時間枠：移植後6ヶ月間（1日目～移植後100日と6ヶ月）
|
症候性 CMV 感染症は次のように定義されました: 少なくとも 1 つの中央検査室検査 (pp65 抗原血症または血漿中の CMV DNA ポリメラーゼ連鎖反応 [PCR] 検査) からの CMV 検査検査の陽性結果によって検出された CMV 感染、および >/= 38 °C の発熱>/=2 回以上、7 日間に >/=24 時間間隔で、次のうち少なくとも 1 つ: 倦怠感の新規または増加、白血球減少症の 2 回連続測定 (白血球 [WBC] カウント 4000/mm3) >/ =24 時間間隔、非定型リンパ球増加率 >/=5%、および血小板減少症。
CMV 臓器疾患は、Ljungman et al., 2002 の記述に従って定義されました。
|
移植後6ヶ月間（1日目～移植後100日と6ヶ月）
|
|
移植後100日以内にECで確認されたCMV疾患を持つ参加者の数
時間枠：移植後100日
|
CMV 疾患 (すなわち、症候性 CMV 感染症または CMV 臓器疾患) の研究者が決定した (プロトコルで定義された) 症例はすべて、独立した盲検 EC によって裁定されました。
症候性 CMV 感染症は次のように定義されました: 少なくとも 1 つの中央検査室検査 (pp65 抗原血症または血漿中の CMV DNA ポリメラーゼ連鎖反応 [PCR] 検査) からの CMV 検査検査の陽性結果によって検出された CMV 感染、および >/= 38 °C の発熱>/=2 回以上、7 日間に >/=24 時間間隔で、次のうち少なくとも 1 つ: 倦怠感の新規または増加、白血球減少症の 2 回連続測定 (白血球 [WBC] カウント 4000/mm3) >/ =24 時間間隔、非定型リンパ球増加率 >/=5%、および血小板減少症。
CMV 臓器疾患は、Ljungman et al., 2002 の記述に従って定義されました。
|
移植後100日
|
|
移植後100日以内にCMV感染またはECで確認されたCMV疾患の参加者の数
時間枠：移植後100日
|
このセクションに含まれる移植後6か月以内のCMV感染またはECで確認されたCMV疾患の発生率が定義されました（1）pp65抗原血症アッセイによって評価された感染。 (2)CMV DNA PCRによって評価された感染を伴う。 （3）いずれかのアッセイ（pp65抗原血症またはCMV DNA PCR）によって評価された感染症。 （4）抗CMV療法の開始によって評価された感染症。
|
移植後100日
|
|
再移植を受けた参加者の数
時間枠：移植後6ヶ月間（1日目から移植後100日6ヶ月まで）
|
移植後6ヶ月間（1日目から移植後100日6ヶ月まで）
|
|
|
移植失敗に関連した死亡を伴う参加者の数
時間枠：移植後6ヶ月間（1日目から移植後100日6ヶ月まで）
|
移植後6ヶ月間（1日目から移植後100日6ヶ月まで）
|
|
|
急性移植片拒絶の参加者数
時間枠：移植後26週間
|
拒絶反応は、肝生検サンプルを調べることによって評価されました。
移植片拒絶の診断には、全体的な評価グレードと拒絶活動指数スコアが含まれていました。
|
移植後26週間
|
|
移植後6ヶ月以内に死亡した参加者の数
時間枠：移植後6ヶ月
|
移植後6ヶ月
|
|
|
骨髄抑制の兆候がある参加者の割合
時間枠：15週間
|
骨髄抑制は、研究者が報告した白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症、および汎血球減少症の有害事象（AE）の発生によって評価されました。絶対好中球数 (ANC)
|
15週間
|
|
治療中のマリバビルの血漿濃度
時間枠：2、6、および10週間の治療後、投与後12時間
|
PK プロファイリングを実施した最初の 16 人の被験者について、PK サンプリングを 2、6、および 10 週目に収集しました。
PK プロファイリングを実施した後続の被験者については、2 週目と 6 週目に PK サンプリングを収集しました。
サンプルは、マリバビルの朝の投与の 12 時間後に採取されました。
薬物動態プロファイルのサンプリング目的で許容される評価期間は、サンプリング日ごとに +/- 5 日でした。
マリバビル濃度の決定のためのサンプルは、検証済みの液体クロマトグラフィー タンデム質量分析 (LC/MS/MS) メソッドによって分析されました。
血漿では、マリバビルの最小検出濃度は 0.2 μg/mL でした。
|
2、6、および10週間の治療後、投与後12時間
|
|
治療中のマリバビル代謝物 VP 44469 の血漿中濃度
時間枠：2、6、および10週間の治療後、投与後12時間
|
PK プロファイリングを実施した最初の 16 人の被験者について、PK サンプリングを 2、6、および 10 週目に収集しました。
PK プロファイリングを実施した後続の被験者については、2 週目と 6 週目に PK サンプリングを収集しました。
サンプルは、マリバビルの朝の投与の 12 時間後に採取されました。
薬物動態プロファイルのサンプリング目的で許容される評価期間は、サンプリング日ごとに +/- 5 日でした。
VP 44469 (マリバビルの代謝産物) の濃度を測定するためのサンプルは、検証済みの液体クロマトグラフィー タンデム質量分析 (LC/MS/MS) メソッドによって分析されました。
血漿の場合、VP 44469 の最小検出濃度は 0.2 μg/mL でした。
|
2、6、および10週間の治療後、投与後12時間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2007年7月23日
一次修了 (実際)
2009年9月14日
研究の完了 (実際)
2009年9月14日
試験登録日
最初に提出
2007年7月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年7月5日
最初の投稿 (見積もり)
2007年7月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月2日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1263-301
- 2007-004729-16 (EudraCT番号)
- SHP620-301 (その他の識別子：Shire)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。