プレドニゾロンおよび併用タクロリムスの筋炎関連肺炎における調査 (IMPPACT)
間質性肺炎を伴う多発性筋炎/皮膚筋炎患者におけるタクロリムスとコルチコステロイドの併用治療の非盲検臨床試験、コルチコステロイド治療歴のあるコントロールとの比較
調査の概要
詳細な説明
間質性肺炎 (IP) は一般的な合併症であり、多発性筋炎 (PM) および皮膚筋炎 (DM) 患者の予後に大きな影響を与えます。 PM/DM 患者における IP の報告された有病率は、適用される基準と調査コホートの臨床設定に応じて 23 ～ 65% の間で変化し、以前の概要とその後の調査では、その高い短期死亡率が報告されました。
しかし、この重篤な合併症の治療法はまだ確立されておらず、前向きに研究されていません. グルココルチコイドは、長い間第一選択薬と見なされてきましたが、患者の 50% 未満で有効です。 さらに、これらのグルココルチコイド耐性患者の死亡率は、後で免疫抑制剤を追加しても改善されません。
最近、私たちと他の人は、グルココルチコイドへの免疫抑制薬の早期追加、または初期治療からのグルココルチコイドと免疫抑制薬の併用のいずれかがPM / DM患者の生存を改善する可能性があることを示唆するレトロスペクティブデータを報告しました。 PM/DM-IP 患者の命を救うために、絶望的な治療をしている医師はこのアプローチを使い始めており、グルココルチコイド単独よりもこのアプローチの優位性を調査するための前向き研究の実施を強く求めています. 同時に、グルココルチコイドのみで治療した場合、急速に進行するコースと高い短期死亡率を伴うPM / DM-IPサブタイプの存在を考えると、グルココルチコイドのみを投与された同時対照群で前向き研究を実施することは倫理的に適切ではないと考えられました.そして、このサブタイプの患者を早期に区別できる有用な人口統計学的マーカーまたはバイオマーカーがないこと。 PM/DM-IPの治療に用いられる免疫抑制剤の中でも、タクロリムスは最近、シクロスポリンやシクロホスファミドに耐性のある患者にも有効であることが示唆されています。
PM/DM-IP 患者においてグルココルチコイドとタクロリムスの併用初期治療がグルココルチコイド単独よりも優れているかどうかを調査するために、多施設臨床試験を実施して、1 年間のグルココルチコイドとタクロリムスの併用治療の有効性と安全性を評価しました。初期治療としてグルココルチコイドのみで治療された歴史的対照患者の臨床結果と比較することにより、新たに開発されたアクティブPM / DM-IPまたはその再発。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Chiba、日本、260-8677
- Chiba University Hospital
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Nagasaki、日本、852-8501
- Nagasaki University Hospital of Medicine and Dentistry
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Tokushima、日本、770-8503
- Tokushima University Hospital
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Hokkaido
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Sapporo、Hokkaido、日本、060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Ibaraki
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Tsukuba、Ibaraki、日本、305-8576
- Tsukuba University Hospital
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Osaka
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Kawachi-Nagano、Osaka、日本、586-8521
- Osaka Minami Medical Center
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Tokyo
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Bunkyo-ku、Tokyo、日本、113-8431
- Juntendo University Hospital
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Bunkyo-ku、Tokyo、日本、113-8519
- Tokyo Medical and Dental University Hospital
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Bunkyo-ku、Tokyo、日本、113-8655
- The University of Tokyo Hospital
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Shinjuku-ku、Tokyo、日本、160-8582
- Keio University Hospital
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Shinjuku-ku、Tokyo、日本、162-8655
- International Medical Center of Japan
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
実験治療群
- Bohan らの基準による確定的または可能性の高い多発性筋炎または皮膚筋炎の診断、または Sontheimer らによって提案された定義による臨床的にアミオパシー性皮膚筋炎の診断
- 放射線科医によって確認された、間質性肺炎と一致する高解像度 CT 所見。 硬化が唯一の異常所見である場合、患者は、原因不明の器質化肺炎/閉塞性細気管支炎器質化肺炎以外の組織型の間質性肺炎の病理学的に文書化された証拠を持っている必要があります (患者は、原因不明の器質化肺炎/閉塞性細気管支炎を含む複数の組織型を有する可能性があります)
次の基準の 2 つ以上を満たす (1 を含める必要があります) 1. 血清 KL-6 が正常範囲の上限を超えている 2. 労作時の呼吸困難の存在 (Mahler Modified Dyspnea Index の Magnitude of Task コンポーネントでグレード 2 3. PaO2 の安静時に周囲空気を呼吸しているときに 80 mmHg 未満であり、PaCO2 の異常な上昇を伴わない 4. 予測される肺活量が 80% 未満、または予測される一酸化炭素の拡散能力が 65% 未満 5. 12 時間にわたって、次の条件の少なくとも 1 つを満たす-治験薬開始前の1週間（84日）
- 強制肺活量%または一酸化炭素拡散能%のいずれかが10%以上減少
- 胸部CTによる間質性肺炎所見の悪化、放射線科医による確認
- 16歳から74歳
ヒストリカル コントロール グループ
- Bohan らの基準による確定的または可能性の高い多発性筋炎または皮膚筋炎の診断、または Sontheimer らによって提案された定義による臨床的にアミオパシー性皮膚筋炎の診断
- 放射線科医によって確認された、間質性肺炎と一致する高解像度 CT 所見。 硬化が唯一の異常所見である場合、患者は、原因不明の器質化肺炎/閉塞性細気管支炎器質化肺炎以外の組織型の間質性肺炎の病理学的に文書化された証拠を持っている必要があります (患者は、原因不明の器質化肺炎/閉塞性細気管支炎を含む複数の組織型を有する可能性があります)
次の基準の 2 つ以上を満たす (1 を含める必要があります) 1. 血清 KL-6 が正常範囲の上限を超えている 2. 労作時の呼吸困難の存在 (Mahler Modified Dyspnea Index の Magnitude of Task コンポーネントでグレード 2 3. PaO2 の安静時に周囲空気を呼吸しているときに 80 mmHg 未満であり、PaCO2 の異常な上昇を伴わない 4. 予測される肺活量が 80% 未満、または予測される一酸化炭素の拡散能力が 65% 未満 5. 12 時間にわたって、次の条件の少なくとも 1 つを満たす-治験薬開始前の1週間（84日）
- 強制肺活量%または一酸化炭素拡散能%のいずれかが10%以上減少
- 胸部CTによる間質性肺炎所見の悪化、放射線科医による確認
- -選択基準（3）が満たされた日以降の間質性肺炎を治療するために、0.6〜1.0mg / kg /日のプレドニゾロンに相当する用量でのコルチコステロイドの14日以上の使用（最大2コースのパルスIVコルチコステロイド）最初の 28 日以内の治療は許可されます)
- 16歳から74歳
除外基準:
実験治療群
- -プレドニゾロン0.6mg / kg /日と同等以上の用量でのコルチコステロイドの使用 治験薬の開始前の4週間（28日）以内
- -治験薬の開始前12週間（84日）以内のコルチコステロイド以外の免疫抑制剤の使用
- 臨床的根拠から次の状態を除外できませんでした: 薬剤誘発性肺炎、職業性肺疾患、過敏性肺炎、放射線誘発性肺損傷
- -肺活量 < 45% 予測、一酸化炭素の拡散能力 < 30% 予測、または肺 CT に基づいて特定された末期の間質性肺炎の存在 主に蜂の巣状の外観
- 膵炎の存在
- -グルココルチコイド誘発性を除いて真性糖尿病の存在 十分に制御されている（HbA1c <6.5％）
- 1.5mg/dL以上の血清クレアチニン
- 肝機能障害の存在 (AST(GOT) または ALT (GPT) が正常上限の 2.5 倍を超える) 筋炎によるものと考えられ、上限を超える筋酵素の上昇を伴うものを除くノーマルの限界
- 正常の上限を超える血清カリウム
- -虚血性心疾患、治療を必要とする不整脈、うっ血性心不全、または治療を必要とする肺高血圧症の存在
- -悪性腫瘍の存在または病歴 5年以上の治療で再発していないものを除く
- 深刻な活動性感染症の存在
- 活動性のB型肝炎、C型肝炎、またはHIV感染の存在
- -重度の薬物過敏反応の病歴
- -妊娠中または授乳中の患者、またはフォローアップ期間を含む研究の過程で妊娠を計画している、またはその配偶者が計画している患者
- -スクリーニング前の26週間（182日）以内の別の臨床試験または市販後臨床試験への参加
- -治験責任医師の判断で、被験者へのリスクの増加に関連する可能性がある、または研究評価または結果を妨げる可能性があるその他の病状
ヒストリカル コントロール グループ
- -選択基準（4）で定義されたコルチコステロイド治療の前12週間（84日）または後2週間（14日）以内のコルチコステロイド以外の免疫抑制剤の使用が開始されます
- 臨床的根拠から次の状態を除外できませんでした: 薬剤誘発性肺炎、職業性肺疾患、過敏性肺炎、放射線誘発性肺損傷
- -肺活量 < 45% 予測、一酸化炭素の拡散能力 < 30% 予測、または肺 CT に基づいて特定された末期の間質性肺炎の存在 主に蜂の巣状の外観
- 膵炎の存在
- -グルココルチコイド誘発性を除いて真性糖尿病の存在 十分に制御されている（HbA1c <6.5％）
- 1.5mg/dL以上の血清クレアチニン
- 肝機能障害の存在 (AST(GOT) または ALT (GPT) が正常上限の 2.5 倍を超える) 筋炎によるものと考えられ、上限を超える筋酵素の上昇を伴うものを除くノーマルの限界
- 正常の上限を超える血清カリウム
- -虚血性心疾患、治療を必要とする不整脈、うっ血性心不全、または治療を必要とする肺高血圧症の存在
- -悪性腫瘍の存在または病歴 5年以上の治療で再発していないものを除く
- -活動性B型肝炎、C型肝炎、またはHIV感染を含む深刻な活動性感染症の存在
- -治験責任医師の判断で、被験者へのリスクの増加に関連する可能性がある、または研究評価または結果を妨げる可能性があるその他の病状
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：前向き調査班
タクロリムス治療は、全血トラフレベルを 5 ～ 10 ng/mL に 52 週間維持するように調整して、0.075 mg/kg/日の開始用量で開始する必要があります。
すべての患者は、プレドニゾロンの 0.6 ～ 1.0 mg/kg/日と同等の開始用量でグルココルチコイドを投与され、最初の 28 日間は継続され、その後、事前に定義されたガイドラインに従って漸減されます。
その期間中、最大 2 コースのパルス静脈内グルココルチコイド療法が許可されます。
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0.075mg/kg/日の標準開始用量を 2 回に分けて開始し、臨床反応と忍容性に基づいて用量を調整しますが、全血トラフ レベルを 5 ～ 10 ng/mL に維持し、1 日総用量を 0.3 以下に維持します。ミリグラム/キロ。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：52週
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全生存期間（OS）は、プロトコル治療が開始された日から何らかの原因による死亡まで計算されました。
まだ生きている参加者は、最後に生存が確認された日付で検閲されました。
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52週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：52週
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患者が死亡した場合、または以下の基準をすべて満たした場合、患者は進行に達したと見なされました。 (1) ベースライン FVC からの 10% 以上の低下、またはベースラインの安静時 P(A-a)O2 の 15mmHg 以上の上昇、(2) 胸部 CT による間質性肺炎所見の悪化が、放射線科医によって確認された最新の研究と比較して、および (3 ）ニューモシスチス肺炎、サイトメガロウイルス肺炎、および臨床的根拠に基づくその他の肺感染症の除外。
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52週
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Nobuyuki Miyasaka, MD, PhD、Tokyo Medical and Dental University
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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