Investigação em Pneumonite Associada à Miosite de Prednisolona e Tacrolimus Concomitante (IMPPACT)

Critério de inclusão:

Grupo de tratamento experimental

1. Diagnóstico de polimiosite ou dermatomiosite definida ou provável pelos critérios de Bohan et al, ou de dermatomiosite clinicamente amiopática pela definição proposta por Sontheimer et al
2. Achados de TC de alta resolução compatíveis com pneumonite intersticial, confirmados por um radiologista. Se a consolidação for o único achado anormal, o paciente deve ter evidência patologicamente documentada de pneumonite intersticial de outro tipo histológico que não pneumonia em organização criptogênica/bronquiolite obliterante pneumonia em organização (o paciente pode ter mais de um tipo histológico, incluindo pneumonia em organização criptogênica/bronquiolite obliterante pneumonia em organização )

3. Atende a dois ou mais dos seguintes critérios (deve incluir 1) 1. Soro KL-6 acima do limite superior normal 2. Presença de dispneia ao esforço (grau 2 no componente Magnitude of Task do Mahler Modified Dyspnea Index 3. PaO2 de inferior a 80 mmHg durante a respiração em ar ambiente em repouso, não acompanhada de aumento anormal da PaCO2 4. Capacidade vital < 80% do previsto ou capacidade de difusão do monóxido de carbono < 65% do previsto 5. Cumprir pelo menos uma das seguintes condições ao longo dos 12 período de -semana (84 dias) antes do início do medicamento do estudo

   • Diminuição da % da capacidade vital forçada ou da % da capacidade de difusão do monóxido de carbono de 10% ou mais
   • Piora dos achados de pneumonite intersticial na TC de tórax, confirmada por radiologista
4. 16 a 74 anos de idade

Grupo de controle histórico

1. Diagnóstico de polimiosite ou dermatomiosite definida ou provável pelos critérios de Bohan et al, ou de dermatomiosite clinicamente amiopática pela definição proposta por Sontheimer et al
2. Achados de TC de alta resolução compatíveis com pneumonite intersticial, confirmados por um radiologista. Se a consolidação for o único achado anormal, o paciente deve ter evidência patologicamente documentada de pneumonite intersticial de outro tipo histológico que não pneumonia em organização criptogênica/bronquiolite obliterante pneumonia em organização (o paciente pode ter mais de um tipo histológico, incluindo pneumonia em organização criptogênica/bronquiolite obliterante pneumonia em organização )

3. Atende a dois ou mais dos seguintes critérios (deve incluir 1) 1. Soro KL-6 acima do limite superior normal 2. Presença de dispneia ao esforço (grau 2 no componente Magnitude of Task do Mahler Modified Dyspnea Index 3. PaO2 de inferior a 80 mmHg durante a respiração em ar ambiente em repouso, não acompanhada de aumento anormal da PaCO2 4. Capacidade vital < 80% do previsto ou capacidade de difusão do monóxido de carbono < 65% do previsto 5. Cumprir pelo menos uma das seguintes condições ao longo dos 12 período de -semana (84 dias) antes do início do medicamento do estudo

   • Diminuição da % da capacidade vital forçada ou da % da capacidade de difusão do monóxido de carbono de 10% ou mais
   • Piora dos achados de pneumonite intersticial na TC de tórax, confirmada por radiologista
4. Uso de corticosteroides em doses equivalentes entre 0,6 a 1,0mg/kg/dia de prednisolona por 14 dias ou mais para tratar pneumonite intersticial no dia ou após o dia em que os critérios de inclusão (3) foram atendidos (até dois ciclos de corticosteroide IV de pulso terapia nos primeiros 28 dias são permitidos)
5. 16 a 74 anos de idade

Critério de exclusão:

Grupo de tratamento experimental

1. Uso de corticosteroides em doses equivalentes ou superiores a prednisolona 0,6mg/kg/dia dentro de 4 semanas (28 dias) antes do início do medicamento em estudo
2. Uso de agentes imunossupressores que não sejam corticosteróides dentro de 12 semanas (84 dias) antes do início do medicamento do estudo
3. Não foi possível excluir as seguintes condições em termos clínicos: pneumonite induzida por drogas, doença pulmonar ocupacional, pneumonite por hipersensibilidade, lesão pulmonar induzida por radiação
4. Presença de pneumonite intersticial terminal identificada com base na capacidade vital < 45% do previsto, capacidade de difusão do monóxido de carbono < 30% do previsto ou TC pulmonar com aparência predominantemente em faveolamento
5. Presença de pancreatite
6. Presença de diabetes melito, com exceção do induzido por glicocorticóides que está bem controlado (HbA1c < 6,5%)
7. Creatinina sérica de 1,5 mg/dL ou superior
8. Presença de disfunção hepática (AST(GOT) ou ALT (GPT) superior a 2,5 vezes o limite superior da normalidade) com exceção daquela que se considera devida a miosite e que se acompanha de elevação das enzimas musculares acima do limite superior limite do normal
9. Potássio sérico acima do limite superior da normalidade
10. Presença de doença cardíaca isquêmica, arritmia que requer tratamento, insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão pulmonar que requer tratamento
11. Presença ou história de malignidade, com exceção daqueles sem recidiva do tratamento por 5 anos ou mais
12. Presença de infecção ativa grave
13. Presença de infecção ativa por hepatite B, hepatite C ou HIV
14. História de reação grave de hipersensibilidade a medicamentos
15. Pacientes grávidas ou amamentando, ou pacientes que pretendem ou cujos cônjuges pretendem engravidar durante o estudo, incluindo o período de acompanhamento
16. Participação em outro ensaio clínico ou estudo clínico pós-comercialização dentro de 26 semanas (182 dias) antes da triagem
17. Outra condição médica que, na opinião do investigador, pode estar associada a um risco aumentado para o sujeito ou pode interferir nas avaliações ou resultados do estudo

Grupo de controle histórico

1. O uso de agentes imunossupressores que não sejam corticosteróides dentro de 12 semanas (84 dias) antes ou 2 semanas (14 dias) após o tratamento com corticosteróides conforme definido pelos critérios de inclusão (4) é iniciado
2. Não foi possível excluir as seguintes condições em termos clínicos: pneumonite induzida por drogas, doença pulmonar ocupacional, pneumonite por hipersensibilidade, lesão pulmonar induzida por radiação
3. Presença de pneumonite intersticial terminal identificada com base na capacidade vital < 45% do previsto, capacidade de difusão do monóxido de carbono < 30% do previsto ou TC pulmonar com aparência predominantemente em faveolamento
4. Presença de pancreatite
5. Presença de diabetes melito, com exceção do induzido por glicocorticóides que está bem controlado (HbA1c < 6,5%)
6. Creatinina sérica de 1,5 mg/dL ou superior
7. Presença de disfunção hepática (AST(GOT) ou ALT (GPT) superior a 2,5 vezes o limite superior da normalidade) com exceção daquela que se considera devida a miosite e que se acompanha de elevação das enzimas musculares acima do limite superior limite do normal
8. Potássio sérico acima do limite superior da normalidade
9. Presença de doença cardíaca isquêmica, arritmia que requer tratamento, insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão pulmonar que requer tratamento
10. Presença ou história de malignidade, com exceção daqueles sem recidiva do tratamento por 5 anos ou mais
11. Presença de infecção ativa grave, incluindo hepatite B, hepatite C ou infecção por HIV
12. Outra condição médica que, na opinião do investigador, pode estar associada a um risco aumentado para o sujeito ou pode interferir nas avaliações ou resultados do estudo