Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vyšetřování pneumonitidy spojené s myositidou způsobenou prednisolonem a souběžným takrolimem (IMPPACT)

10. března 2020 aktualizováno: Kazuki Takada, MD, Tokyo Medical and Dental University

Otevřená klinická studie kombinované léčby takrolimem a kortikosteroidy u pacientů s polymyozitidou/dermatomyozitidou s intersticiální pneumonitidou, s porovnáním s historickými kontrolami léčenými kortikosteroidy

Účelem studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost kombinované léčby takrolimem a kortikosteroidy u pacientů s polymyozitidou/dermatomyozitidou s intersticiální pneumonitidou ve srovnání s historickými kontrolami léčenými kortikosteroidy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Intersticiální pneumonie (IP) je častou komplikací a má významný dopad na prognózu pacientů s polymyozitidou (PM) a dermatomyozitidou (DM). Hlášená prevalence IP u pacientů s PM/DM se pohybuje mezi 23 až 65 % v závislosti na použitých kritériích i na klinickém nastavení studovaných kohort a dřívější přehled a pozdější studie uváděly její vysokou krátkodobou mortalitu.

Léčba této závažné komplikace však dosud nebyla stanovena a ani prospektivně zkoumána. Glukokortikoidy, i když byly dlouho považovány za léky první volby, jsou účinné u méně než 50 % pacientů. Kromě toho se mortalita těchto pacientů rezistentních na glukokortikoidy nezlepšuje, ani když se později přidají imunosupresiva.

Nedávno jsme my a další zveřejnili retrospektivní údaje, které naznačují, že buď časné přidání imunosupresiv ke glukokortikoidům nebo kombinované použití glukokortikoidů a imunosupresiv z počáteční léčby může zlepšit přežití pacientů s PM/DM. K záchraně životů pacientů s PM/DM-IP začali zoufalí ošetřující lékaři používat tento přístup a důrazně naléhali na provedení prospektivních studií s cílem prozkoumat nadřazenost tohoto přístupu oproti samotným glukokortikoidům. Zároveň bylo považováno za eticky nevhodné provádět prospektivní studii se souběžnou kontrolovanou skupinou užívající samotné glukokortikoidy vzhledem k přítomnosti podtypu PM/DM-IP s rychle progresivním průběhem a vysokou krátkodobou mortalitou při léčbě samotnými glukokortikoidy a absence užitečných demografických nebo biomarkerů, které by mohly včas rozlišit pacienty s tímto podtypem. Mezi imunosupresivními léky používanými v léčbě PM/DM-IP byl nedávno navržen takrolimus jako účinný i u pacientů, kteří jsou rezistentní na cyklosporin nebo cyklofosfamid.

Abychom zjistili, zda je kombinovaná počáteční léčba glukokortikoidy a takrolimem lepší než glukokortikoidy samotné u pacientů s PM/DM-IP, provedli jsme multicentrickou klinickou studii ke zhodnocení účinnosti a bezpečnosti kombinované léčby glukokortikoidy a takrolimem po dobu 1 roku u pacientů s nově vyvinutá aktivní PM/DM-IP nebo její relaps porovnáním s klinickým výsledkem u pacientů s historickou kontrolou, kteří byli léčeni samotným glukokortikoidem jako počáteční léčbou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Chiba, Japonsko, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Nagasaki, Japonsko, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital of Medicine and Dentistry
      • Tokushima, Japonsko, 770-8503
        • Tokushima University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonsko, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Japonsko, 305-8576
        • Tsukuba University Hospital
    • Osaka
      • Kawachi-Nagano, Osaka, Japonsko, 586-8521
        • Osaka Minami Medical Center
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonsko, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonsko, 113-8519
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonsko, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonsko, 160-8582
        • Keio University Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonsko, 162-8655
        • International Medical Center of Japan

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 74 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Experimentální léčebná skupina

  1. Diagnóza definitivní nebo pravděpodobné polymyositidy nebo dermatomyozitidy podle kritérií Bohana a kol., nebo klinicky amyopatické dermatomyozitidy podle definice navržené Sontheimerem a kol.
  2. CT nález s vysokým rozlišením konzistentní s intersticiální pneumonitidou, potvrzený radiologem. Pokud je konsolidace jediným abnormálním nálezem, musí mít pacient patologicky zdokumentovaný průkaz intersticiální pneumonie jiného histologického typu než je kryptogenní organizující se pneumonie/organizující se pneumonie s obliterující bronchiolitidou (pacient může mít více než jeden histologický typ včetně kryptogenní organizující se pneumonie/organizující se bronchiolitida obliterující pneumonie )

  3. Splňují dvě nebo více z následujících kritérií (musí zahrnovat 1) 1. KL-6 v séru nad horním normálním limitem 2. Přítomnost dušnosti při námaze (stupeň 2 podle složky Magnitude of Task Mahler Modified Dyspnea Index 3. PaO2 of méně než 80 mmHg při dýchání okolního vzduchu v klidu, nedoprovázené abnormálním zvýšením PaCO2 4. Vitální kapacita < 80 % předpokládaná nebo difuzní kapacita pro oxid uhelnatý < 65 % předpokládaná 5. Splňte alespoň jednu z následujících podmínek během 12 -týdenní období (84 dní) před zahájením podávání studovaného léku

    • Snížení buď % nucené vitální kapacity, nebo % difuzní kapacity pro oxid uhelnatý o 10 % nebo více
    • Zhoršení nálezu intersticiální pneumonitidy CT hrudníku, potvrzeno radiologem
  4. 16 až 74 let

Historická kontrolní skupina

  1. Diagnóza definitivní nebo pravděpodobné polymyositidy nebo dermatomyozitidy podle kritérií Bohana a kol., nebo klinicky amyopatické dermatomyozitidy podle definice navržené Sontheimerem a kol.
  2. CT nález s vysokým rozlišením konzistentní s intersticiální pneumonitidou, potvrzený radiologem. Pokud je konsolidace jediným abnormálním nálezem, musí mít pacient patologicky zdokumentovaný průkaz intersticiální pneumonie jiného histologického typu než je kryptogenní organizující se pneumonie/organizující se pneumonie s obliterující bronchiolitidou (pacient může mít více než jeden histologický typ včetně kryptogenní organizující se pneumonie/organizující se bronchiolitida obliterující pneumonie )

  3. Splňují dvě nebo více z následujících kritérií (musí zahrnovat 1) 1. KL-6 v séru nad horním normálním limitem 2. Přítomnost dušnosti při námaze (stupeň 2 podle složky Magnitude of Task Mahler Modified Dyspnea Index 3. PaO2 of méně než 80 mmHg při dýchání okolního vzduchu v klidu, nedoprovázené abnormálním zvýšením PaCO2 4. Vitální kapacita < 80 % předpokládaná nebo difuzní kapacita pro oxid uhelnatý < 65 % předpokládaná 5. Splňte alespoň jednu z následujících podmínek během 12 -týdenní období (84 dní) před zahájením podávání studovaného léku

    • Snížení buď % nucené vitální kapacity, nebo % difuzní kapacity pro oxid uhelnatý o 10 % nebo více
    • Zhoršení nálezu intersticiální pneumonitidy CT hrudníku, potvrzeno radiologem
  4. Použití kortikosteroidů v dávkách ekvivalentních 0,6 až 1,0 mg/kg/den prednisolonu po dobu 14 dnů nebo déle k léčbě intersticiální pneumonitidy v den nebo po dni, kdy byla splněna kritéria pro zařazení (3) (až dva cykly pulzního IV kortikosteroidu terapie během prvních 28 dnů je povolena)
  5. 16 až 74 let

Kritéria vyloučení:

Experimentální léčebná skupina

  1. Použití kortikosteroidů v dávkách ekvivalentních nebo vyšších než prednisolon 0,6 mg/kg/den během 4 týdnů (28 dní) před zahájením léčby studovaným lékem
  2. Použití imunosupresivních látek jiných než kortikosteroidy během 12 týdnů (84 dní) před zahájením léčby studovaným lékem
  3. Na klinickém základě nelze vyloučit následující stavy: pneumonitida způsobená léky, plicní nemoc z povolání, hypersenzitivní pneumonitida, poškození plic způsobené zářením
  4. Přítomnost intersticiální pneumonitidy v konečném stadiu, jak byla identifikována na základě vitální kapacity < 45 % předpokládané, difuzní kapacity pro oxid uhelnatý < 30 % předpokládané, nebo plicního CT s převážně voštinovým vzhledem
  5. Přítomnost pankreatitidy
  6. Přítomnost diabetes mellitus s výjimkou glukokortikoidy indukovaného, ​​který je dobře kontrolován (HbA1c < 6,5 %)
  7. Sérový kreatinin 1,5 mg/dl nebo vyšší
  8. Přítomnost dysfunkce jater (AST(GOT) nebo ALT (GPT) větší než 2,5násobek horní hranice normálu) s výjimkou dysfunkce, která je považována za způsobenou myositidou a je doprovázena zvýšením svalových enzymů nad horní hranici hranice normálu
  9. Hladina draslíku v séru nad horní hranicí normálu
  10. Přítomnost ischemické choroby srdeční, arytmie vyžadující léčbu, městnavého srdečního selhání nebo plicní hypertenze vyžadující léčbu
  11. Přítomnost nebo anamnéza malignity s výjimkou těch, u kterých nedošlo k relapsu léčby po dobu 5 let nebo déle
  12. Přítomnost závažné aktivní infekce
  13. Přítomnost aktivní hepatitidy B, hepatitidy C nebo infekce HIV
  14. Závažná léková hypersenzitivní reakce v anamnéze
  15. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky, které plánují nebo jejichž manželé zamýšlejí otěhotnět v průběhu studie, včetně období sledování
  16. Účast v jiné klinické studii nebo klinické studii po uvedení na trh během 26 týdnů (182 dní) před screeningem
  17. Jiný zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího může být spojen se zvýšeným rizikem pro subjekt nebo může narušovat hodnocení nebo výsledky studie

Historická kontrolní skupina

  1. Použití imunosupresivních látek jiných než kortikosteroidy během 12 týdnů (84 dnů) před nebo 2 týdny (14 dnů) po zahájení léčby kortikosteroidy, jak je definováno v kritériích pro zařazení (4)
  2. Na klinickém základě nelze vyloučit následující stavy: pneumonitida způsobená léky, plicní nemoc z povolání, hypersenzitivní pneumonitida, poškození plic způsobené zářením
  3. Přítomnost intersticiální pneumonitidy v konečném stadiu, jak byla identifikována na základě vitální kapacity < 45 % předpokládané, difuzní kapacity pro oxid uhelnatý < 30 % předpokládané, nebo plicního CT s převážně voštinovým vzhledem
  4. Přítomnost pankreatitidy
  5. Přítomnost diabetes mellitus s výjimkou glukokortikoidy indukovaného, ​​který je dobře kontrolován (HbA1c < 6,5 %)
  6. Sérový kreatinin 1,5 mg/dl nebo vyšší
  7. Přítomnost dysfunkce jater (AST(GOT) nebo ALT (GPT) větší než 2,5násobek horní hranice normálu) s výjimkou dysfunkce, která je považována za způsobenou myositidou a je doprovázena zvýšením svalových enzymů nad horní hranici hranice normálu
  8. Hladina draslíku v séru nad horní hranicí normálu
  9. Přítomnost ischemické choroby srdeční, arytmie vyžadující léčbu, městnavého srdečního selhání nebo plicní hypertenze vyžadující léčbu
  10. Přítomnost nebo anamnéza malignity s výjimkou těch, u kterých nedošlo k relapsu léčby po dobu 5 let nebo déle
  11. Přítomnost závažné aktivní infekce včetně aktivní hepatitidy B, hepatitidy C nebo infekce HIV
  12. Jiný zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího může být spojen se zvýšeným rizikem pro subjekt nebo může narušovat hodnocení nebo výsledky studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Prospektivní vyšetřovací skupina
Léčba takrolimem má být zahájena počáteční dávkou 0,075 mg/kg/den, upravenou tak, aby se jeho minimální hladiny v plné krvi udržely mezi 5 a 10 ng/ml po dobu 52 týdnů. Všichni pacienti mají dostávat glukokortikoidy v počátečních dávkách ekvivalentních mezi 0,6 a 1,0 mg/kg/den prednisolonu, které mají pokračovat po dobu prvních 28 dnů, poté se mají postupně snižovat podle předem definovaných pokynů. Během tohoto období jsou povoleny až dva cykly pulzní intravenózní terapie glukokortikoidy.
Lék: Takrolimus
Začněte se standardní počáteční dávkou 0,075 mg/kg/den rozdělenou do dvou dávek, poté upravte dávky na základě klinické odpovědi a snášenlivosti, ale udržujte minimální hladiny v plné krvi mezi 5 až 10 ng/ml a celkové denní dávky rovné nebo nižší než 0,3 mg/kg.
Ostatní jména:
  • Prograf

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 52 týdnů
Celkové přežití (OS) bylo počítáno ode dne, kdy byla zahájena protokolární léčba, do smrti z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří byli stále naživu, byli cenzurováni k datu, o kterém bylo naposledy známo, že jsou naživu.
52 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 52 týdnů
U pacientů se mělo za to, že dosáhli progrese, pokud zemřeli nebo pokud splnili všechna následující kritéria; (1) ≥10% pokles od výchozí hodnoty FVC nebo ≥15mmHg zvýšení základní hodnoty klidového P(A-a)O2, (2) zhoršení nálezů intersticiální pneumonitidy pomocí CT hrudníku ve srovnání s nejnovější studií potvrzenou radiologem a (3) ) vyloučení pneumocystové pneumonie, cytomegalovirové pneumonie a jiné plicní infekce na klinickém základě.
52 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tokyo Medical and Dental University

Spolupracovníci

Astellas Pharma Inc
Japan Medical Association

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nobuyuki Miyasaka, MD, PhD, Tokyo Medical and Dental University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. července 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. července 2007

První zveřejněno (Odhad)

20. července 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IICT-FK506-01

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit