Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af myositis-associeret pneumonitis af prednisolon og samtidig tacrolimus (IMPPACT)

10. marts 2020 opdateret af: Kazuki Takada, MD, Tokyo Medical and Dental University

Et åbent klinisk forsøg med kombinationsbehandling af tacrolimus og kortikosteroid hos polymyositis/dermatomyositis-patienter med interstitiel lungebetændelse, med sammenligning med kortikosteroidbehandlede historiske kontroller

Formålet med studiet er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​kombinationsbehandlingen af ​​tacrolimus og kortikosteroid hos patienter med polymyositis/dermatomyositis med interstitiel pneumonitis med sammenligning med kortikosteroidbehandlede historiske kontroller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Interstitiel lungebetændelse (IP) er en almindelig komplikation til og har en betydelig indvirkning på prognosen for patienter med polymyositis (PM) og dermatomyositis (DM). Rapporteret prævalens af IP hos PM/DM-patienter varierer mellem 23 og 65 % afhængigt af de anvendte kriterier samt af de kliniske rammer for de undersøgte kohorter, og en tidligere oversigt og en senere undersøgelse rapporterede dens høje korttidsdødelighed.

Imidlertid er behandling af denne alvorlige komplikation endnu ikke blevet etableret eller endda blevet prospektivt undersøgt. Glukokortikoider, selvom de længe har været betragtet som førstevalgslægemidler, er effektive hos mindre end 50 % af patienterne. Desuden forbedres dødeligheden af ​​disse glukokortikoider-resistente patienter ikke, selvom immunsuppressive lægemidler senere tilsættes.

For nylig rapporterede vi og andre retrospektive data, som tyder på, at enten en tidlig tilføjelse af immunsuppressive lægemidler til glukokortikoider eller den kombinerede brug af glukokortikoider og immunsuppressive lægemidler fra den indledende behandling kan forbedre overlevelsen af ​​PM/DM-patienter. For at redde liv for PM/DM-IP-patienter er desperate behandlende læger begyndt at bruge denne tilgang og opfordrer kraftigt til at udføre prospektive undersøgelser for at undersøge overlegenheden af ​​denne tilgang i forhold til glukokortikoider alene. Samtidig blev det ikke anset for etisk hensigtsmæssigt at udføre et prospektivt studie med en samtidig kontrolleret gruppe, der fik glukokortikoider alene givet tilstedeværelsen af ​​PM/DM-IP subtypen med hurtigt progressivt forløb og høj korttidsdødelighed, hvis de behandles med glukokortikoider alene og fraværet af nyttige demografiske eller biomarkører, som kunne skelne patienter med denne undertype tidligt. Blandt immunsuppressive lægemidler, der anvendes til behandling af PM/DM-IP, er tacrolimus for nylig blevet foreslået at være effektiv selv for de patienter, der er resistente over for cyclosporin eller cyclosphosphamid.

For at undersøge, om den kombinerede initiale behandling af glukokortikoider og tacrolimus er overlegen i forhold til glukokortikoider alene hos PM/DM-IP-patienter, gennemførte vi et multicenter klinisk forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​en kombinationsbehandling af glukokortikoider og tacrolimus i 1 år hos patienter med nyudviklet aktiv PM/DM-IP eller dets tilbagefald ved at sammenligne med kliniske resultater fra historiske kontrolpatienter, der blev behandlet med glukokortikoid alene som en indledende behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Chiba, Japan, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital of Medicine and Dentistry
      • Tokushima, Japan, 770-8503
        • Tokushima University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Japan, 305-8576
        • Tsukuba University Hospital
    • Osaka
      • Kawachi-Nagano, Osaka, Japan, 586-8521
        • Osaka Minami Medical Center
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8519
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-8582
        • Keio University Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 162-8655
        • International Medical Center of Japan

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 74 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Eksperimentel behandlingsgruppe

  1. Diagnose af definitiv eller sandsynlig polymyositis eller dermatomyositis efter kriterier af Bohan et al, eller af klinisk amyopatisk dermatomyositis efter definitionen foreslået af Sontheimer et al.
  2. CT-fund med høj opløsning i overensstemmelse med interstitiel pneumonitis, bekræftet af en radiolog. Hvis konsolidering er det eneste unormale fund, skal patienten have patologisk dokumenteret tegn på interstitiel pneumonitis af anden histologisk type end kryptogene organiserende pneumoni/bronchiolitis obliterans organiserende pneumoni (patienten kan have mere end én histologisk type inklusive kryptogene organiserende pneumoni/bronchiolitis pneumonians )

  3. Opfylde to eller flere af følgende kriterier (skal inkludere 1) 1. Serum KL-6 over den øvre normalgrænse 2. Tilstedeværelse af dyspnø ved anstrengelse (grad 2 på Magnitude of Task-komponenten af ​​Mahler Modified Dyspnø Index 3. PaO2 af mindre end 80 mmHg under indånding af omgivende luft i hvile, ikke ledsaget af unormal stigning i PaCO2 4. Vitalkapacitet < 80 % forudsagt, eller diffusionskapacitet for kulilte < 65 % forudsagt 5. Opfyld mindst én af følgende betingelser over de 12 -ugesperiode (84 dage) før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet

    • Fald i enten % forceret vitalkapacitet eller % diffusionskapacitet for kulilte på 10 % eller mere
    • Forværring af fund af interstitiel pneumonitis ved CT-thorax, bekræftet af en radiolog
  4. 16 til 74 år

Historisk kontrolgruppe

  1. Diagnose af definitiv eller sandsynlig polymyositis eller dermatomyositis efter kriterier af Bohan et al, eller af klinisk amyopatisk dermatomyositis efter definitionen foreslået af Sontheimer et al.
  2. CT-fund med høj opløsning i overensstemmelse med interstitiel pneumonitis, bekræftet af en radiolog. Hvis konsolidering er det eneste unormale fund, skal patienten have patologisk dokumenteret tegn på interstitiel pneumonitis af anden histologisk type end kryptogene organiserende pneumoni/bronchiolitis obliterans organiserende pneumoni (patienten kan have mere end én histologisk type inklusive kryptogene organiserende pneumoni/bronchiolitis pneumonians )

  3. Opfylde to eller flere af følgende kriterier (skal inkludere 1) 1. Serum KL-6 over den øvre normalgrænse 2. Tilstedeværelse af dyspnø ved anstrengelse (grad 2 på Magnitude of Task-komponenten af ​​Mahler Modified Dyspnø Index 3. PaO2 af mindre end 80 mmHg under indånding af omgivende luft i hvile, ikke ledsaget af unormal stigning i PaCO2 4. Vitalkapacitet < 80 % forudsagt, eller diffusionskapacitet for kulilte < 65 % forudsagt 5. Opfyld mindst én af følgende betingelser over de 12 -ugesperiode (84 dage) før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet

    • Fald i enten % forceret vitalkapacitet eller % diffusionskapacitet for kulilte på 10 % eller mere
    • Forværring af fund af interstitiel pneumonitis ved CT-thorax, bekræftet af en radiolog
  4. Brug af kortikosteroider i doser svarende til mellem 0,6 og 1,0 mg/kg/dag af prednisolon i 14 dage eller længere til behandling af interstitiel pneumonitis på eller efter den dag, hvor inklusionskriterierne (3) var opfyldt (op til to kure med puls IV kortikosteroider) behandling inden for de første 28 dage er tilladt)
  5. 16 til 74 år

Ekskluderingskriterier:

Eksperimentel behandlingsgruppe

  1. Brug af kortikosteroider i doser svarende til eller højere end prednisolon 0,6 mg/kg/dag inden for 4 uger (28 dage) før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet
  2. Brug af andre immunsuppressive midler end kortikosteroider inden for 12 uger (84 dage) før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet
  3. Kunne ikke udelukke følgende tilstande på klinisk grund: lægemiddelinduceret lungebetændelse, erhvervsbetinget lungesygdom, overfølsomhedspneumonitis, strålingsinduceret lungeskade
  4. Tilstedeværelse af interstitiel pneumonitis i slutstadiet som identificeret på basis af en vitalkapacitet < 45 % forudsagt, diffuserende kapacitet for kulilte < 30 % forudsagt, eller lunge-CT med overvejende bikageform
  5. Tilstedeværelse af pancreatitis
  6. Tilstedeværelse af diabetes mellitus med undtagelse af glukokortikoid-induceret en, der er velkontrolleret (HbA1c < 6,5 %)
  7. Serumkreatinin på 1,5 mg/dL eller derover
  8. Tilstedeværelse af leverdysfunktion (AST(GOT) eller ALT (GPT) større end 2,5 gange den øvre grænse for normal) med undtagelse af den, der anses for at skyldes myositis og er ledsaget af en forhøjelse af muskelenzymer over den øvre grænse. normalgrænse
  9. Serumkalium over den øvre normalgrænse
  10. Tilstedeværelse af iskæmisk hjertesygdom, arytmi, der kræver behandling, kongestiv hjertesvigt eller pulmonal hypertension, der kræver behandling
  11. Tilstedeværelse eller historie med malignitet med undtagelse af dem uden tilbagefald uden behandling i 5 år eller længere
  12. Tilstedeværelse af alvorlig aktiv infektion
  13. Tilstedeværelse af aktiv hepatitis B, hepatitis C eller HIV-infektion
  14. Anamnese med alvorlig lægemiddeloverfølsomhedsreaktion
  15. Patienter, der er gravide eller ammer, eller patienter, der har til hensigt at eller hvis ægtefæller agter at blive gravide i løbet af undersøgelsen, herunder opfølgningsperioden
  16. Deltagelse i et andet klinisk forsøg eller post-marketing klinisk undersøgelse inden for 26 uger (182 dage) før screening
  17. Anden medicinsk tilstand, som efter investigators vurdering kan være forbundet med øget risiko for forsøgspersonen eller kan forstyrre undersøgelsesvurderinger eller -resultater

Historisk kontrolgruppe

  1. Brug af andre immunsuppressive midler end kortikosteroider inden for 12 uger (84 dage) før eller 2 uger (14 dage) efter kortikosteroidbehandlingen som defineret af inklusionskriterierne (4) påbegyndes
  2. Kunne ikke udelukke følgende tilstande på klinisk grund: lægemiddelinduceret lungebetændelse, erhvervsbetinget lungesygdom, overfølsomhedspneumonitis, strålingsinduceret lungeskade
  3. Tilstedeværelse af interstitiel pneumonitis i slutstadiet som identificeret på basis af en vitalkapacitet < 45 % forudsagt, diffuserende kapacitet for kulilte < 30 % forudsagt, eller lunge-CT med overvejende bikageform
  4. Tilstedeværelse af pancreatitis
  5. Tilstedeværelse af diabetes mellitus med undtagelse af glukokortikoid-induceret en, der er velkontrolleret (HbA1c < 6,5 %)
  6. Serumkreatinin på 1,5 mg/dL eller derover
  7. Tilstedeværelse af leverdysfunktion (AST(GOT) eller ALT (GPT) større end 2,5 gange den øvre grænse for normal) med undtagelse af den, der anses for at skyldes myositis og er ledsaget af en forhøjelse af muskelenzymer over den øvre grænse. normalgrænse
  8. Serumkalium over den øvre normalgrænse
  9. Tilstedeværelse af iskæmisk hjertesygdom, arytmi, der kræver behandling, kongestiv hjertesvigt eller pulmonal hypertension, der kræver behandling
  10. Tilstedeværelse eller historie med malignitet med undtagelse af dem uden tilbagefald uden behandling i 5 år eller længere
  11. Tilstedeværelse af alvorlig aktiv infektion inklusive aktiv hepatitis B, hepatitis C eller HIV-infektion
  12. Anden medicinsk tilstand, som efter investigators vurdering kan være forbundet med øget risiko for forsøgspersonen eller kan forstyrre undersøgelsesvurderinger eller -resultater

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Prospektiv undersøgelsesgruppe
Behandling med tacrolimus skal påbegyndes med startdosis på 0,075 mg/kg/dag, justeret til at opretholde fuldblods bundniveauer mellem 5 og 10 ng/ml i 52 uger. Alle patienter skal have glukokortikoider med startdoser svarende til mellem 0,6 og 1,0 mg/kg/dag af prednisolon, som skal fortsættes de første 28 dage, hvorefter der nedtrappes i henhold til en foruddefineret retningslinje. Op til to forløb med puls intravenøs glukokortikoidbehandling er tilladt i denne periode.
Medicin: Tacrolimus
Start med standardstartdosis på 0,075 mg/kg/dag opdelt i to doser, juster derefter doser baseret på klinisk respons og tolerabilitet, men bevar fuldblods bundniveauer mellem 5 og 10 ng/ml og samlede daglige doser lig med eller under 0,3 mg/kg.
Andre navne:
  • Prograf

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 52 uger
Samlet overlevelse (OS) blev beregnet fra den dag, hvor protokolbehandlingen blev påbegyndt, indtil døden af ​​enhver årsag. Deltagere, der stadig var i live, blev censureret på den dato, de sidst var kendt for at være i live.
52 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 52 uger
Patienterne blev anset for at have nået progressionen, hvis de døde, eller hvis de opfyldte alle følgende kriterier; (1) ≥10 % fald fra baseline FVC eller ≥15 mmHg stigning i baseline hvile P(A-a)O2, (2) en forværring af interstitiel pneumonitis fund ved CT-thorax sammenlignet med den seneste undersøgelse, bekræftet af en radiolog, og (3 ) udelukkelse af pneumocystis pneumoni, cytomegalovirus pneumoni og anden lungeinfektion på klinisk grund.
52 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tokyo Medical and Dental University

Samarbejdspartnere

Astellas Pharma Inc
Japan Medical Association

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nobuyuki Miyasaka, MD, PhD, Tokyo Medical and Dental University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juli 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juli 2007

Først opslået (Skøn)

20. juli 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IICT-FK506-01

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Dermatomyositis

Kliniske forsøg med Tacrolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner