Prednisolone과 Tacrolimus 병용의 근염 관련 폐렴에 대한 조사 (IMPPACT)
간질성 폐렴이 있는 다발성 근염/피부근염 환자에서 타크로리무스와 코르티코스테로이드의 병용 치료에 대한 공개 라벨 임상 시험, 코르티코스테로이드 치료 과거 대조군과 비교
연구 개요
상세 설명
간질성 폐렴(IP)은 다발성 근염(PM) 및 피부 근염(DM) 환자의 일반적인 합병증이며 예후에 중요한 영향을 미칩니다. PM/DM 환자에서 보고된 IP의 유병률은 적용된 기준과 연구된 코호트의 임상 설정에 따라 23~65%로 다양하며, 초기 개요와 이후 연구에서 높은 단기 사망률을 보고했습니다.
그러나 이 심각한 합병증에 대한 치료는 아직 확립되지 않았거나 심지어 전향적으로 조사되지도 않았습니다. 글루코코르티코이드는 오랫동안 1차 약물로 여겨져 왔지만 환자의 50% 미만에서 효과적입니다. 또한, 이러한 글루코코르티코이드 내성 환자의 사망률은 나중에 면역억제제가 추가되더라도 개선되지 않습니다.
최근에 우리와 다른 사람들은 글루코코르티코이드에 면역억제제를 조기에 추가하거나 초기 치료에서 글루코코르티코이드와 면역억제제를 병용하는 것이 PM/DM 환자의 생존을 향상시킬 수 있음을 시사하는 후향적 데이터를 보고했습니다. PM/DM-IP 환자의 생명을 구하기 위해 필사적으로 치료하는 의사들은 이 접근법을 사용하기 시작했으며, 글루코코르티코이드 단독보다 이 접근법의 우월성을 조사하기 위한 전향적 연구의 수행을 강력히 촉구했습니다. 동시에, 글루코코르티코이드 단독으로 치료할 경우 진행이 빠르고 단기 사망률이 높은 PM/DM-IP 하위 유형의 존재를 고려할 때 글루코코르티코이드만 단독으로 투여받는 동시 대조군으로 전향적 연구를 수행하는 것은 윤리적으로 적절하지 않은 것으로 간주되었습니다. 및 이 하위 유형을 가진 환자를 조기에 구별할 수 있는 유용한 인구 통계학적 또는 바이오 마커의 부재. PM/DM-IP의 치료에 사용되는 면역억제제 중 tacrolimus는 최근 사이클로스포린이나 사이클로포스파미드에 내성이 있는 환자에게도 효과적인 것으로 제시되었다.
PM/DM-IP 환자에서 글루코코르티코이드와 타크로리무스의 병용 초기 치료가 글루코코르티코이드 단독보다 우월한지 알아보기 위해 PM/DM-IP 환자에서 1년 동안 글루코코르티코이드와 타크로리무스의 병용 치료의 효능과 안전성을 평가하는 다기관 임상 시험을 실시했습니다. 초기 치료로서 글루코코르티코이드 단독으로 치료받은 과거 대조군 환자의 임상 결과와 비교하여 새로 개발된 활성 PM/DM-IP 또는 재발.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Chiba, 일본, 260-8677
- Chiba University Hospital
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Nagasaki, 일본, 852-8501
- Nagasaki University Hospital of Medicine and Dentistry
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Tokushima, 일본, 770-8503
- Tokushima University Hospital
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, 일본, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Ibaraki
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Tsukuba, Ibaraki, 일본, 305-8576
- Tsukuba University Hospital
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Osaka
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Kawachi-Nagano, Osaka, 일본, 586-8521
- Osaka Minami Medical Center
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Tokyo
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Bunkyo-ku, Tokyo, 일본, 113-8431
- Juntendo University Hospital
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Bunkyo-ku, Tokyo, 일본, 113-8519
- Tokyo Medical and Dental University Hospital
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Bunkyo-ku, Tokyo, 일본, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
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Shinjuku-ku, Tokyo, 일본, 160-8582
- Keio University Hospital
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Shinjuku-ku, Tokyo, 일본, 162-8655
- International Medical Center of Japan
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
실험적 치료군
- Bohan 등의 기준에 의한 확정적이거나 가능성 있는 다발근염 또는 피부근염의 진단 또는 Sontheimer 등의 정의에 의한 임상적 근병성 피부근염의 진단
- 방사선 전문의가 확인한 간질성 폐렴과 일치하는 고해상도 CT 소견. 경화가 유일한 비정상 소견인 경우, 환자는 잠복성 조직화 폐렴/폐쇄세기관지염 조직화 폐렴 이외의 다른 조직학적 유형의 간질성 폐렴의 병리학적으로 문서화된 증거가 있어야 합니다(환자는 잠복성 조직화 폐렴/폐쇄세기관지염 조직화 폐렴을 포함하여 하나 이상의 조직학적 유형을 가질 수 있음). )
다음 기준 중 2개 이상 충족(1개를 포함해야 함) 1. 정상 상한을 초과하는 혈청 KL-6 2. 활동 시 호흡곤란 존재(Mahler Modified Dyspnea Index의 Magnitude of Task 구성 요소에서 2등급 3. PaO2 of PaCO2의 비정상적 증가를 수반하지 않는 안정 시 주변 공기를 호흡하는 동안 80 mmHg 미만 4. 예상되는 폐활량 < 80% 또는 일산화탄소 확산 능력 < 65% 예상 5. 12개 기간 동안 다음 조건 중 하나 이상 충족 - 연구 약물 개시 전 주 기간(84일)
- % 강제 폐활량 또는 % 일산화탄소 확산 용량이 10% 이상 감소
- 흉부 CT에서 간질성 폐렴 소견 악화, 방사선과 전문의 확인
- 16~74세
과거 대조군
- Bohan 등의 기준에 의한 확정적이거나 가능성 있는 다발근염 또는 피부근염의 진단 또는 Sontheimer 등의 정의에 의한 임상적 근병성 피부근염의 진단
- 방사선 전문의가 확인한 간질성 폐렴과 일치하는 고해상도 CT 소견. 경화가 유일한 비정상 소견인 경우, 환자는 잠복성 조직화 폐렴/폐쇄세기관지염 조직화 폐렴 이외의 다른 조직학적 유형의 간질성 폐렴의 병리학적으로 문서화된 증거가 있어야 합니다(환자는 잠복성 조직화 폐렴/폐쇄세기관지염 조직화 폐렴을 포함하여 하나 이상의 조직학적 유형을 가질 수 있음). )
다음 기준 중 2개 이상 충족(1개를 포함해야 함) 1. 정상 상한을 초과하는 혈청 KL-6 2. 활동 시 호흡곤란 존재(Mahler Modified Dyspnea Index의 Magnitude of Task 구성 요소에서 2등급 3. PaO2 of PaCO2의 비정상적 증가를 수반하지 않는 안정 시 주변 공기를 호흡하는 동안 80 mmHg 미만 4. 예상되는 폐활량 < 80% 또는 일산화탄소 확산 능력 < 65% 예상 5. 12개 기간 동안 다음 조건 중 하나 이상 충족 - 연구 약물 개시 전 주 기간(84일)
- % 강제 폐활량 또는 % 일산화탄소 확산 용량이 10% 이상 감소
- 흉부 CT에서 간질성 폐렴 소견 악화, 방사선과 전문의 확인
- 포함 기준 (3)이 충족된 날 또는 그 이후에 간질성 폐렴을 치료하기 위해 14일 이상 동안 프레드니솔론 0.6~1.0mg/kg/일에 해당하는 용량의 코르티코스테로이드 사용(최대 2코스의 펄스 IV 코르티코스테로이드 첫 28일 이내 치료 허용)
- 16~74세
제외 기준:
실험적 치료군
- 연구 약물 시작 전 4주(28일) 이내에 프레드니솔론 0.6mg/kg/일과 동등하거나 그보다 높은 용량의 코르티코스테로이드 사용
- 연구 약물 시작 전 12주(84일) 이내에 코르티코스테로이드 이외의 면역억제제 사용
- 임상적 근거에서 다음 조건을 배제할 수 없음: 약물 유발성 폐렴, 직업성 폐질환, 과민성 폐렴, 방사선 유발성 폐손상
- 폐활량 < 45% 예측, 일산화탄소 확산 능력 < 30% 예측 또는 주로 벌집 모양의 폐 CT에 근거하여 확인된 말기 간질성 폐렴의 존재
- 췌장염의 존재
- 잘 조절되는(HbA1c < 6.5%) 글루코코르티코이드 유발 당뇨병을 제외한 당뇨병의 존재
- 혈청 크레아티닌 1.5mg/dL 이상
- 근염에 의한 것으로 간주되고 상한 이상의 근육 효소 상승을 동반하는 간 기능 장애(정상 상한의 2.5배를 초과하는 AST(GOT) 또는 ALT(GPT))의 존재 정상의 한계
- 정상 상한선 이상의 혈청 칼륨
- 허혈성 심장 질환, 치료가 필요한 부정맥, 울혈성 심부전 또는 치료가 필요한 폐고혈압의 존재
- 5년 이상 치료 중단 없이 재발하지 않은 환자를 제외한 악성 종양의 존재 또는 병력
- 심각한 활성 감염의 존재
- 활성 B형 간염, C형 간염 또는 HIV 감염의 존재
- 중증 약물 과민 반응의 병력
- 임신 또는 모유 수유 중인 환자 또는 배우자가 추적 관찰 기간을 포함하여 연구 기간 동안 임신을 계획하거나 임신을 계획하는 환자
- 스크리닝 전 26주(182일) 이내에 다른 임상 시험 또는 시판 후 임상 연구에 참여
- 연구자의 판단에 따라 피험자에 대한 위험 증가와 연관될 수 있거나 연구 평가 또는 결과를 방해할 수 있는 기타 의학적 상태
과거 대조군
- 포함 기준(4)에 의해 정의된 코르티코스테로이드 치료 시작 전 12주(84일) 또는 시작 후 2주(14일) 이내에 코르티코스테로이드 이외의 면역억제제 사용
- 임상적 근거에서 다음 조건을 배제할 수 없음: 약물 유발성 폐렴, 직업성 폐질환, 과민성 폐렴, 방사선 유발성 폐손상
- 폐활량 < 45% 예측, 일산화탄소 확산 능력 < 30% 예측 또는 주로 벌집 모양의 폐 CT에 근거하여 확인된 말기 간질성 폐렴의 존재
- 췌장염의 존재
- 잘 조절되는(HbA1c < 6.5%) 글루코코르티코이드 유발 당뇨병을 제외한 당뇨병의 존재
- 혈청 크레아티닌 1.5mg/dL 이상
- 근염에 의한 것으로 간주되고 상한 이상의 근육 효소 상승을 동반하는 간 기능 장애(정상 상한의 2.5배를 초과하는 AST(GOT) 또는 ALT(GPT))의 존재 정상의 한계
- 정상 상한선 이상의 혈청 칼륨
- 허혈성 심장 질환, 치료가 필요한 부정맥, 울혈성 심부전 또는 치료가 필요한 폐고혈압의 존재
- 5년 이상 치료 중단 없이 재발하지 않은 환자를 제외한 악성 종양의 존재 또는 병력
- 활동성 B형 간염, C형 간염 또는 HIV 감염을 포함한 심각한 활동성 감염의 존재
- 연구자의 판단에 따라 피험자에 대한 위험 증가와 연관될 수 있거나 연구 평가 또는 결과를 방해할 수 있는 기타 의학적 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 예비 조사 그룹
타크롤리무스 치료는 0.075mg/kg/일의 시작 용량으로 시작하여 52주 동안 전혈 최저 농도를 5~10ng/mL로 유지하도록 조정합니다.
모든 환자는 처음 28일 동안 0.6~1.0mg/kg/일의 프레드니솔론에 해당하는 시작 용량으로 글루코코르티코이드를 투여받고 이후 사전 정의된 지침에 따라 점차 감량해야 합니다.
이 기간 동안 최대 2코스의 맥박 정맥 글루코코르티코이드 요법이 허용됩니다.
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0.075mg/kg/day의 표준 시작 용량에서 시작하여 2회 용량으로 나눈 다음 임상 반응 및 내약성에 따라 용량을 조정하되 전혈 최저 농도를 5~10ng/mL로 유지하고 총 일일 용량을 0.3 이하로 유지합니다. mg/kg.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 52주
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전체 생존(OS)은 프로토콜 치료가 시작된 날부터 모든 원인으로 인한 사망까지 계산되었습니다.
아직 살아있는 참가자는 마지막으로 살아있는 것으로 알려진 날짜에 검열되었습니다.
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52주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 52주
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환자는 사망하거나 다음 기준을 모두 충족하는 경우 진행에 도달한 것으로 간주되었습니다. (1) 기준선 FVC에서 ≥10% 감소 또는 기준선 휴식 P(A-a)O2에서 ≥15mmHg 증가, (2) 가장 최근 연구와 비교하여 흉부 CT에 의한 간질성 폐렴 소견의 악화, 방사선 전문의에 의해 확인, 및 (3 ) 폐포자충 폐렴, 사이토메갈로바이러스 폐렴 및 임상적 근거에 따른 기타 폐 감염의 배제.
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52주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Nobuyuki Miyasaka, MD, PhD, Tokyo Medical and Dental University
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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