Untersuchung der Myositis-assoziierten Pneumonitis von Prednisolon und gleichzeitigem Tacrolimus (IMPPACT)

Einschlusskriterien:

Experimentelle Behandlungsgruppe

1. Diagnose einer sicheren oder wahrscheinlichen Polymyositis oder Dermatomyositis nach den Kriterien von Bohan et al. oder einer klinisch-amyopathischen Dermatomyositis nach der von Sontheimer et al. vorgeschlagenen Definition
2. Hochauflösende CT-Befunde im Einklang mit interstitieller Pneumonitis, bestätigt durch einen Radiologen. Wenn die Konsolidierung der einzige abnormale Befund ist, muss der Patient pathologisch dokumentierte Hinweise auf eine interstitielle Pneumonitis eines anderen histologischen Typs als kryptogene organisierende Pneumonie/bronchiolitis obliterans organisierende Pneumonie haben (der Patient könnte mehr als einen histologischen Typ haben, einschließlich kryptogene organisierende Pneumonie/bronchiolitis obliterans organisierende Pneumonie). )

3. Erfüllen Sie zwei oder mehr der folgenden Kriterien (muss 1 umfassen) 1. Serum KL-6 über der oberen Normalgrenze 2. Vorhandensein von Dyspnoe bei Anstrengung (Grad 2 auf der Komponente Magnitude of Task des Mahler Modified Dyspnoe Index 3. PaO2 von weniger als 80 mmHg beim Atmen von Umgebungsluft in Ruhe, nicht begleitet von einem anormalen Anstieg des PaCO2 4. Vitalkapazität < 80 % vorhergesagt oder Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid < 65 % vorhergesagt 5. Erfüllen Sie mindestens eine der folgenden Bedingungen über den 12 -Wochen-Zeitraum (84 Tage) vor Beginn des Studienmedikaments

   • Abnahme entweder der forcierten Vitalkapazität in % oder der prozentualen Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid um 10 % oder mehr
   • Verschlechterung der interstitiellen Pneumonitis-Befunde durch Thorax-CT, bestätigt durch einen Radiologen
4. 16 bis 74 Jahre

Historische Kontrollgruppe

1. Diagnose einer sicheren oder wahrscheinlichen Polymyositis oder Dermatomyositis nach den Kriterien von Bohan et al. oder einer klinisch-amyopathischen Dermatomyositis nach der von Sontheimer et al. vorgeschlagenen Definition
2. Hochauflösende CT-Befunde im Einklang mit interstitieller Pneumonitis, bestätigt durch einen Radiologen. Wenn die Konsolidierung der einzige abnormale Befund ist, muss der Patient pathologisch dokumentierte Hinweise auf eine interstitielle Pneumonitis eines anderen histologischen Typs als kryptogene organisierende Pneumonie/bronchiolitis obliterans organisierende Pneumonie haben (der Patient könnte mehr als einen histologischen Typ haben, einschließlich kryptogene organisierende Pneumonie/bronchiolitis obliterans organisierende Pneumonie). )

3. Erfüllen Sie zwei oder mehr der folgenden Kriterien (muss 1 umfassen) 1. Serum KL-6 über der oberen Normalgrenze 2. Vorhandensein von Dyspnoe bei Anstrengung (Grad 2 auf der Komponente Magnitude of Task des Mahler Modified Dyspnoe Index 3. PaO2 von weniger als 80 mmHg beim Atmen von Umgebungsluft in Ruhe, nicht begleitet von einem anormalen Anstieg des PaCO2 4. Vitalkapazität < 80 % vorhergesagt oder Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid < 65 % vorhergesagt 5. Erfüllen Sie mindestens eine der folgenden Bedingungen über den 12 -Wochen-Zeitraum (84 Tage) vor Beginn des Studienmedikaments

   • Abnahme entweder der forcierten Vitalkapazität in % oder der prozentualen Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid um 10 % oder mehr
   • Verschlechterung der interstitiellen Pneumonitis-Befunde durch Thorax-CT, bestätigt durch einen Radiologen
4. Anwendung von Kortikosteroiden in Dosen, die 0,6 bis 1,0 mg/kg/Tag Prednisolon entsprechen, über 14 Tage oder länger zur Behandlung einer interstitiellen Pneumonitis an oder nach dem Tag, an dem die Einschlusskriterien (3) erfüllt wurden (bis zu zwei Zyklen von Kortikosteroiden, die iv Therapie innerhalb der ersten 28 Tage sind erlaubt)
5. 16 bis 74 Jahre

Ausschlusskriterien:

Experimentelle Behandlungsgruppe

1. Verwendung von Kortikosteroiden in Dosen, die Prednisolon 0,6 mg/kg/Tag entsprechen oder darüber liegen, innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) vor Beginn der Studienmedikation
2. Verwendung von anderen Immunsuppressiva als Kortikosteroiden innerhalb von 12 Wochen (84 Tagen) vor Beginn des Studienmedikaments
3. Die folgenden Erkrankungen konnten klinisch nicht ausgeschlossen werden: arzneimittelinduzierte Lungenentzündung, berufsbedingte Lungenerkrankung, Überempfindlichkeits-Pneumonitis, strahleninduzierte Lungenschädigung
4. Vorhandensein einer interstitiellen Pneumonitis im Endstadium, identifiziert auf der Grundlage einer Vitalkapazität von < 45 % vorhergesagt, Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid < 30 % vorhergesagt oder Lungen-CT mit überwiegend wabenförmigem Aussehen
5. Vorhandensein einer Pankreatitis
6. Vorliegen eines Diabetes mellitus mit Ausnahme eines gut eingestellten Glukokortikoid-induzierten (HbA1c < 6,5 %)
7. Serumkreatinin von 1,5 mg/dL oder höher
8. Vorliegen einer Leberfunktionsstörung (AST(GOT) oder ALT(GPT) größer als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts), mit Ausnahme derjenigen, die als Folge einer Myositis angesehen wird und von einer Erhöhung der Muskelenzyme über die Obergrenze begleitet wird Grenze des Normalen
9. Serumkalium über der oberen Normgrenze
10. Vorliegen einer ischämischen Herzkrankheit, einer behandlungsbedürftigen Arrhythmie, einer dekompensierten Herzinsuffizienz oder einer behandlungsbedürftigen pulmonalen Hypertonie
11. Vorhandensein oder Anamnese einer Malignität, mit Ausnahme von Patienten ohne Rückfall ohne Behandlung für 5 Jahre oder länger
12. Vorhandensein einer schweren aktiven Infektion
13. Vorhandensein einer aktiven Hepatitis B-, Hepatitis C- oder HIV-Infektion
14. Vorgeschichte einer schweren Arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktion
15. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, oder Patientinnen, die beabsichtigen, oder deren Ehepartner beabsichtigen, während des Studienverlaufs, einschließlich des Nachbeobachtungszeitraums, schwanger zu werden
16. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder einer klinischen Studie nach Markteinführung innerhalb von 26 Wochen (182 Tagen) vor dem Screening
17. Andere Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes mit einem erhöhten Risiko für den Probanden verbunden sein oder die Studienbewertungen oder -ergebnisse beeinträchtigen können

Historische Kontrollgruppe

1. Die Anwendung anderer Immunsuppressiva als Kortikosteroide innerhalb von 12 Wochen (84 Tagen) vor oder 2 Wochen (14 Tage) nach Beginn der Kortikosteroidbehandlung gemäß den Einschlusskriterien (4).
2. Die folgenden Erkrankungen konnten klinisch nicht ausgeschlossen werden: arzneimittelinduzierte Lungenentzündung, berufsbedingte Lungenerkrankung, Überempfindlichkeits-Pneumonitis, strahleninduzierte Lungenschädigung
3. Vorhandensein einer interstitiellen Pneumonitis im Endstadium, identifiziert auf der Grundlage einer Vitalkapazität von < 45 % vorhergesagt, Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid < 30 % vorhergesagt oder Lungen-CT mit überwiegend wabenförmigem Aussehen
4. Vorhandensein einer Pankreatitis
5. Vorliegen eines Diabetes mellitus mit Ausnahme eines gut eingestellten Glukokortikoid-induzierten (HbA1c < 6,5 %)
6. Serumkreatinin von 1,5 mg/dL oder höher
7. Vorliegen einer Leberfunktionsstörung (AST(GOT) oder ALT(GPT) größer als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts), mit Ausnahme derjenigen, die als Folge einer Myositis angesehen wird und von einer Erhöhung der Muskelenzyme über die Obergrenze begleitet wird Grenze des Normalen
8. Serumkalium über der oberen Normgrenze
9. Vorliegen einer ischämischen Herzkrankheit, einer behandlungsbedürftigen Arrhythmie, einer dekompensierten Herzinsuffizienz oder einer behandlungsbedürftigen pulmonalen Hypertonie
10. Vorhandensein oder Anamnese einer Malignität, mit Ausnahme von Patienten ohne Rückfall ohne Behandlung für 5 Jahre oder länger
11. Vorhandensein einer schweren aktiven Infektion, einschließlich einer aktiven Hepatitis B-, Hepatitis C- oder HIV-Infektion
12. Andere Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes mit einem erhöhten Risiko für den Probanden verbunden sein oder die Studienbewertungen oder -ergebnisse beeinträchtigen können