Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Undersøkelse av myositt-assosiert pneumonitt av prednisolon og samtidig takrolimus (IMPPACT)

10. mars 2020 oppdatert av: Kazuki Takada, MD, Tokyo Medical and Dental University

En åpen klinisk studie av kombinasjonsbehandling av takrolimus og kortikosteroid hos pasienter med polymyositt/dermatomyositt med interstitiell pneumonitt, med sammenligning med kortikosteroidbehandlede historiske kontroller

Formålet med studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonsbehandlingen av takrolimus og kortikosteroid hos pasienter med polymyositt/dermatomyositt med interstitiell pneumonitt med sammenligning med kortikosteroidbehandlede historiske kontroller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Interstitiell lungebetennelse (IP) er en vanlig komplikasjon av og har en betydelig innvirkning på prognosen til pasienter med polymyositt (PM) og dermatomyositt (DM). Rapportert forekomst av IP hos PM/DM-pasienter varierer mellom 23 og 65 % avhengig av anvendte kriterier, så vel som av kliniske settinger for studerte kohorter, og en tidligere oversikt og en senere studie rapporterte dens høye korttidsdødelighet.

Imidlertid har behandling for denne alvorlige komplikasjonen ennå ikke blitt etablert eller til og med blitt prospektivt undersøkt. Glukokortikoider, selv om de lenge har vært ansett som førstelinjemedikamenter, er effektive hos mindre enn 50 % av pasientene. Dessuten forbedres ikke dødeligheten til disse glukokortikoider-resistente pasientene selv om immundempende medikamenter senere tilsettes.

Nylig rapporterte vi og andre retrospektive data som tyder på at enten et tidlig tillegg av immunsuppressive legemidler til glukokortikoider eller kombinert bruk av glukokortikoider og immundempende legemidler fra den første behandlingen kan forbedre overlevelsen til PM/DM-pasienter. For å redde liv til PM/DM-IP-pasienter har desperate behandlende leger begynt å bruke denne tilnærmingen, og sterkt oppfordret til å gjennomføre prospektive studier for å undersøke overlegenheten til denne tilnærmingen i forhold til glukokortikoider alene. Samtidig ble det ansett som ikke etisk hensiktsmessig å gjennomføre en prospektiv studie med en samtidig kontrollert gruppe som fikk glukokortikoider alene gitt tilstedeværelsen av PM/DM-IP subtypen med raskt progredierende forløp og høy korttidsdødelighet ved behandling med glukokortikoider alene. og fraværet av nyttige demografiske eller biomarkører som kan skille pasienter med denne undertypen tidlig. Blant immundempende legemidler som brukes i behandlingen av PM/DM-IP, har takrolimus nylig blitt foreslått å være effektiv selv for de pasienter som er resistente mot cyklosporin eller cyklofosfamid.

For å undersøke om den kombinerte initiale behandlingen av glukokortikoider og takrolimus er overlegen glukokortikoider alene hos PM/DM-IP-pasienter, gjennomførte vi en multisenter klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til en kombinasjonsbehandling av glukokortikoider og takrolimus i 1 år hos pasienter med nyutviklet aktiv PM/DM-IP eller dets tilbakefall ved å sammenligne med klinisk utfall av historiske kontrollpasienter som ble behandlet med glukokortikoid alene som en innledende behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Japan
      • Chiba, Japan, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital of Medicine and Dentistry
      • Tokushima, Japan, 770-8503
        • Tokushima University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Japan, 305-8576
        • Tsukuba University Hospital
    • Osaka
      • Kawachi-Nagano, Osaka, Japan, 586-8521
        • Osaka Minami Medical Center
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8519
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-8582
        • Keio University Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 162-8655
        • International Medical Center of Japan

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 74 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Eksperimentell behandlingsgruppe

  1. Diagnose av definitiv eller sannsynlig polymyositt eller dermatomyositt etter kriterier av Bohan et al, eller av klinisk amyopatisk dermatomyositt etter definisjonen foreslått av Sontheimer et al.
  2. CT-funn med høy oppløsning i samsvar med interstitiell pneumonitt, bekreftet av radiolog. Hvis konsolidering er det eneste unormale funn, må pasienten ha patologisk dokumentert tegn på interstitiell pneumonitt av annen histologisk type enn kryptogene organiserende pneumoni/bronchiolitis obliterans organiserende pneumoni (pasienten kan ha mer enn én histologisk type inkludert kryptogene organiserende pneumoni/bronchiolitis pneumeronias )

  3. Oppfyll to eller flere av følgende kriterier (må inkludere 1) 1. Serum KL-6 over den øvre normalgrensen 2. Tilstedeværelse av dyspné ved anstrengelse (grad 2 på oppgavens størrelseskomponent av Mahler Modified Dyspné Index 3. PaO2 av mindre enn 80 mmHg mens du puster omgivelsesluft i ro, ikke ledsaget av unormal økning av PaCO2 4. Vitalkapasitet < 80 % predikert, eller diffusjonskapasitet for karbonmonoksid < 65 % predikert 5. Oppfyll minst én av følgende tilstander over de 12 -ukeperiode (84 dager) før oppstart av studiemedikamentet

    • Reduksjon i enten % tvungen vitalkapasitet eller % diffusjonskapasitet for karbonmonoksid på 10 % eller mer
    • Forverring av funn av interstitiell pneumonitt ved CT-thorax, bekreftet av en radiolog
  4. 16 til 74 år

Historisk kontrollgruppe

  1. Diagnose av definitiv eller sannsynlig polymyositt eller dermatomyositt etter kriterier av Bohan et al, eller av klinisk amyopatisk dermatomyositt etter definisjonen foreslått av Sontheimer et al.
  2. CT-funn med høy oppløsning i samsvar med interstitiell pneumonitt, bekreftet av radiolog. Hvis konsolidering er det eneste unormale funn, må pasienten ha patologisk dokumentert tegn på interstitiell pneumonitt av annen histologisk type enn kryptogene organiserende pneumoni/bronchiolitis obliterans organiserende pneumoni (pasienten kan ha mer enn én histologisk type inkludert kryptogene organiserende pneumoni/bronchiolitis pneumeronias )

  3. Oppfyll to eller flere av følgende kriterier (må inkludere 1) 1. Serum KL-6 over den øvre normalgrensen 2. Tilstedeværelse av dyspné ved anstrengelse (grad 2 på oppgavens størrelseskomponent av Mahler Modified Dyspné Index 3. PaO2 av mindre enn 80 mmHg mens du puster omgivelsesluft i ro, ikke ledsaget av unormal økning av PaCO2 4. Vitalkapasitet < 80 % predikert, eller diffusjonskapasitet for karbonmonoksid < 65 % predikert 5. Oppfyll minst én av følgende tilstander over de 12 -ukeperiode (84 dager) før oppstart av studiemedikamentet

    • Reduksjon i enten % tvungen vitalkapasitet eller % diffusjonskapasitet for karbonmonoksid på 10 % eller mer
    • Forverring av funn av interstitiell pneumonitt ved CT-thorax, bekreftet av en radiolog
  4. Bruk av kortikosteroider i doser tilsvarende mellom 0,6 og 1,0 mg/kg/dag prednisolon i 14 dager eller lenger for å behandle interstitiell pneumonitt på eller etter dagen da inklusjonskriteriene (3) ble oppfylt (opptil to kurer med puls IV kortikosteroider) behandling innen de første 28 dagene er tillatt)
  5. 16 til 74 år

Ekskluderingskriterier:

Eksperimentell behandlingsgruppe

  1. Bruk av kortikosteroider i doser tilsvarende eller høyere enn prednisolon 0,6 mg/kg/dag innen 4 uker (28 dager) før oppstart av studiemedikamentet
  2. Bruk av andre immunsuppressive midler enn kortikosteroider innen 12 uker (84 dager) før oppstart av studiemedikamentet
  3. Kunne ikke utelukke følgende tilstander på klinisk grunnlag: medikamentindusert lungebetennelse, yrkesmessig lungesykdom, overfølsomhetspneumonitt, strålingsindusert lungeskade
  4. Tilstedeværelse av interstitiell pneumonitt i sluttstadiet som identifisert på grunnlag av en vitalkapasitet < 45 % forutsagt, diffusjonskapasitet for karbonmonoksid < 30 % forutsagt, eller lunge-CT med hovedsakelig bikakeformet utseende
  5. Tilstedeværelse av pankreatitt
  6. Tilstedeværelse av diabetes mellitus med unntak av glukokortikoid-indusert en som er godt kontrollert (HbA1c < 6,5 %)
  7. Serumkreatinin på 1,5 mg/dL eller høyere
  8. Tilstedeværelse av leverdysfunksjon (AST(GOT) eller ALT (GPT) større enn 2,5 ganger øvre normalgrense) med unntak av den som anses å skyldes myositt og er ledsaget av heving av muskelenzymer over den øvre grensen. normalgrense
  9. Serumkalium over øvre normalgrense
  10. Tilstedeværelse av iskemisk hjertesykdom, arytmi som krever behandling, kongestiv hjertesvikt eller pulmonal hypertensjon som krever behandling
  11. Tilstedeværelse eller historie med malignitet med unntak av de uten tilbakefall uten behandling i 5 år eller lenger
  12. Tilstedeværelse av alvorlig aktiv infeksjon
  13. Tilstedeværelse av aktiv hepatitt B, hepatitt C eller HIV-infeksjon
  14. Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon
  15. Pasienter som er gravide eller ammer, eller pasienter som har til hensikt å eller hvis ektefeller har til hensikt å bli gravide i løpet av studien, inkludert oppfølgingsperioden
  16. Deltakelse i en annen klinisk studie eller post-marketing klinisk studie innen 26 uker (182 dager) før screening
  17. Andre medisinske tilstander som, etter etterforskerens vurdering, kan være assosiert med økt risiko for forsøkspersonen eller kan forstyrre studievurderinger eller -resultater

Historisk kontrollgruppe

  1. Bruk av andre immunsuppressive midler enn kortikosteroider innen 12 uker (84 dager) før eller 2 uker (14 dager) etter at kortikosteroidbehandlingen som definert av inklusjonskriteriene (4) er påbegynt
  2. Kunne ikke utelukke følgende tilstander på klinisk grunnlag: medikamentindusert lungebetennelse, yrkesmessig lungesykdom, overfølsomhetspneumonitt, strålingsindusert lungeskade
  3. Tilstedeværelse av interstitiell pneumonitt i sluttstadiet som identifisert på grunnlag av en vitalkapasitet < 45 % forutsagt, diffusjonskapasitet for karbonmonoksid < 30 % forutsagt, eller lunge-CT med hovedsakelig bikakeformet utseende
  4. Tilstedeværelse av pankreatitt
  5. Tilstedeværelse av diabetes mellitus med unntak av glukokortikoid-indusert en som er godt kontrollert (HbA1c < 6,5 %)
  6. Serumkreatinin på 1,5 mg/dL eller høyere
  7. Tilstedeværelse av leverdysfunksjon (AST(GOT) eller ALT (GPT) større enn 2,5 ganger øvre normalgrense) med unntak av den som anses å skyldes myositt og er ledsaget av heving av muskelenzymer over den øvre grensen. normalgrense
  8. Serumkalium over øvre normalgrense
  9. Tilstedeværelse av iskemisk hjertesykdom, arytmi som krever behandling, kongestiv hjertesvikt eller pulmonal hypertensjon som krever behandling
  10. Tilstedeværelse eller historie med malignitet med unntak av de uten tilbakefall uten behandling i 5 år eller lenger
  11. Tilstedeværelse av alvorlig aktiv infeksjon inkludert aktiv hepatitt B, hepatitt C eller HIV-infeksjon
  12. Andre medisinske tilstander som, etter etterforskerens vurdering, kan være assosiert med økt risiko for forsøkspersonen eller kan forstyrre studievurderinger eller -resultater

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Prospektiv etterforskningsgruppe
Takrolimusbehandling skal startes med startdosen på 0,075 mg/kg/dag, justert for å opprettholde bunnnivåene i fullblod mellom 5 og 10 ng/ml i 52 uker. Alle pasienter skal få glukokortikoider med startdoser som tilsvarer mellom 0,6 og 1,0 mg/kg/dag prednisolon som skal fortsettes de første 28 dagene og deretter trappes ned i henhold til en forhåndsdefinert retningslinje. Opptil to kurer med puls intravenøs glukokortikoidbehandling er tillatt i løpet av denne perioden.
Legemiddel: Takrolimus
Start med standard startdose på 0,075 mg/kg/dag fordelt på to doser, juster deretter doser basert på klinisk respons og toleranse, men oppretthold bunnnivåer i fullblod mellom 5 til 10 ng/ml og totale daglige doser lik eller under 0,3 mg/kg.
Andre navn:
  • Prograf

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 52 uker
Total overlevelse (OS) ble beregnet fra dagen da protokollbehandlingen ble startet til døden på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere som fortsatt var i live ble sensurert på datoen de sist ble kjent for å være i live.
52 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 52 uker
Pasienter ble ansett for å ha nådd progresjonen hvis de døde, eller hvis de oppfylte alle følgende kriterier; (1) ≥10 % nedgang fra baseline FVC eller ≥15mmHg økning i baseline hvile P(A-a)O2, (2) en forverring av interstitiell pneumonittfunn ved CT-thorax sammenlignet med den siste studien, bekreftet av en radiolog, og (3 ) ekskludering av pneumocystis pneumoni, cytomegalovirus pneumoni og annen lungeinfeksjon på klinisk grunnlag.
52 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tokyo Medical and Dental University

Samarbeidspartnere

Astellas Pharma Inc
Japan Medical Association

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nobuyuki Miyasaka, MD, PhD, Tokyo Medical and Dental University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juli 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2007

Først lagt ut (Anslag)

20. juli 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IICT-FK506-01

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Dermatomyositt

  • Eli Lilly and Company
    Ikke lenger tilgjengelig
    Compassionate Use Protocol for behandling av autoinflammatoriske syndromer
    Kronisk atypisk nøytrofil dermatose med lipodystrofi og forhøyet temperatur (CANDLE) | Juvenil Dermatomyositis (JDM) | Stimulator av interferongener (STING)-assosiert vaskulopati med utbrudd i spedbarnsalderen (SAVI) | Aicardi-Goutières syndrom (AGS)
    Forente stater, Storbritannia
  • National Institute of Allergy and Infectious Diseases...
    Rho Federal Systems Division, Inc.; Autoimmunity Centers of Excellence
    Fullført
    COVID-19 boostervaksine mot autoimmune sykdommer som ikke svarer
    Systemisk lupus erythematosus (SLE) | Multippel sklerose (MS) | Revmatoid artritt (RA) | Juvenil Dermatomyositis (JDM) | Juvenil idiopatisk artritt (JIA) | Pemphigus Vulgaris | Systemisk sklerose (SSc) | Pediatrisk SLE | Multippel sklerose (POMS) med utbrudd av barn
    Forente stater

Kliniske studier på Takrolimus

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Qatar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere