Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Prednisolonin ja samanaikaisen takrolimuusin myosiittiin liittyvän keuhkotulehduksen tutkiminen (IMPPACT)

tiistai 10. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Kazuki Takada, MD, Tokyo Medical and Dental University

Avoin kliininen tutkimus takrolimuusin ja kortikosteroidin yhdistelmähoidosta polymyosiitti/dermatomyosiittipotilailla, joilla on interstitiaalinen keuhkotulehdus, vertailu kortikosteroideilla hoidettuihin historiallisiin verrokkeihin

Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida takrolimuusin ja kortikosteroidin yhdistelmähoidon tehoa ja turvallisuutta polymyosiitti-/dermatomyosiittipotilailla, joilla on interstitiaalinen pneumoniitti, verrattuna kortikosteroidilla hoidettuihin historiallisiin kontrolleihin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Interstitiaalinen keuhkokuume (IP) on polymyosiitti (PM) ja dermatomyosiitti (DM) -potilaiden yleinen komplikaatio ja sillä on merkittävä vaikutus ennusteeseen. IP:n raportoitu esiintyvyys PM/DM-potilailla vaihtelee 23-65 % riippuen sovelletuista kriteereistä sekä tutkittujen kohorttien kliinisistä olosuhteista, ja aikaisempi yleiskatsaus ja myöhempi tutkimus raportoivat sen korkeasta lyhytaikaisesta kuolleisuudesta.

Tämän vakavan komplikaation hoitoa ei kuitenkaan ole vielä vahvistettu eikä sitä ole edes tutkittu. Glukokortikoidit, vaikka niitä on pitkään pidetty ensilinjan lääkkeinä, ovat tehokkaita alle 50 %:lla potilaista. Lisäksi näiden glukokortikoidiresistenttien potilaiden kuolleisuus ei parane, vaikka myöhemmin lisättäisiin immunosuppressiivisia lääkkeitä.

Äskettäin me ja muut raportoivat retrospektiivisistä tiedoista, jotka viittaavat siihen, että joko immunosuppressiivisten lääkkeiden varhainen lisääminen glukokortikoideihin tai glukokortikoidien ja immunosuppressiivisten lääkkeiden yhdistetty käyttö alkuperäisestä hoidosta voi parantaa PM/DM-potilaiden eloonjäämistä. Pelastaakseen PM/DM-IP-potilaiden henkiä epätoivoiset hoitavat lääkärit ovat alkaneet käyttää tätä lähestymistapaa ja kehottaneet voimakkaasti tekemään tulevia tutkimuksia tämän lähestymistavan paremmuuden selvittämiseksi pelkkään glukokortikoideihin verrattuna. Samanaikaisesti ei pidetty eettisesti tarkoituksenmukaisena suorittaa prospektiivista tutkimusta samanaikaisen kontrolloidun ryhmän kanssa, joka sai pelkkiä glukokortikoideja, koska PM/DM-IP-alatyyppi on nopeasti etenevä ja lyhytaikainen kuolleisuus korkea, jos sitä hoidetaan pelkillä glukokortikoideilla. ja hyödyllisten demografisten tai biomarkkerien puuttuminen, jotka voisivat erottaa tämän alatyypin potilaat varhaisessa vaiheessa. PM/DM-IP:n hoidossa käytettävistä immunosuppressiivisista lääkkeistä takrolimuusin on viime aikoina ehdotettu olevan tehokas jopa niille potilaille, jotka ovat resistenttejä syklosporiinille tai syklofosfamidille.

Tutkiaksemme, onko glukokortikoidien ja takrolimuusin yhdistetty alkuhoito parempi kuin pelkkä glukokortikoidihoito PM/DM-IP-potilailla, suoritimme monikeskustutkimuksen arvioidaksemme glukokortikoidien ja takrolimuusin yhdistelmähoidon tehoa ja turvallisuutta vuoden ajan potilailla, joilla oli äskettäin kehitetty aktiivinen PM/DM-IP tai sen uusiutuminen vertaamalla kliinisiä tuloksia historiallisilla kontrollipotilailla, joita hoidettiin pelkällä glukokortikoidilla alkuhoitona.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

25

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Japani
      • Chiba, Japani, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Nagasaki, Japani, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital of Medicine and Dentistry
      • Tokushima, Japani, 770-8503
        • Tokushima University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japani, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Japani, 305-8576
        • Tsukuba University Hospital
    • Osaka
      • Kawachi-Nagano, Osaka, Japani, 586-8521
        • Osaka Minami Medical Center
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japani, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japani, 113-8519
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japani, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japani, 160-8582
        • Keio University Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japani, 162-8655
        • International Medical Center of Japan

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 74 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kokeellinen hoitoryhmä

  1. Varman tai todennäköisen polymyosiitin tai dermatomyosiitin diagnoosi Bohanin et al. kriteerien mukaan tai kliinisesti amyopaattisen dermatomyosiitin diagnoosi Sontheimer et al. ehdottaman määritelmän mukaan
  2. Interstitiaalisen keuhkotulehduksen mukaiset korkearesoluutioiset TT-löydökset, radiologin vahvistama. Jos konsolidaatio on ainoa epänormaali löydös, potilaalla on oltava patologisesti dokumentoitua näyttöä muun histologisen tyyppisestä interstitiaalisesta keuhkotulehduksesta kuin kryptogeenisesta organisoivasta keuhkokuumeesta/bronchiolitis obliteransista, joka järjestää keuhkokuumeen (potilaalla voi olla useampi kuin yksi histologinen tyyppi, mukaan lukien kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume/obliterans bronchiolitis). )

  3. Täyttää kaksi tai useampi seuraavista kriteereistä (täytyy sisältää 1) 1. Seerumin KL-6 yli normaalin ylärajan 2. Hengenahdistus rasituksessa (aste 2 Mahlerin modifioidun hengenahdistusindeksin tehtävän suuruuskomponentin mukaan 3. PaO2 of alle 80 mmHg hengitettäessä ympäröivää ilmaa levossa, johon ei liity epänormaalia PaCO2:n nousua 4. Vitaalikapasiteetti < 80 % ennustettu tai hiilimonoksidin diffuusiokyky < 65 % ennustettu 5. Täytä vähintään yksi seuraavista ehdoista 12:n aikana -viikko (84 päivää) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista

    • Hiilimonoksidin pakotetun vitaalikapasiteetin % tai diffuusiokapasiteetin % lasku 10 % tai enemmän
    • Interstitiaalisen pneumoniittilöydösten paheneminen rintakehän TT:llä, radiologin vahvistama
  4. 16-74 vuoden iässä

Historiallinen kontrolliryhmä

  1. Varman tai todennäköisen polymyosiitin tai dermatomyosiitin diagnoosi Bohanin et al. kriteerien mukaan tai kliinisesti amyopaattisen dermatomyosiitin diagnoosi Sontheimer et al. ehdottaman määritelmän mukaan
  2. Interstitiaalisen keuhkotulehduksen mukaiset korkearesoluutioiset TT-löydökset, radiologin vahvistama. Jos konsolidaatio on ainoa epänormaali löydös, potilaalla on oltava patologisesti dokumentoitua näyttöä muun histologisen tyyppisestä interstitiaalisesta keuhkotulehduksesta kuin kryptogeenisesta organisoivasta keuhkokuumeesta/bronchiolitis obliteransista, joka järjestää keuhkokuumeen (potilaalla voi olla useampi kuin yksi histologinen tyyppi, mukaan lukien kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume/obliterans bronchiolitis). )

  3. Täyttää kaksi tai useampi seuraavista kriteereistä (täytyy sisältää 1) 1. Seerumin KL-6 yli normaalin ylärajan 2. Hengenahdistus rasituksessa (aste 2 Mahlerin modifioidun hengenahdistusindeksin tehtävän suuruuskomponentin mukaan 3. PaO2 of alle 80 mmHg hengitettäessä ympäröivää ilmaa levossa, johon ei liity epänormaalia PaCO2:n nousua 4. Vitaalikapasiteetti < 80 % ennustettu tai hiilimonoksidin diffuusiokyky < 65 % ennustettu 5. Täytä vähintään yksi seuraavista ehdoista 12:n aikana -viikko (84 päivää) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista

    • Hiilimonoksidin pakotetun vitaalikapasiteetin % tai diffuusiokapasiteetin % lasku 10 % tai enemmän
    • Interstitiaalisen pneumoniittilöydösten paheneminen rintakehän TT:llä, radiologin vahvistama
  4. Kortikosteroidien käyttö annoksina, jotka vastaavat prednisolonia 0,6–1,0 mg/kg/vrk 14 päivän ajan tai pidempään interstitiaalisen keuhkotulehduksen hoitoon samana päivänä tai sen jälkeen, kun sisällyttäminen kriteerit (3) täyttyivät (enintään kaksi IV pulssikortikosteroidikurssia hoito ensimmäisten 28 päivän aikana on sallittu)
  5. 16-74 vuoden iässä

Poissulkemiskriteerit:

Kokeellinen hoitoryhmä

  1. Kortikosteroidien käyttö annoksina, jotka vastaavat tai suurempia kuin prednisoloni 0,6 mg/kg/vrk 4 viikon (28 päivän) aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  2. Muiden immunosuppressiivisten aineiden kuin kortikosteroidien käyttö 12 viikon (84 päivän) aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  3. Seuraavia sairauksia ei voitu sulkea pois kliinisen perusteella: lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, ammattikeuhkosairaus, yliherkkyyskeuhkotulehdus, säteilyn aiheuttama keuhkovaurio
  4. Loppuvaiheen interstitiaalinen keuhkotulehduksen esiintyminen, joka on tunnistettu sen perusteella, että vitaalikapasiteetti on < 45 % ennustettu, ennustettu hiilimonoksidin diffuusiokyky on < 30 %, tai keuhkojen TT, jossa on pääasiassa hunajakennomainen ulkonäkö
  5. Haimatulehduksen esiintyminen
  6. Diabetes, lukuun ottamatta glukokortikoidien aiheuttamaa diabetesta, joka on hyvin hallinnassa (HbA1c < 6,5 %)
  7. Seerumin kreatiniini 1,5 mg/dl tai enemmän
  8. Maksan toimintahäiriö (AST(GOT) tai ALT (GPT) yli 2,5 kertaa normaalin ylärajaa) lukuun ottamatta sitä, jonka katsotaan johtuvan myosiitista ja johon liittyy lihasentsyymien kohoaminen ylärajan yläpuolelle normaalin raja
  9. Seerumin kalium yli normaalin ylärajan
  10. iskeeminen sydänsairaus, hoitoa vaativa rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hoitoa vaativa keuhkoverenpainetauti
  11. Pahanlaatuinen kasvain tai aiemmin, lukuun ottamatta niitä, joilla ei ole uusiutumista 5 vuoden ajan tai pidempään
  12. Vakavan aktiivisen infektion esiintyminen
  13. Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV-infektio
  14. Aiempi vakava lääkeaineyliherkkyysreaktio
  15. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai potilaat, jotka aikovat tulla raskaaksi tai joiden puolisot aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana, mukaan lukien seurantajakso
  16. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai markkinoille tulon jälkeiseen kliiniseen tutkimukseen 26 viikon (182 päivän) sisällä ennen seulontaa
  17. Muu lääketieteellinen tila, joka tutkijan arvion mukaan voi liittyä kohonneeseen riskiin tutkittavalle tai saattaa häiritä tutkimuksen arviointeja tai tuloksia

Historiallinen kontrolliryhmä

  1. Muiden immunosuppressiivisten aineiden kuin kortikosteroidien käyttö 12 viikon (84 päivän) sisällä ennen tai 2 viikon (14 päivän) kuluttua kortikosteroidihoidon aloittamisesta, kuten mukaanottokriteereissä (4) on määritelty
  2. Seuraavia sairauksia ei voitu sulkea pois kliinisen perusteella: lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, ammattikeuhkosairaus, yliherkkyyskeuhkotulehdus, säteilyn aiheuttama keuhkovaurio
  3. Loppuvaiheen interstitiaalinen keuhkotulehduksen esiintyminen, joka on tunnistettu sen perusteella, että vitaalikapasiteetti on < 45 % ennustettu, ennustettu hiilimonoksidin diffuusiokyky on < 30 %, tai keuhkojen TT, jossa on pääasiassa hunajakennomainen ulkonäkö
  4. Haimatulehduksen esiintyminen
  5. Diabetes, lukuun ottamatta glukokortikoidien aiheuttamaa diabetesta, joka on hyvin hallinnassa (HbA1c < 6,5 %)
  6. Seerumin kreatiniini 1,5 mg/dl tai enemmän
  7. Maksan toimintahäiriö (AST(GOT) tai ALT (GPT) yli 2,5 kertaa normaalin ylärajaa) lukuun ottamatta sitä, jonka katsotaan johtuvan myosiitista ja johon liittyy lihasentsyymien kohoaminen ylärajan yläpuolelle normaalin raja
  8. Seerumin kalium yli normaalin ylärajan
  9. iskeeminen sydänsairaus, hoitoa vaativa rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hoitoa vaativa keuhkoverenpainetauti
  10. Pahanlaatuinen kasvain tai aiemmin, lukuun ottamatta niitä, joilla ei ole uusiutumista 5 vuoden ajan tai pidempään
  11. Vakavan aktiivisen infektion olemassaolo, mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV-infektio
  12. Muu lääketieteellinen tila, joka tutkijan arvion mukaan voi liittyä kohonneeseen riskiin tutkittavalle tai saattaa häiritä tutkimuksen arviointeja tai tuloksia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tuleva tutkintaryhmä
Takrolimuusihoito aloitetaan aloitusannoksella 0,075 mg/kg/vrk, joka säädetään niin, että sen kokoveren vähimmäistasot pysyvät välillä 5-10 ng/ml 52 viikon ajan. Kaikki potilaat saavat glukokortikoideja aloitusannoksilla, jotka vastaavat 0,6 - 1,0 mg/kg/vrk prednisolonia. Annosta jatketaan ensimmäiset 28 päivää, minkä jälkeen annosta pienennetään ennalta määritellyn ohjeen mukaisesti. Tänä aikana sallitaan enintään kaksi pulssilaskimonsisäistä glukokortikoidihoitoa.
Lääke: Takrolimuusi
Aloita tavanomaisella aloitusannoksella 0,075 mg/kg/vrk jaettuna kahteen annokseen, säädä sitten annosta kliinisen vasteen ja siedettävyyden perusteella, mutta pidä kokoveren pohjapitoisuudet välillä 5-10 ng/ml ja kokonaisvuorokausiannokset 0,3:a tai alle mg/kg.
Muut nimet:
  • Prograf

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Kokonaiseloonjääminen (OS) laskettiin päivästä, jona protokollahoito aloitettiin, aina mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti. Vielä elossa olevat osallistujat sensuroitiin sinä päivänä, jona heidän viimeksi tiedettiin olevan elossa.
52 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Potilaiden katsottiin edistyneen, jos he kuolivat tai jos he täyttivät kaikki seuraavat kriteerit; (1) ≥10 %:n lasku lähtötilanteesta FVC tai ≥15 mmHg nousu lepo-P(A-a)O2:ssa, (2) interstitiaalisen pneumoniittilöydösten paheneminen rintakehän TT:llä verrattuna viimeisimpään tutkimukseen, jonka radiologi on vahvistanut, ja (3) ) pneumocystis-keuhkokuumeen, sytomegaloviruskeuhkokuumeen ja muiden keuhkoinfektioiden poissulkeminen kliinisen perusteella.
52 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tokyo Medical and Dental University

Yhteistyökumppanit

Astellas Pharma Inc
Japan Medical Association

Tutkijat

  • Päätutkija: Nobuyuki Miyasaka, MD, PhD, Tokyo Medical and Dental University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. tammikuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. tammikuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 19. heinäkuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. heinäkuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 20. heinäkuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 24. maaliskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. maaliskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IICT-FK506-01

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa