Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie zapalenia płuc związanego z zapaleniem mięśni po podaniu prednizolonu i jednocześnie takrolimusu (IMPPACT)

10 marca 2020 zaktualizowane przez: Kazuki Takada, MD, Tokyo Medical and Dental University

Otwarte badanie kliniczne leczenia skojarzonego takrolimusem i kortykosteroidem u pacjentów z zapaleniem wielomięśniowym/zapaleniem skórno-mięśniowym ze śródmiąższowym zapaleniem płuc, z porównaniem z historycznymi kontrolami leczonymi kortykosteroidami

Celem badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa leczenia skojarzonego takrolimusem i kortykosteroidem u pacjentów z zapaleniem wielomięśniowym/zapaleniem skórno-mięśniowym ze śródmiąższowym zapaleniem płuc w porównaniu z historyczną grupą kontrolną leczoną kortykosteroidami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Śródmiąższowe zapalenie płuc (IP) jest częstym powikłaniem i ma istotny wpływ na rokowanie pacjentów z zapaleniem wielomięśniowym (PM) i zapaleniem skórno-mięśniowym (DM). Zgłaszana częstość występowania IP u pacjentów z PM/DM waha się od 23 do 65% w zależności od zastosowanych kryteriów, jak również warunków klinicznych badanych kohort, a wcześniejszy przegląd i późniejsze badanie wykazały wysoką śmiertelność krótkoterminową.

Jednak leczenie tego poważnego powikłania nie zostało jeszcze ustalone ani nawet nie zostało zbadane prospektywnie. Glikokortykosteroidy, choć od dawna uważane za leki pierwszego rzutu, są skuteczne u mniej niż 50% pacjentów. Ponadto śmiertelność tych pacjentów opornych na glukokortykoidy nie poprawia się, nawet jeśli później zostaną dodane leki immunosupresyjne.

Niedawno my i inni przedstawiliśmy dane retrospektywne, które sugerują, że albo wczesne dodanie leków immunosupresyjnych do glikokortykosteroidów, albo łączne stosowanie glikokortykoidów i leków immunosupresyjnych od początkowego leczenia może poprawić przeżycie pacjentów z PM/DM. Aby ratować życie pacjentów z PM/DM-IP, zdesperowani lekarze zaczęli stosować to podejście, zdecydowanie nalegając na przeprowadzenie badań prospektywnych w celu zbadania wyższości tego podejścia nad samymi glikokortykosteroidami. Jednocześnie uznano za nieetyczne prowadzenie prospektywnego badania z równoczesną grupą kontrolną otrzymującą same glikokortykosteroidy ze względu na obecność podtypu PM/DM-IP o szybko postępującym przebiegu i wysokiej krótkoterminowej śmiertelności w przypadku leczenia samymi glikokortykosteroidami oraz brak użytecznych wskaźników demograficznych lub biomarkerów, które mogłyby wcześnie rozróżnić pacjentów z tym podtypem. Spośród leków immunosupresyjnych stosowanych w leczeniu PM/DM-IP ostatnio sugerowano, że takrolimus jest skuteczny nawet u pacjentów opornych na cyklosporynę lub cyklofosfamid.

Aby zbadać, czy połączone początkowe leczenie glukokortykoidami i takrolimusem jest lepsze od samych glukokortykoidów u pacjentów z PM / DM-IP, przeprowadziliśmy wieloośrodkowe badanie kliniczne w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa skojarzonego leczenia glukokortykoidami i takrolimusem przez 1 rok u pacjentów z nowo rozwinięty aktywny PM/DM-IP lub jego nawrót poprzez porównanie z wynikami klinicznymi historycznych pacjentów z grupy kontrolnej, którzy byli leczeni samym glukokortykoidem jako leczeniem początkowym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Chiba, Japonia, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Nagasaki, Japonia, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital of Medicine and Dentistry
      • Tokushima, Japonia, 770-8503
        • Tokushima University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonia, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Japonia, 305-8576
        • Tsukuba University Hospital
    • Osaka
      • Kawachi-Nagano, Osaka, Japonia, 586-8521
        • Osaka Minami Medical Center
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonia, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonia, 113-8519
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonia, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonia, 160-8582
        • Keio University Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonia, 162-8655
        • International Medical Center of Japan

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 74 lata (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Eksperymentalna grupa terapeutyczna

  1. Rozpoznanie pewnego lub prawdopodobnego zapalenia wielomięśniowego lub skórno-mięśniowego na podstawie kryteriów Bohana i wsp. lub klinicznie zanikowego zapalenia skórno-mięśniowego na podstawie definicji zaproponowanej przez Sontheimera i wsp.
  2. Wyniki tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości zgodne ze śródmiąższowym zapaleniem płuc, potwierdzone przez radiologa. Jeśli konsolidacja jest jedynym nieprawidłowym wynikiem, pacjent musi mieć udokumentowane patologicznie dowody śródmiąższowego zapalenia płuc innego typu histologicznego niż kryptogenne organizujące się zapalenie płuc/zarostowe zapalenie oskrzelików organizujące zapalenie płuc (pacjent może mieć więcej niż jeden typ histologiczny, w tym kryptogenne organizujące się zapalenie płuc/zarostowe zapalenie oskrzelików organizujące zapalenie płuc )

  3. Spełniają dwa lub więcej z poniższych kryteriów (musi zawierać 1) 1. Stężenie KL-6 w surowicy powyżej górnej granicy normy 2. Obecność duszności wysiłkowej (stopień 2. na składniku wielkości zadania w zmodyfikowanym indeksie duszności Mahlera 3. PaO2 z poniżej 80 mmHg podczas spoczynkowego oddychania powietrzem otoczenia, któremu nie towarzyszy nienormalny wzrost PaCO2 4. Pojemność życiowa < 80% wartości należnej lub zdolność dyfuzyjna dla tlenku węgla < 65% wartości należnej 5. Spełnienie co najmniej jednego z poniższych warunków w ciągu 12 -tygodniowy okres (84 dni) przed rozpoczęciem podawania badanego leku

    • Zmniejszenie % natężonej pojemności życiowej lub % zdolności dyfuzyjnej dla tlenku węgla o 10% lub więcej
    • Pogorszenie objawów śródmiąższowego zapalenia płuc w tomografii komputerowej klatki piersiowej, potwierdzone przez radiologa
  4. od 16 do 74 lat

Historyczna grupa kontrolna

  1. Rozpoznanie pewnego lub prawdopodobnego zapalenia wielomięśniowego lub skórno-mięśniowego na podstawie kryteriów Bohana i wsp. lub klinicznie zanikowego zapalenia skórno-mięśniowego na podstawie definicji zaproponowanej przez Sontheimera i wsp.
  2. Wyniki tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości zgodne ze śródmiąższowym zapaleniem płuc, potwierdzone przez radiologa. Jeśli konsolidacja jest jedynym nieprawidłowym wynikiem, pacjent musi mieć udokumentowane patologicznie dowody śródmiąższowego zapalenia płuc innego typu histologicznego niż kryptogenne organizujące się zapalenie płuc/zarostowe zapalenie oskrzelików organizujące zapalenie płuc (pacjent może mieć więcej niż jeden typ histologiczny, w tym kryptogenne organizujące się zapalenie płuc/zarostowe zapalenie oskrzelików organizujące zapalenie płuc )

  3. Spełniają dwa lub więcej z poniższych kryteriów (musi zawierać 1) 1. Stężenie KL-6 w surowicy powyżej górnej granicy normy 2. Obecność duszności wysiłkowej (stopień 2. na składniku wielkości zadania w zmodyfikowanym indeksie duszności Mahlera 3. PaO2 z poniżej 80 mmHg podczas spoczynkowego oddychania powietrzem otoczenia, któremu nie towarzyszy nienormalny wzrost PaCO2 4. Pojemność życiowa < 80% wartości należnej lub zdolność dyfuzyjna dla tlenku węgla < 65% wartości należnej 5. Spełnienie co najmniej jednego z poniższych warunków w ciągu 12 -tygodniowy okres (84 dni) przed rozpoczęciem podawania badanego leku

    • Zmniejszenie % natężonej pojemności życiowej lub % zdolności dyfuzyjnej dla tlenku węgla o 10% lub więcej
    • Pogorszenie objawów śródmiąższowego zapalenia płuc w tomografii komputerowej klatki piersiowej, potwierdzone przez radiologa
  4. Stosowanie kortykosteroidów w dawkach równoważnych od 0,6 do 1,0 mg/kg mc./dobę prednizolonu przez 14 dni lub dłużej w leczeniu śródmiąższowego zapalenia płuc w dniu lub po dniu, w którym spełniono kryteria włączenia (3) (do dwóch kursów kortykosteroidu podawanego pulsacyjnie dożylnie dopuszczalna terapia w ciągu pierwszych 28 dni)
  5. od 16 do 74 lat

Kryteria wyłączenia:

Eksperymentalna grupa terapeutyczna

  1. Stosowanie kortykosteroidów w dawkach równoważnych lub większych niż prednizolon 0,6 mg/kg mc./dobę w ciągu 4 tygodni (28 dni) przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
  2. Stosowanie leków immunosupresyjnych innych niż kortykosteroidy w ciągu 12 tygodni (84 dni) przed rozpoczęciem podawania badanego leku
  3. Nie można wykluczyć następujących stanów na podstawie klinicznej: polekowe zapalenie płuc, zawodowa choroba płuc, zapalenie płuc z nadwrażliwości, uszkodzenie płuc wywołane promieniowaniem
  4. Obecność śródmiąższowego zapalenia płuc w końcowym stadium, stwierdzona na podstawie pojemności życiowej < 45% wartości należnej, zdolności dyfuzyjnej dla tlenku węgla < 30% wartości należnej lub CT płuc z przewagą plastra miodu
  5. Obecność zapalenia trzustki
  6. Obecność cukrzycy z wyjątkiem cukrzycy wywołanej glikokortykosteroidami, która jest dobrze kontrolowana (HbA1c < 6,5%)
  7. Stężenie kreatyniny w surowicy 1,5 mg/dl lub wyższe
  8. Obecność dysfunkcji wątroby (AST (GOT) lub ALT (GPT) ponad 2,5 razy powyżej górnej granicy normy) z wyjątkiem tej, która jest uważana za spowodowaną zapaleniem mięśni i której towarzyszy zwiększenie aktywności enzymów mięśniowych powyżej górnej granicy normy granica normalności
  9. Stężenie potasu w surowicy powyżej górnej granicy normy
  10. Obecność choroby niedokrwiennej serca, arytmia wymagająca leczenia, zastoinowa niewydolność serca lub nadciśnienie płucne wymagające leczenia
  11. Obecność lub historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem tych bez nawrotu leczenia przez 5 lat lub dłużej
  12. Obecność poważnej aktywnej infekcji
  13. Obecność aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub zakażenia wirusem HIV
  14. Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na lek
  15. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią lub pacjenci, którzy zamierzają zajść w ciążę lub których współmałżonkowie zamierzają zajść w ciążę w trakcie badania, w tym w okresie obserwacji
  16. Udział w innym badaniu klinicznym lub badaniu klinicznym po wprowadzeniu do obrotu w ciągu 26 tygodni (182 dni) przed badaniem przesiewowym
  17. Inny stan chorobowy, który w ocenie badacza może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem dla uczestnika lub może wpływać na ocenę lub wyniki badania

Historyczna grupa kontrolna

  1. Stosowanie leków immunosupresyjnych innych niż kortykosteroidy w ciągu 12 tygodni (84 dni) przed lub 2 tygodnie (14 dni) po rozpoczęciu leczenia kortykosteroidami zgodnie z kryteriami włączenia (4)
  2. Nie można wykluczyć następujących stanów na podstawie klinicznej: polekowe zapalenie płuc, zawodowa choroba płuc, zapalenie płuc z nadwrażliwości, uszkodzenie płuc wywołane promieniowaniem
  3. Obecność śródmiąższowego zapalenia płuc w końcowym stadium, stwierdzona na podstawie pojemności życiowej < 45% wartości należnej, zdolności dyfuzyjnej dla tlenku węgla < 30% wartości należnej lub CT płuc z przewagą plastra miodu
  4. Obecność zapalenia trzustki
  5. Obecność cukrzycy z wyjątkiem cukrzycy wywołanej glikokortykosteroidami, która jest dobrze kontrolowana (HbA1c < 6,5%)
  6. Stężenie kreatyniny w surowicy 1,5 mg/dl lub wyższe
  7. Obecność dysfunkcji wątroby (AST (GOT) lub ALT (GPT) ponad 2,5 razy powyżej górnej granicy normy) z wyjątkiem tej, która jest uważana za spowodowaną zapaleniem mięśni i której towarzyszy zwiększenie aktywności enzymów mięśniowych powyżej górnej granicy normy granica normalności
  8. Stężenie potasu w surowicy powyżej górnej granicy normy
  9. Obecność choroby niedokrwiennej serca, arytmia wymagająca leczenia, zastoinowa niewydolność serca lub nadciśnienie płucne wymagające leczenia
  10. Obecność lub historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem tych bez nawrotu leczenia przez 5 lat lub dłużej
  11. Obecność poważnej czynnej infekcji, w tym czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub zakażenia wirusem HIV
  12. Inny stan chorobowy, który w ocenie badacza może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem dla uczestnika lub może wpływać na ocenę lub wyniki badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Potencjalna grupa dochodzeniowa
Leczenie takrolimusem należy rozpocząć od dawki początkowej 0,075 mg/kg mc./dobę, dostosowanej do utrzymania minimalnych stężeń we krwi pełnej między 5 a 10 ng/ml przez 52 tygodnie. Wszyscy pacjenci powinni otrzymywać glikokortykosteroidy w dawkach początkowych równoważnych od 0,6 do 1,0 mg/kg mc./dobę prednizolonu, które należy kontynuować przez pierwsze 28 dni, po czym należy je stopniowo zmniejszać zgodnie z wcześniej ustalonymi wytycznymi. W tym okresie dozwolone są maksymalnie dwa cykle dożylnej terapii pulsacyjnej glikokortykosteroidami.
Lek: Takrolimus
Rozpocznij od standardowej dawki początkowej 0,075 mg/kg mc./dobę podzielonej na dwie dawki, a następnie dostosuj dawki w oparciu o odpowiedź kliniczną i tolerancję, ale utrzymuj minimalne poziomy we krwi pełnej między 5 a 10 ng/ml i całkowite dawki dobowe równe lub niższe niż 0,3 mg/kg.
Inne nazwy:
  • Prograf

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Całkowity czas przeżycia (OS) obliczano od dnia, w którym rozpoczęto leczenie według protokołu, do zgonu z dowolnej przyczyny. Uczestnicy, którzy wciąż żyli, zostali ocenzurowani w dniu, w którym po raz ostatni byli znani z życia.
52 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Uważano, że pacjenci osiągnęli progresję, jeśli zmarli lub spełnili wszystkie poniższe kryteria; (1) spadek FVC o ≥10% w stosunku do wartości wyjściowych lub wzrost wyjściowego spoczynkowego P(A-a)O2 o ≥15 mmHg, (2) pogorszenie objawów śródmiąższowego zapalenia płuc w CT klatki piersiowej w porównaniu z ostatnim badaniem, potwierdzone przez radiologa oraz (3) ) wykluczenie zapalenia płuc wywołanego przez pneumocystis, cytomegalowirusowego zapalenia płuc i innych infekcji płuc na podstawie danych klinicznych.
52 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tokyo Medical and Dental University

Współpracownicy

Astellas Pharma Inc
Japan Medical Association

Śledczy

  • Główny śledczy: Nobuyuki Miyasaka, MD, PhD, Tokyo Medical and Dental University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lipca 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lipca 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 lipca 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IICT-FK506-01

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Takrolimus

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Benin

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj