Investigación en neumonitis asociada a miositis de prednisolona y tacrolimus concomitante (IMPPACT)

Criterios de inclusión:

grupo de tratamiento experimental

1. Diagnóstico de polimiositis o dermatomiositis definitiva o probable según los criterios de Bohan et al, o de dermatomiositis clínicamente amiopática según la definición propuesta por Sontheimer et al.
2. Hallazgos de TC de alta resolución compatibles con neumonitis intersticial, confirmados por un radiólogo. Si la consolidación es el único hallazgo anormal, el paciente debe tener evidencia patológicamente documentada de neumonitis intersticial de otro tipo histológico que no sea neumonía organizada criptogénica/bronquiolitis obliterante neumonía organizada (el paciente puede tener más de un tipo histológico, incluida neumonía organizada criptogénica/bronquiolitis obliterante neumonía organizada )

3. Cumplir con dos o más de los siguientes criterios (debe incluir 1) 1. KL-6 sérico por encima del límite superior normal 2. Presencia de disnea de esfuerzo (grado 2 en el componente Magnitud de tarea del índice de disnea modificado de Mahler 3. PaO2 de menos de 80 mmHg mientras respira aire ambiente en reposo, no acompañado de un aumento anormal de la PaCO2 4. Capacidad vital < 80 % prevista, o capacidad de difusión de monóxido de carbono < 65 % prevista 5. Cumple al menos una de las siguientes condiciones durante los 12 -período de una semana (84 días) antes del inicio del fármaco del estudio

   • Disminución del % de la capacidad vital forzada o del % de la capacidad de difusión del monóxido de carbono del 10 % o más
   • Empeoramiento de los hallazgos de neumonitis intersticial por TC de tórax, confirmado por un radiólogo
4. 16 a 74 años de edad

Grupo de control histórico

1. Diagnóstico de polimiositis o dermatomiositis definitiva o probable según los criterios de Bohan et al, o de dermatomiositis clínicamente amiopática según la definición propuesta por Sontheimer et al.
2. Hallazgos de TC de alta resolución compatibles con neumonitis intersticial, confirmados por un radiólogo. Si la consolidación es el único hallazgo anormal, el paciente debe tener evidencia patológicamente documentada de neumonitis intersticial de otro tipo histológico que no sea neumonía organizada criptogénica/bronquiolitis obliterante neumonía organizada (el paciente puede tener más de un tipo histológico, incluida neumonía organizada criptogénica/bronquiolitis obliterante neumonía organizada )

3. Cumplir con dos o más de los siguientes criterios (debe incluir 1) 1. KL-6 sérico por encima del límite superior normal 2. Presencia de disnea de esfuerzo (grado 2 en el componente Magnitud de tarea del índice de disnea modificado de Mahler 3. PaO2 de menos de 80 mmHg mientras respira aire ambiente en reposo, no acompañado de un aumento anormal de la PaCO2 4. Capacidad vital < 80 % prevista, o capacidad de difusión de monóxido de carbono < 65 % prevista 5. Cumple al menos una de las siguientes condiciones durante los 12 -período de una semana (84 días) antes del inicio del fármaco del estudio

   • Disminución del % de la capacidad vital forzada o del % de la capacidad de difusión del monóxido de carbono del 10 % o más
   • Empeoramiento de los hallazgos de neumonitis intersticial por TC de tórax, confirmado por un radiólogo
4. Uso de corticosteroides en dosis equivalentes a entre 0,6 y 1,0 mg/kg/día de prednisolona durante 14 días o más para tratar la neumonitis intersticial en o después del día en que se cumplieron los criterios de inclusión (3) (hasta dos ciclos de pulsos de corticosteroides IV se permite la terapia dentro de los primeros 28 días)
5. 16 a 74 años de edad

Criterio de exclusión:

grupo de tratamiento experimental

1. Uso de corticosteroides a dosis equivalentes o superiores a 0,6 mg/kg/día de prednisolona en las 4 semanas (28 días) anteriores al inicio del fármaco del estudio
2. Uso de agentes inmunosupresores que no sean corticosteroides dentro de las 12 semanas (84 días) antes del inicio del fármaco del estudio
3. No se pudieron excluir las siguientes condiciones clínicas: neumonitis inducida por fármacos, enfermedad pulmonar ocupacional, neumonitis por hipersensibilidad, lesión pulmonar inducida por radiación
4. Presencia de neumonitis intersticial en etapa terminal identificada sobre la base de una capacidad vital < 45 % del valor previsto, capacidad de difusión del monóxido de carbono < 30 % del valor previsto o TC pulmonar con aspecto predominante de panal de abeja
5. Presencia de pancreatitis
6. Presencia de diabetes mellitus a excepción de la inducida por glucocorticoides que está bien controlada (HbA1c < 6,5%)
7. Creatinina sérica de 1,5 mg/dl o superior
8. Presencia de disfunción hepática (AST(GOT) o ALT (GPT) superior a 2,5 veces el límite superior de la normalidad) a excepción de la que se considera debida a miositis y se acompaña de elevación de las enzimas musculares por encima del límite superior de la normalidad. limite de normalidad
9. Potasio sérico por encima del límite superior de lo normal
10. Presencia de cardiopatía isquémica, arritmia que requiera tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión pulmonar que requiera tratamiento
11. Presencia o antecedentes de malignidad con la excepción de aquellos sin recaída fuera del tratamiento durante 5 años o más
12. Presencia de infección activa grave
13. Presencia de hepatitis B activa, hepatitis C o infección por VIH
14. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave al fármaco
15. Pacientes embarazadas o en período de lactancia, o pacientes que tengan la intención o cuyos cónyuges tengan la intención de concebir durante el curso del estudio, incluido el período de seguimiento
16. Participación en otro ensayo clínico o estudio clínico posterior a la comercialización dentro de las 26 semanas (182 días) antes de la selección
17. Otra condición médica que, a juicio del investigador, puede estar asociada con un mayor riesgo para el sujeto o puede interferir con las evaluaciones o los resultados del estudio.

Grupo de control histórico

1. Uso de agentes inmunosupresores distintos de los corticosteroides dentro de las 12 semanas (84 días) anteriores o 2 semanas (14 días) después de que se inicie el tratamiento con corticosteroides según lo definido por los criterios de inclusión (4)
2. No se pudieron excluir las siguientes condiciones clínicas: neumonitis inducida por fármacos, enfermedad pulmonar ocupacional, neumonitis por hipersensibilidad, lesión pulmonar inducida por radiación
3. Presencia de neumonitis intersticial en etapa terminal identificada sobre la base de una capacidad vital < 45 % del valor previsto, capacidad de difusión del monóxido de carbono < 30 % del valor previsto o TC pulmonar con aspecto predominante de panal de abeja
4. Presencia de pancreatitis
5. Presencia de diabetes mellitus a excepción de la inducida por glucocorticoides que está bien controlada (HbA1c < 6,5%)
6. Creatinina sérica de 1,5 mg/dl o superior
7. Presencia de disfunción hepática (AST(GOT) o ALT (GPT) superior a 2,5 veces el límite superior de la normalidad) a excepción de la que se considera debida a miositis y se acompaña de elevación de las enzimas musculares por encima del límite superior de la normalidad. limite de normalidad
8. Potasio sérico por encima del límite superior de lo normal
9. Presencia de cardiopatía isquémica, arritmia que requiera tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión pulmonar que requiera tratamiento
10. Presencia o antecedentes de malignidad con la excepción de aquellos sin recaída fuera del tratamiento durante 5 años o más
11. Presencia de una infección activa grave, incluida la hepatitis B activa, la hepatitis C o la infección por el VIH
12. Otra condición médica que, a juicio del investigador, puede estar asociada con un mayor riesgo para el sujeto o puede interferir con las evaluaciones o los resultados del estudio.