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Indagine sulla polmonite associata a miosite da prednisolone e concomitante tacrolimus (IMPPACT)

10 marzo 2020 aggiornato da: Kazuki Takada, MD, Tokyo Medical and Dental University

Uno studio clinico in aperto sul trattamento combinato di tacrolimus e corticosteroidi in pazienti con polimiosite/dermatomiosite con polmonite interstiziale, con confronto con controlli storici trattati con corticosteroidi

Lo scopo dello studio è valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento combinato di tacrolimus e corticosteroidi nei pazienti con polimiosite/dermatomiosite con polmonite interstiziale rispetto ai controlli storici trattati con corticosteroidi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La polmonite interstiziale (IP) è una complicanza comune e ha un impatto significativo sulla prognosi dei pazienti con polimiosite (PM) e dermatomiosite (DM). La prevalenza riportata di IP nei pazienti con PM/DM varia tra il 23 e il 65% a seconda dei criteri applicati e delle impostazioni cliniche delle coorti studiate, e una panoramica precedente e uno studio successivo hanno riportato la sua elevata mortalità a breve termine.

Tuttavia, il trattamento per questa grave complicanza non è stato ancora stabilito né studiato in modo prospettico. I glucocorticoidi, pur essendo stati a lungo considerati i farmaci di prima linea, sono efficaci in meno del 50% dei pazienti. Inoltre, la mortalità di questi pazienti resistenti ai glucocorticoidi non migliora anche se successivamente vengono aggiunti farmaci immunosoppressori.

Recentemente, noi e altri abbiamo riportato dati retrospettivi che suggeriscono che o un'aggiunta precoce di farmaci immunosoppressori ai glucocorticoidi o l'uso combinato di glucocorticoidi e farmaci immunosoppressori dal trattamento iniziale può migliorare la sopravvivenza dei pazienti PM/DM. Per salvare la vita dei pazienti con PM/DM-IP, i medici curanti disperati hanno iniziato a utilizzare questo approccio, sollecitando fortemente la conduzione di studi prospettici per indagare la superiorità di questo approccio rispetto ai soli glucocorticoidi. Allo stesso tempo, non è stato ritenuto eticamente appropriato condurre uno studio prospettico con un gruppo controllato concomitante che riceveva solo glucocorticoidi data la presenza del sottotipo PM/DM-IP con decorso rapidamente progressivo ed elevata mortalità a breve termine se trattato con soli glucocorticoidi e l'assenza di utili marcatori demografici o biomarcatori che potrebbero distinguere precocemente i pazienti con questo sottotipo. Tra i farmaci immunosoppressori utilizzati nel trattamento del PM/DM-IP, è stato recentemente suggerito che il tacrolimus sia efficace anche per quei pazienti resistenti alla ciclosporina o alla ciclofosfamide.

Per verificare se il trattamento iniziale combinato di glucocorticoidi e tacrolimus è superiore ai soli glucocorticoidi nei pazienti PM/DM-IP, abbiamo condotto uno studio clinico multicentrico per valutare l'efficacia e la sicurezza di un trattamento combinato di glucocorticoidi e tacrolimus per 1 anno in pazienti con PM/DM-IP attivo di nuova concezione o la sua ricaduta confrontando l'esito clinico di pazienti di controllo storici trattati con glucocorticoidi da soli come trattamento iniziale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
      • Chiba, Giappone, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Nagasaki, Giappone, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital of Medicine and Dentistry
      • Tokushima, Giappone, 770-8503
        • Tokushima University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Giappone, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Giappone, 305-8576
        • Tsukuba University Hospital
    • Osaka
      • Kawachi-Nagano, Osaka, Giappone, 586-8521
        • Osaka Minami Medical Center
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Giappone, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Giappone, 113-8519
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Giappone, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Giappone, 160-8582
        • Keio University Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Giappone, 162-8655
        • International Medical Center of Japan

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 74 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Gruppo di trattamento sperimentale

  1. Diagnosi di polimiosite o dermatomiosite definita o probabile secondo i criteri di Bohan et al, o di dermatomiosite clinicamente amiopatica secondo la definizione proposta da Sontheimer et al
  2. Reperti TC ad alta risoluzione compatibili con polmonite interstiziale, confermati da un radiologo. Se il consolidamento è l'unico risultato anormale, il paziente deve avere evidenza patologicamente documentata di polmonite interstiziale di altro tipo istologico rispetto alla polmonite organizzante criptogenetica/bronchiolite obliterante organizzante (il paziente potrebbe avere più di un tipo istologico inclusa la polmonite organizzativa criptogenetica/bronchiolite obliterante organizzante )

  3. Soddisfare due o più dei seguenti criteri (deve includere 1) 1. KL-6 sierico al di sopra del limite normale superiore 2. Presenza di dispnea da sforzo (grado 2 sulla componente Magnitude of Task del Mahler Modified Dyspnea Index 3. PaO2 di inferiore a 80 mmHg mentre si respira aria ambiente a riposo, non accompagnata da un aumento anomalo della PaCO2 4. Capacità vitale < 80% del previsto, o capacità di diffusione del monossido di carbonio < 65% del previsto 5. Soddisfa almeno una delle seguenti condizioni nei 12 Periodo di una settimana (84 giorni) prima dell'inizio del farmaco in studio

    • Diminuzione della % della capacità vitale forzata o della % della capacità di diffusione del monossido di carbonio del 10% o più
    • Peggioramento dei reperti di polmonite interstiziale alla TC del torace, confermato da un radiologo
  4. dai 16 ai 74 anni

Gruppo di controllo storico

  1. Diagnosi di polimiosite o dermatomiosite definita o probabile secondo i criteri di Bohan et al, o di dermatomiosite clinicamente amiopatica secondo la definizione proposta da Sontheimer et al
  2. Reperti TC ad alta risoluzione compatibili con polmonite interstiziale, confermati da un radiologo. Se il consolidamento è l'unico risultato anormale, il paziente deve avere evidenza patologicamente documentata di polmonite interstiziale di altro tipo istologico rispetto alla polmonite organizzante criptogenetica/bronchiolite obliterante organizzante (il paziente potrebbe avere più di un tipo istologico inclusa la polmonite organizzativa criptogenetica/bronchiolite obliterante organizzante )

  3. Soddisfare due o più dei seguenti criteri (deve includere 1) 1. KL-6 sierico al di sopra del limite normale superiore 2. Presenza di dispnea da sforzo (grado 2 sulla componente Magnitude of Task del Mahler Modified Dyspnea Index 3. PaO2 di inferiore a 80 mmHg mentre si respira aria ambiente a riposo, non accompagnata da un aumento anomalo della PaCO2 4. Capacità vitale < 80% del previsto, o capacità di diffusione del monossido di carbonio < 65% del previsto 5. Soddisfa almeno una delle seguenti condizioni nei 12 Periodo di una settimana (84 giorni) prima dell'inizio del farmaco in studio

    • Diminuzione della % della capacità vitale forzata o della % della capacità di diffusione del monossido di carbonio del 10% o più
    • Peggioramento dei reperti di polmonite interstiziale alla TC del torace, confermato da un radiologo
  4. Uso di corticosteroidi a dosi equivalenti tra 0,6 e 1,0 mg/kg/giorno di prednisolone per 14 giorni o più per il trattamento della polmonite interstiziale il giorno o dopo il giorno in cui sono stati soddisfatti i criteri di inclusione (3) (fino a due cicli di sono consentite terapie entro i primi 28 giorni)
  5. dai 16 ai 74 anni

Criteri di esclusione:

Gruppo di trattamento sperimentale

  1. Uso di corticosteroidi a dosi equivalenti o superiori a prednisolone 0,6 mg/kg/giorno entro 4 settimane (28 giorni) prima dell'inizio del farmaco in studio
  2. Uso di agenti immunosoppressori diversi dai corticosteroidi entro 12 settimane (84 giorni) prima dell'inizio del farmaco in studio
  3. Non è stato possibile escludere le seguenti condizioni sul terreno clinico: polmonite indotta da farmaci, malattia polmonare professionale, polmonite da ipersensibilità, danno polmonare indotto da radiazioni
  4. Presenza di polmonite interstiziale allo stadio terminale identificata sulla base di una capacità vitale < 45% prevista, capacità di diffusione del monossido di carbonio < 30% prevista o TC polmonare con aspetto prevalentemente a nido d'ape
  5. Presenza di pancreatite
  6. Presenza di diabete mellito ad eccezione di quello indotto da glucocorticoidi che è ben controllato (HbA1c < 6,5%)
  7. Creatinina sierica di 1,5 mg/dL o superiore
  8. Presenza di disfunzione epatica (AST(GOT) o ALT (GPT) maggiore di 2,5 volte il limite superiore della norma) ad eccezione di quella che è considerata dovuta a miosite ed è accompagnata dall'elevazione degli enzimi muscolari al di sopra del limite superiore limite della normalità
  9. Potassio sierico sopra il limite superiore della norma
  10. Presenza di cardiopatia ischemica, aritmia che richiede trattamento, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione polmonare che richiede trattamento
  11. Presenza o anamnesi di tumore maligno ad eccezione di quelli senza recidiva dal trattamento per 5 anni o più
  12. Presenza di grave infezione attiva
  13. Presenza di epatite B attiva, epatite C o infezione da HIV
  14. Storia di grave reazione di ipersensibilità al farmaco
  15. Pazienti in gravidanza o allattamento o pazienti che intendono o i cui coniugi intendono concepire durante il corso dello studio, compreso il periodo di follow-up
  16. Partecipazione a un altro studio clinico o studio clinico post-marketing entro 26 settimane (182 giorni) prima dello screening
  17. Altre condizioni mediche che, a giudizio dello sperimentatore, possono essere associate a un aumento del rischio per il soggetto o possono interferire con le valutazioni o i risultati dello studio

Gruppo di controllo storico

  1. Uso di agenti immunosoppressori diversi dai corticosteroidi entro 12 settimane (84 giorni) prima o 2 settimane (14 giorni) dopo l'inizio del trattamento con corticosteroidi come definito dai criteri di inclusione (4)
  2. Non è stato possibile escludere le seguenti condizioni sul terreno clinico: polmonite indotta da farmaci, malattia polmonare professionale, polmonite da ipersensibilità, danno polmonare indotto da radiazioni
  3. Presenza di polmonite interstiziale allo stadio terminale identificata sulla base di una capacità vitale < 45% prevista, capacità di diffusione del monossido di carbonio < 30% prevista o TC polmonare con aspetto prevalentemente a nido d'ape
  4. Presenza di pancreatite
  5. Presenza di diabete mellito ad eccezione di quello indotto da glucocorticoidi che è ben controllato (HbA1c < 6,5%)
  6. Creatinina sierica di 1,5 mg/dL o superiore
  7. Presenza di disfunzione epatica (AST(GOT) o ALT (GPT) maggiore di 2,5 volte il limite superiore della norma) ad eccezione di quella che è considerata dovuta a miosite ed è accompagnata dall'elevazione degli enzimi muscolari al di sopra del limite superiore limite della normalità
  8. Potassio sierico sopra il limite superiore della norma
  9. Presenza di cardiopatia ischemica, aritmia che richiede trattamento, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione polmonare che richiede trattamento
  10. Presenza o anamnesi di tumore maligno ad eccezione di quelli senza recidiva dal trattamento per 5 anni o più
  11. Presenza di una grave infezione attiva inclusa l'epatite B attiva, l'epatite C o l'infezione da HIV
  12. Altre condizioni mediche che, a giudizio dello sperimentatore, possono essere associate a un aumento del rischio per il soggetto o possono interferire con le valutazioni o i risultati dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo investigativo prospettico
Il trattamento con tacrolimus deve essere iniziato alla dose iniziale di 0,075 mg/kg/die, aggiustata per mantenere i suoi livelli minimi di sangue intero tra 5 e 10 ng/ml per 52 settimane. Tutti i pazienti devono ricevere glucocorticoidi con dosi iniziali equivalenti a tra 0,6 e 1,0 mg/kg/die di prednisolone che devono essere continuate per i primi 28 giorni dopo i quali devono essere successivamente ridotte secondo una linea guida predefinita. Durante tale periodo sono consentiti fino a due cicli di terapia con glucocorticoidi per via endovenosa pulsata.
Droga: Tacrolimo
Iniziare con la dose iniziale standard di 0,075 mg/kg/die suddivisa in due dosi, quindi aggiustare le dosi in base alla risposta clinica e alla tollerabilità, ma mantenere livelli minimi di sangue intero compresi tra 5 e 10 ng/ml e dosi giornaliere totali pari o inferiori a 0,3 mg/kg.
Altri nomi:
  • Prograf

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 52 settimane
La sopravvivenza globale (OS) è stata calcolata dal giorno in cui è stato avviato il trattamento del protocollo fino al decesso per qualsiasi causa. I partecipanti ancora vivi sono stati censurati alla data in cui si sapeva l'ultima volta che erano vivi.
52 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 52 settimane
Si considerava che i pazienti avessero raggiunto la progressione se morivano o se soddisfacevano tutti i seguenti criteri; (1) diminuzione ≥10% rispetto al basale di FVC o aumento ≥15 mmHg della P(A-a)O2 a riposo al basale, (2) un peggioramento dei reperti di polmonite interstiziale alla TC del torace rispetto allo studio più recente, confermato da un radiologo, e (3 ) esclusione di polmonite da pneumocystis, polmonite da citomegalovirus e altre infezioni polmonari su base clinica.
52 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tokyo Medical and Dental University

Collaboratori

Astellas Pharma Inc
Japan Medical Association

Investigatori

  • Investigatore principale: Nobuyuki Miyasaka, MD, PhD, Tokyo Medical and Dental University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 luglio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 luglio 2007

Primo Inserito (Stima)

20 luglio 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 marzo 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IICT-FK506-01

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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