統合失調症における認知障害の治療研究 (TURNS)

提案された研究は、MK-0777 GEM 3 mg BID、MK-0777 GEM 8 mg BID、およびプラセボの多施設無作為二重盲検比較です。 合計サンプルは、DSM IV TR 統合失調症の臨床的に安定した 90 人の患者で構成され、30 人の被験者が各グループに無作為に割り付けられます。 DSM-IVの構造化臨床面接（精神障害の診断および統計マニュアル、第4版）（First et al、1997）からの情報が、家族の情報提供者、以前の精神科医からの情報によって補足される、最良の推定診断アプローチが利用されます。 、および診断を生成するための医療記録。 各サイトから募集される予定の被験者数は 12 ～ 13 人です。 2週間のプラセボ導入評価段階があり、被験者はベースライン診断を受けます。健康診断、EKG (心電図)、CBC (全血球計算)、完全な代謝パネル、尿毒物学、および UA (尿検査) を含む医療。精神的;および神経認知、症状レベルおよび機能的能力、ならびに認知機能評価の患者自己報告。 さらに、すべての被験者は細隙灯検査を受けます。 評価段階の終わりに、被験者は 2 つの MK-0777 用量またはプラセボのうちの 1 つに無作為に割り付けられます。 二重盲検治療フェーズは4週間です。 被験者は隔週で症状の評価を受け、毎週副作用とバイタルサインの評価を受けます。 4週目に、被験者は神経心理学的テストバッテリーの繰り返し投与を受け、認知機能測定の機能的能力と患者の自己報告が行われます。 これらの評価は 2 日間にわたって行われます。 被験者は、4週目に抗精神病薬およびMK-0777レベルのために血液サンプルを採取します。 二重盲検試験の最後に、心電図を取得します。 細隙灯検査は、研究完了時、研究完了後6か月および12か月に実施されます。 4週間の二重盲検期の完了後、4日間のフォローアップ期があり、その間、被験者は研究薬を徐々に減らします。

研究場所: この研究は、神経認知および統合失調症の研究のための治療ユニット (TURNS) 研究ネットワークで実施されます。デューク大学医学部 (P.I.: Joseph McEvoy, M.D.);ハーバード大学医学部 (P.I.: Donald Goff, M.D.);メリーランド精神医学研究センター (MPRC) (P.I.: Robert W. Buchanan, M.D.); Nathan Kline Institute (P.I.: Daniel Javitt, M.D.) カリフォルニア大学ロサンゼルス校医学部 (P.I.: Steve Marder, M.D.);およびワシントン大学医学部 (P.I.: John Csernansky, M.D.)。 TURNS は、統合失調症の認知障害を治療するための新しい化合物の評価に関する NIMH 資金提供の契約です (HHSN 27820044 1003C; P.I.: Steve Marder, M.D.)。 データ管理は、ネイサン クライン インスティテュートの臨床試験データ管理ユニットがジム ロビンソン医学博士の指揮の下で実施し、統計分析はメリーランド精神医学研究センターのロバート マクマホン博士が実施します。 実験室アッセイは、Quest Diagnostics によって実施されます。

手順:

臨床評価: 症状評価には簡易精神医学評価尺度が含まれます。陰性症状の評価のための尺度 (SANS);カルガリーうつ病スケール (CDS);臨床グローバル印象尺度 (CGI)。

i) BPRS (Brief Psychiatric Rating Scale): 4 つの陽性症状項目 (概念の混乱、疑わしさ、幻覚行動、異常な思考内容) を使用して、陽性の精神病症状を測定します。

ii) SANS (負の症状の評価のための尺度): SANS の合計スコアから、全体的な項目、不適切な感情、スピーチの内容の貧困、および注意の項目を差し引いたものを使用して、負の症状を測定します。 不適切な感情、発言内容の乏しさ、および注意項目は、構成概念の妥当性が欠如しているため、および因子分析研究の結果から、これらの項目が陰性症状と密接に関連していないことが示唆されているため、除外されます。

iii) CDS (カルガリーうつ病尺度): CDS の合計スコアは、うつ病の症状を測定するために使用されます。

iv) CGI (Clinical Global Impressions): CGI 疾患の重症度項目は、全体的な変化を評価するために使用されます。

安全性評価: 安全性評価には、Simpson Angus 錐体外路症状評価尺度 (SAS) が含まれます。異常な不随意運動スケール (AIMS);および副作用チェックリスト (SEC)。

i) SAS: SAS の修正 11 項目バージョンが EPS の評価に使用されます。 ii) AIMS: 12 項目の尺度であり、7 項目は異常な顔面、口、四肢、体幹の動きを評価するように設計されています。総合判定項目は3つ。および 2 つの現在の歯科ステータス アイテム。

iii) SEC: バイタル サイン、一般的に発生する抗精神病薬の副作用、およびブドウ膜炎または白内障を示す副作用を評価するように設計されています。

被験者は、来院ごとに有害事象について尋ねられ、研究の任意の時点で有害事象が発生した場合は、研究サイトに電話するように指示されます。 治験薬に関連するかどうかにかかわらず、この研究に参加した被験者、または治療中止後 14 日以内に発生した、何らかの原因による死亡を含む重大な有害事象は、Merck & Co., Inc. に報告されます。 24時間以内に。

機能評価: 機能評価には、UCSD パフォーマンス ベースのスキル評価 (UPSA) と統合失調症認知評価尺度 (SCoRS) が含まれます。

i) UPSA: 家事、コミュニケーション、金融、輸送、レクリエーション活動の計画の 5 つの分野のスキルを評価するように設計されています。 被験者は、これらの各領域でタスクを実行するように求められ、タスクを完了する能力に応じて採点されます。 UPSA の管理には 25 ～ 30 分かかります。

ii) SCoRS: 対象者および情報提供者から、対象者の認知機能のレベルに関する情報を引き出すように設計された評価尺度です。 対象者版と情報提供者版はどちらも 20 項目あります。 被験者と情報提供者のインタビューは、完了するまでに 10 ～ 15 分かかります。

神経認知評価: NIMH MATRICS (統合失調症研究における認知を改善するための測定と治療の研究) 神経心理学的バッテリー、大人の読書のウェクスラー テスト (WTAR)、N バック テスト。また、認知機能を評価するために継続的パフォーマンス テスト (CPT-AX) が使用されます。 NIMH MATRICS Neuropsychological Battery は、次の測定値で構成されています。 b) 注意/警戒; c) 言語記憶; d) 視覚記憶; e) 処理速度f) 問題解決g) 社会的認知。 N-Back と CPT-AX はどちらも、前頭前皮質に依存する認知行動のコンピュータ化された測定値です。

スクリーニング: 統合失調症の診断は、DSM IV (SCID) の構造化臨床面接の修正版を使用して研究精神科医によって確認されます。 BPRS、SANS、CDRS、および SAS は、包含基準が満たされていることを確認するために管理されます。 被験者は細隙灯による目の検査を受けます。

2 週間の導入評価段階: 2 週間の導入評価段階では、被験者はプラセボを受け取ります。 彼らは、ベースラインの症状、医学的、安全性、および神経認知的評価を受けます。 被験者は身体検査を受けます。神経学的検査、心電図を含む。および主要な臓器機能の臨床検査 (すなわち、CBC (全血球計算)、肝機能検査、電解質、ブドウ糖、BUN/クレアチニン、尿検査 (UA)、尿毒物学、および甲状腺機能)。 ベースラインの抗精神病薬レベルが収集されます。 外科的またはホルモン的に閉経後の女性でない限り、すべての女性は妊娠検査を受けます。

４週間の二重盲検治療段階：この研究は、４週間のプラセボ対照二重盲検研究である。 被験者は次のいずれかに無作為に割り付けられます。MK-0777 GEM 3mg BID。 MK-0777 GEM 8mg BID;またはプラセボ。 盲検化されていないサイトの薬剤師は、治療の割り当てについて通知され、治験薬を調剤します。 被験者は隔週で症状の評価を受け、毎週副作用とバイタルサインの評価を受けます。 4週目に、被験者は神経心理学的テストバッテリーの繰り返し投与を受け、認知機能測定の機能的能力と患者の自己報告が行われます。 これらの評価は 2 日間にわたって行われます。 4週目に、被験者はスリットランプ眼科検査も繰り返し受けます。 また、4週目より前に研究から脱落した被験者に連絡を取り、4週目の細隙灯眼科検査のスケジュールを設定しようとします。 最後に、被験者は 4 週目に抗精神病薬と MK-0777 のレベルのために血液サンプルを採取します。

6か月および12か月のフォローアップ評価: 4週間の二重盲検治療フェーズを完了したかどうかに関係なく、すべての被験者に連絡を取り、フォローアップ細隙灯検査のスケジュールを設定します。

無作為化: 被験者は、プラセボまたは部位ごとに定義された階層内の実験的治療の 2 つの用量のうちの 1 つに無作為に割り当てられます。

募集：潜在的な被験者の募集は、被験者の記録を見直して、包含および除外基準に基づいて適格性を判断することによって行われます。 適格な記録が特定されると、潜在的な被験者は、研究について個別におよび/またはグループ設定で通知されます。