정신분열증의 인지장애에 대한 치료 연구 (TURNS)

제안된 연구는 MK-0777 GEM 3mg BID, MK-0777 GEM 8mg BID 및 위약의 다기관 무작위 이중 맹검 비교입니다. 전체 샘플은 임상적으로 안정적인 DSM IV TR 정신분열증 환자 90명으로 구성되며 각 그룹에 무작위로 30명의 피험자가 배정됩니다. DSM-IV에 대한 구조화된 임상 인터뷰(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4판)(First et al, 1997)의 정보가 가족 정보 제공자, 이전 정신과 의사의 정보로 보완되는 최상의 추정 진단 접근법이 활용됩니다. , 진단을 생성하는 의료 기록. 각 사이트에서 모집할 예상 피험자 수는 12-13명입니다. 피험자가 기본 진단을 받는 2주간의 위약 도입 평가 단계가 있을 것입니다. 신체 검사, EKG(심전도), CBC(완전 혈구 수), 완전 대사 패널, 소변 독성학 및 UA(요검사)를 포함한 의료; 정신과; 및 신경인지, 증상 수준 및 기능적 능력 및 인지 기능 평가의 환자 자가 보고. 또한 모든 피험자는 세극등 시력 검사를 받게 됩니다. 평가 단계가 끝나면 피험자는 두 가지 MK-0777 용량 또는 위약 중 하나로 무작위 배정됩니다. 이중 맹검 치료 단계는 4주입니다. 피험자는 격주 증상 평가와 주간 부작용 및 활력 징후 평가를 받게 됩니다. 4주차에 피험자는 신경 심리학 테스트 배터리의 반복 투여와 인지 기능 측정의 기능적 능력 및 환자 자가 보고를 받게 됩니다. 이러한 평가는 2일 동안 수행됩니다. 피험자는 4주차에 항정신병제 및 MK-0777 수준에 대해 혈액 샘플을 수집합니다. EKG(심전도)는 이중 맹검 연구가 끝날 때 얻을 것입니다. 세극등 눈 검사는 연구가 완료될 때, 연구 완료 후 6개월 및 12개월에 실시됩니다. 4주간의 이중 맹검 단계 완료 후, 4일간의 후속 조치 단계가 있을 것이며, 이 기간 동안 피험자는 연구 약물을 줄일 것입니다.

연구 위치: 연구는 7개 사이트로 구성된 신경인지 및 정신분열증 연구를 위한 치료 단위(TURNS) 연구 네트워크에서 수행됩니다: Columbia University School of Medicine(P.I.: Jeffrey Lieberman, M.D.); 듀크 대학교 의과대학(P.I.: Joseph McEvoy, M.D.); 하버드 대학교 의과대학(P.I.: Donald Goff, M.D.); 메릴랜드 정신과 연구 센터(MPRC)(P.I.: Robert W. Buchanan, M.D.); Nathan Kline Institute(P.I.: Daniel Javitt, M.D.) 캘리포니아 대학교 로스앤젤레스 의과대학(P.I.: Steve Marder, M.D.); 및 워싱턴 대학교 의과대학(P.I.: John Csernansky, M.D.). TURNS는 정신분열증의 인지 장애 치료를 위한 새로운 화합물 평가를 위한 NIMH 자금 지원 계약입니다(HHSN 27820044 1003C; P.I.: Steve Marder, M.D.). 데이터 관리는 Jim Robinson, M.S.의 지시에 따라 Nathan Kline Institute의 Clinical Trials Data Management Unit에서 수행하고 통계 분석은 Maryland Psychiatric Research Center의 Robert McMahon 박사가 수행합니다. 검사실 분석은 Quest Diagnostics에서 수행합니다.

절차:

임상 평가: 증상 평가에는 간략한 정신과 평가 척도가 포함됩니다. 음성 증상 평가 척도(SANS); 캘거리 우울증 척도(CDS); 및 CGI(Clinical Global Impression Scale).

i) BPRS(Brief Psychiatric Rating Scale): 4가지 양성 증상 항목(개념적 와해, 의심, 환각 행동, 비정상적 사고 내용)을 사용하여 정신병적 증상 양성을 측정한다.

ii) SANS(음성 증상 평가 척도): SANS 총점에서 전체 항목, 부적절한 감정, 언어의 빈곤 및 주의 항목을 뺀 값을 음성 증상 측정에 사용합니다. 부적절한 정서, 언어의 빈곤, 주의 항목은 구성 타당성이 부족하고 요인 분석 연구 결과 음성 증상과 밀접한 관련이 없다고 제시되어 제외되었습니다.

iii) CDS(Calgary Depression Scale): CDS 총점은 우울 증상을 측정하는 데 사용됩니다.

iv) CGI(Clinical Global Impressions): 질병의 CGI 중증도 항목은 전반적인 변화를 평가하는 데 사용됩니다.

안전성 평가: 안전성 평가에는 Simpson Angus Extrapyramidal Symptom Rating Scale(SAS)이 포함됩니다. 비정상적인 불수의 운동 척도(AIMS); 및 부작용 체크리스트(SEC).

i) SAS: SAS의 수정된 11개 항목 버전이 EPS를 평가하는 데 사용됩니다. ii) AIMS: 비정상적인 얼굴, 구강, 사지 및 몸통 움직임을 평가하도록 설계된 7개 항목이 포함된 12개 항목 척도입니다. 3종 종합 판정 항목; 및 2개의 현재 치과 상태 항목.

iii) SEC: 활력 징후, 일반적으로 발생하는 항정신병 부작용, 포도막염 또는 백내장을 나타내는 부작용을 평가하도록 설계되었습니다.

피험자는 방문할 때마다 이상 반응에 대해 질문을 받고 연구의 어느 시점에서든 이상 반응을 경험할 경우 연구 기관에 전화하도록 지시받을 것입니다. 연구 제품과 관련이 있든 없든, 이 연구에 참여한 피험자에게 또는 치료 중단 후 14일 이내에 발생하는 모든 원인으로 인한 사망을 포함한 모든 심각한 부작용은 Merck & Co., Inc.에 보고됩니다. 24 시간 이내.

기능적 평가: 기능적 평가에는 UCSD 성과 기반 기술 평가(UPSA) 및 정신분열증 인지 평가 척도(SCoRS)가 포함됩니다.

i) UPSA: 가사, 의사소통, 금융, 교통 및 여가 활동 계획의 5개 영역에서 기술을 평가하도록 설계되었습니다. 피험자는 이러한 각 영역에서 작업을 수행하도록 요청받고 작업을 완료하는 능력에 따라 점수를 매깁니다. UPSA는 관리하는 데 25 - 30분이 소요됩니다.

ii) SCoRS: 피험자와 정보 제공자로부터 피험자의 인지 기능 수준에 대한 정보를 도출하기 위해 고안된 등급 척도입니다. 주제 및 정보 제공자 버전 모두 20개 항목이 있습니다. 주제 및 정보 제공자 인터뷰는 완료하는 데 10~15분이 소요됩니다.

신경인지 평가: NIMH MATRICS(정신분열증 연구에서 인지를 개선하기 위한 측정 및 치료 연구) 신경심리학적 배터리, 성인 읽기의 웩슬러 테스트(WTAR), N-백 테스트; CPT-AX(Continuous Performance Test)는 인지 기능을 평가하는 데 사용됩니다. NIMH MATRICS 신경심리학 배터리는 다음 측정으로 구성됩니다. a) 작업 기억; b) 주의/경계; c) 구두 기억; d) 시각적 기억; e) 처리 속도; f) 문제 해결; 및 g) 사회적 인식. N-Back과 CPT-AX는 모두 전전두엽 피질에 의존하는 인지 행동의 전산화된 척도입니다.

선별: 정신분열증의 진단은 DSM IV(SCID)에 대한 구조화된 임상 인터뷰의 수정된 버전을 사용하여 연구 정신과 의사에 의해 확인됩니다. 포함 기준이 충족되었는지 확인하기 위해 BPRS, SANS, CDRS 및 SAS가 관리됩니다. 피험자는 세극등 눈 검사를 받게 됩니다.

2주 리드인 평가 단계: 2주 리드인 평가 단계에서 피험자는 위약을 받게 됩니다. 그들은 기본 증상, 의료, 안전 및 신경 인지 평가를 받게 됩니다. 피험자는 신체 검사를 받게 됩니다. 신경학적 검사, EKG 포함; 및 주요 기관 기능의 실험실 검사(즉, CBC(전혈구수), 간 기능 검사, 전해질, 포도당, BUN/크레아티닌, 요검사(UA), 소변 독성학 및 갑상선 기능). 베이스라인 항정신병 수치를 수집합니다. 모든 여성은 외과적 또는 호르몬적 폐경 후가 아닌 한 임신 테스트를 받게 됩니다.

4주 이중 맹검 치료 단계: 이 연구는 4주 위약 대조 이중 맹검 연구입니다. 피험자는 MK-0777 GEM 3mg BID; MK-0777 GEM 8mg BID; 또는 위약. 눈가림되지 않은 현장 약사는 치료 할당에 대해 통지를 받고 연구 약물을 분배할 것입니다. 피험자는 격주 증상 평가와 주간 부작용 및 활력 징후 평가를 받게 됩니다. 4주차에 피험자는 신경 심리학 테스트 배터리의 반복 투여와 인지 기능 측정의 기능적 능력 및 환자 자가 보고를 받게 됩니다. 이러한 평가는 2일 동안 수행됩니다. 4주차에 피험자는 세극등 눈 검사를 반복적으로 받게 됩니다. 우리는 또한 4주 세극등 눈 검사를 위해 4주 이전에 연구를 중단한 피험자에게 연락하고 일정을 잡으려고 시도할 것입니다. 마지막으로 피험자는 4주차에 항정신병약물 및 MK-0777 수치에 대한 혈액 샘플을 채취하게 됩니다.

6개월 및 12개월 후속 평가: 4주간의 이중 맹검 치료 단계를 완료했는지 여부에 관계없이 모든 피험자에게 연락하여 후속 세극등 눈 검사 일정을 잡습니다.

무작위화: 피험자는 위치별로 정의된 계층 내에서 위약 또는 두 가지 용량의 실험적 치료 중 하나에 무작위로 할당됩니다.

모집: 잠재적인 대상에 대한 모집은 포함 및 제외 기준에 따라 적격성을 결정하기 위해 대상 기록을 검토하여 수행됩니다. 적격 기록이 확인되면 잠재적 피험자에게 개별적으로 및/또는 그룹 환경에서 연구에 대한 정보를 제공합니다.