成人のグラム陰性敗血症の治療における GR270774 の安全性と有効性に関するランダム化試験

包含基準:

• 対象は18歳以上です。

• -被験者は次の細菌感染症（セクション14.5で定義）の1つを持ち、グラム陰性の病因が疑われるか確認されています：

  • -確認されたグラム陰性菌血症（グラム陰性病原体は、研究に参加する前に血液培養から分離する必要があります）
  • 腹腔内感染
  • -院内肺炎（組織学からのグラム陰性生物の証拠、または研究登録前に必要な呼吸器標本の直接染色による）
  • 腎盂腎炎
• 被験者は、この敗血症エピソードの原因と考えられるグラム陰性菌感染が疑われるか確認されたために、新しい非経口抗菌治療を受けています。 被験者は、この新しい抗菌剤による治療を開始してから 36 時間以内に治験薬を投与されなければなりません。

注: 敗血症の現在のエピソードを引き起こしている感染症を治療するために行われた抗生物質の適用範囲の変更、または以前の抗生物質の適用範囲が不十分であると見なされた悪化している被験者を治療するために必要な変更は、新しい抗生物質と見なされます。

• 被験者は、現在の敗血症のエピソードによって引き起こされた次の低灌流異常または臓器不全の少なくとも1つによって証明されるように、新たに発症した重度の敗血症の兆候を持っています。 -被験者は、最初の敗血症関連の低灌流異常または臓器不全の発症から12時間以内に治験薬を受けなければなりません：

  • 持続性乏尿（十分な量の蘇生後少なくとも2時間の尿量<0.5 mL / kg / hr（つまり、> = 2 Lの等張晶質または同じ効果を達成するための適切なコロイド））注：この基準は、慢性腎不全/機能不全。
  • 代謝性アシドーシス (pH <=7.3 または塩基欠損 >5 mmol/L および血中乳酸レベル > 正常上限の 2 倍)
  • 呼吸不全: PaO2/FiO2 <200
  • 凝固障害：血小板数（<100,000細胞/mm3）またはINR（>1.5）の急性敗血症関連変化
  • 心血管不全: 昇圧剤のサポートを必要とする持続的な低血圧 (5 μg/kg/分を超えるドーパミン、血圧を上昇させるために使用する場合は、任意の用量のエピネフリン、ノルエピネフリン、フェニレフリン、またはバソプレシン) (すなわち、被験者は >=2 L の等張クリスタロイドまたは適切なコロイドを投与され、同じ効果が得られた)定義で指定された条件が満たされるまで存在します。 治験薬の開始のための 12 時間枠は、臓器不全/低灌流の基準が満たされたときに始まります。 検査結果（すなわち、代謝性アシドーシス、呼吸不全、および凝固障害）に関して定義された臓器不全/低灌流異常の場合、臓器不全/低灌流の基準は、検査室サンプルが採取された時点で満たされていると見なされます。 それ以外の場合、臓器不全の定義基準が満たされた時点で 12 時間枠が開始されます (つまり、持続的な乏尿および心血管不全)。 被験者の無作為化後、治験薬注入の開始前に発生した臓器不全は、二次エンドポイントを構成しません。 これらは研究登録時に臓器不全として扱われ、関連するCRFページにそのように文書化されるべきです. その後の臓器不全の発生は、治験薬の開始のための 12 時間ウィンドウの開始を再定義しません。 この期間は、最初の敗血症関連の臓器不全の発症から始まるように上記で定義されており、被験者が研究に参加する資格があります。
• -被験者またはその法的に許容される代理人は、研究に参加するための書面および日付のインフォームドコンセントを提供しています。
• -被験者は、出産の可能性のある女性または閉経後1年未満の女性（避妊を実践している人や卵管結紮をしている人を含む）、尿妊娠検査が陰性である（登録前にヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）の結果を測定する）。

除外基準:

• -被験者は現在、治験薬または医療機器の試験に参加している、または参加したことがある 30日以内または半減期の5つのうち、いずれか長い方 この研究に登録する前。
• -被験者は、登録後最低3日間（72時間）入院する可能性は低い.
• -被験者は好中球減少症を患っています（例えば、最近、絶対好中球数が<500 / µLの細胞傷害性化学療法を受けている被験者、または次の3日間で<500 / µLに減少すると予想される被験者）。
• -被験者は、遺伝性球状赤血球症またはSEに苦しんでいることが知られている、または信じられています。 アジアのエリプトサイトーシス。
• 対象者は既知の活動性溶血性疾患を患っています。免疫溶血性貧血、ヘモグロビン症（鎌状赤血球貧血およびサラセミアメジャー）。
• -被験者は、不十分な赤血球産生の既知の骨髄障害を持っています（例、再生不良性貧血、骨髄異形成）。
• 対象は、酸素供給の需要を満たすのに十分な心機能を高めることができないため、GR270773 関連の溶血による合併症のリスクが高くなります。
• -被験者はスクリーニング時のヘモグロビンレベルが<9.0 g / dL（5.59 mmol / L）です。 このヘモグロビン評価は、スクリーニング時の被験者の医療記録で入手可能な最新のデータに基づく必要があり、セクション 6.2.2 で説明されているヘモグロビン停止規則の評価には使用されません。
• 対象は現在、Xigris (Drotrecogin alfa (活性化)) で治療されているか、その使用が差し迫っていると見なされます (つまり、Xigris で治療する決定が下されました)。
• -被験者は、卵（または卵製品）、大豆、イントラリピッド、またはGR270773の成分に対するアレルギー反応の病歴があります。
• -被験者は、「完全なサポートではない」、「蘇生しないでください」（DNR）、または生命維持介入の使用を禁止する他の同等のステータスに指定されています（例：機械換気、透析/血液ろ過、またはその他）それにより治療オプションが制限されます利用可能。

注: 胸骨圧迫 (CPR) のみを禁止する高度な指示のある被験者は、研究の対象となります。

• -被験者は、肝硬変、原発性胆汁性肝硬変、または既知の既存のChild-PughクラスBまたはCの肝機能障害などの既存の重度の肝疾患を持っています。
• 被験者は瀕死（死が差し迫っていると認識されている状態）であるか、または基礎疾患により余命が3か月未満である。
• 被験者は現在、以下の禁止されている併用薬のいずれかを服用しています。脂質エマルジョンを含む非経口栄養補助食品（例、Intralipid）、またはアムホテリシン製剤の全身投与（例、アムホテリシン、リポソームアムホテリシン、またはアムホテリシン B 脂質複合体）。

注：局所アムホテリシンおよび経口アムホテリシン製品の使用は許可されており、治験責任医師の裁量で治験薬と同時に投与することができます。

• -被験者は妊娠中（ベースラインで尿妊娠検査が陽性）または授乳中です。
• -被験者は以前にこの研究に登録されています。