Randomizowane badanie dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności GR270774 w leczeniu Gram-ujemnej sepsy u dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Podmiot ma ukończone 18 lat.

• Uczestnik ma jedną z następujących infekcji bakteryjnych (zgodnie z definicją w sekcji 14.5) oraz podejrzewaną lub potwierdzoną etiologię bakterii Gram-ujemnych:

  • Potwierdzona bakteriemia Gram-ujemna (Patogen Gram-ujemny musi zostać wyizolowany z posiewu krwi przed włączeniem do badania)
  • Infekcja wewnątrzbrzuszna
  • Szpitalne zapalenie płuc (dowód obecności drobnoustrojów Gram-ujemnych w badaniu histologicznym lub poprzez bezpośrednie barwienie próbki z układu oddechowego wymagane przed włączeniem do badania)
  • Odmiedniczkowe zapalenie nerek
• Pacjent otrzymuje nowe pozajelitowe leczenie przeciwbakteryjne z powodu podejrzenia lub potwierdzonego zakażenia Gram-ujemnego, które uważa się za odpowiedzialne za ten epizod posocznicy. Pacjent musi otrzymać badany lek w ciągu 36 godzin od rozpoczęcia leczenia tym nowym środkiem przeciwbakteryjnym.

Uwaga: Zmiany w zakresie antybiotykoterapii wprowadzone w celu leczenia infekcji będącej przyczyną obecnego epizodu posocznicy lub konieczne do leczenia pogarszającego się stanu pacjenta, u którego poprzednia antybiotykoterapia została uznana za niewystarczającą, będą postrzegane jako nowy antybiotyk.

• Pacjent ma objawy nowej ciężkiej sepsy, o czym świadczy co najmniej JEDNA z następujących nieprawidłowości hipoperfuzji LUB niewydolność narządowa spowodowana obecnym epizodem posocznicy. Uczestnik musi otrzymać badany lek w ciągu 12 godzin od wystąpienia pierwszej związanej z sepsą nieprawidłowości hipoperfuzji lub niewydolności narządowej:

  • Uporczywa skąpomocz (wydalanie moczu <0,5 ml/kg/godz. przez co najmniej dwie godziny po resuscytacji z odpowiednią objętością (tj. >=2 l izotonicznego krystaloidu lub odpowiedniego koloidu w celu uzyskania tego samego efektu)) Uwaga: Kryterium to nie dotyczy osób z przewlekła niewydolność/niewydolność nerek.
  • Kwasica metaboliczna (pH <=7,3 lub niedobór zasad >5 mmol/L i poziom mleczanu we krwi >2X powyżej górnej granicy normy)
  • Niewydolność oddechowa: PaO2/FiO2 <200
  • Koagulopatia: ostre związane z posocznicą zmiany liczby płytek krwi (<100 000 komórek/mm3) lub INR (>1,5)
  • Niewydolność sercowo-naczyniowa: utrzymująca się hipotensja wymagająca wsparcia wazopresyjnego (dopamina >5 µg/kg/min, epinefryna, noradrenalina, fenylefryna lub wazopresyna w dowolnej dawce, jeśli jest stosowana w celu podwyższenia ciśnienia krwi) przez ponad 1 godzinę u pacjentów, u których resuscytacja objętościowa jest uważana za odpowiednią (tj. pacjent otrzymał >=2 L izotonicznego krystaloidu lub odpowiedniego koloidu, aby osiągnąć ten sam efekt) Uwaga: Jeżeli nieprawidłowość w postaci hipoperfuzji/definicja niewydolności narządu wymaga, aby stan utrzymywał się przez określony czas, niewydolność narządu nie jest uważana za istnieć do momentu spełnienia warunku określonego w definicji. 12-godzinne okno rozpoczęcia podawania badanego leku rozpoczyna się, gdy spełnione są kryteria niewydolności narządowej/hiperfuzji. W przypadku niewydolności narządowej/nieprawidłowej hipoperfuzji określonej na podstawie wyniku laboratoryjnego (tj. kwasicy metabolicznej, niewydolności oddechowej i koagulopatii) kryteria niewydolności narządowej/hiperfuzji uważa się za spełnione w momencie pobrania próbki laboratoryjnej. W przeciwnym razie 12-godzinne okno rozpoczyna się w momencie spełnienia kryteriów definicji niewydolności narządowej (tj. uporczywego skąpomoczu i niewydolności sercowo-naczyniowej). Niewydolność narządów występująca po randomizacji pacjentów, ale przed rozpoczęciem wlewu badanego leku nie stanowi drugorzędowego punktu końcowego. Są one traktowane jako niewydolność narządów w chwili rozpoczęcia badania i jako takie powinny być udokumentowane na odpowiednich stronach CRF. Wystąpienie późniejszej niewydolności narządu nie zmienia początku 12-godzinnego okna na rozpoczęcie badania leku. Okres ten zdefiniowano powyżej jako rozpoczynający się w momencie wystąpienia pierwszej niewydolności narządowej związanej z sepsą, kwalifikującej pacjenta do włączenia do badania.
• Uczestnik lub jego prawnie akceptowany przedstawiciel wyraził pisemną i opatrzoną datą świadomą zgodę na udział w badaniu.
• Pacjentka, jeśli jest kobietą w wieku rozrodczym lub mniej niż rok po menopauzie (w tym kobiety stosujące antykoncepcję i kobiety z podwiązaniem jajowodów), ma negatywny wynik testu ciążowego z moczu (pomiar ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia medycznego w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed włączeniem do tego badania.
• Jest mało prawdopodobne, aby podmiot pozostał w szpitalu przez co najmniej trzy dni (72 godziny) po przyjęciu.
• Pacjent ma neutropenię (np. pacjent niedawno otrzymał chemioterapię cytotoksyczną z bezwzględną liczbą neutrofili <500/µl lub oczekuje się, że spadnie do <500/µl w ciągu następnych 3 dni).
• Wiadomo lub uważa się, że pacjent cierpi na dziedziczną sferocytozę lub S.E. eliptocytoza azjatycka.
• Podmiot ma znaną aktywną chorobę hemolityczną; niedokrwistości hemolityczne układu immunologicznego, hemoglobinopatie (niedokrwistość sierpowatokrwinkowa i talasemia major).
• Podmiot ma znane zaburzenie szpiku kostnego związane z niewystarczającą produkcją krwinek czerwonych (np. niedokrwistość aplastyczna, mielodysplazja).
• Tester jest narażony na zwiększone ryzyko powikłań związanych z hemolizą związaną z GR270773 z powodu niezdolności do zwiększenia czynności serca w stopniu wystarczającym do zaspokojenia zapotrzebowania na dostarczanie tlenu.
• Tester ma poziom hemoglobiny podczas badania przesiewowego <9,0 g/dl (5,59 mmol/l). Ta ocena hemoglobiny powinna opierać się na najnowszych dostępnych danych w dokumentacji medycznej pacjenta w czasie badania przesiewowego i nie jest wykorzystywana do oceny reguły zatrzymania hemoglobiny opisanej w sekcji 6.2.2.
• Pacjent jest obecnie leczony Xigrisem (Drotrecogin alfa (aktywowany)) lub uważa się, że jego użycie jest bliskie (tj. decyzja o leczeniu Xigris została podjęta).
• Podmiot ma historię reakcji alergicznej na jaja (lub produkty jajeczne), soję, Intralipid lub jakikolwiek składnik GR270773.
• Pacjent został oznaczony jako „niepełne wsparcie”, „nie resuscytuj” (DNR) lub inny równoważny status, który zabrania stosowania interwencji podtrzymujących życie (np. wentylacji mechanicznej, dializy/hemofiltracji lub innych), co ogranicza możliwości leczenia dostępny.

Uwaga: Do badania kwalifikują się osoby z zaawansowanymi dyrektywami zabraniającymi jedynie uciskania klatki piersiowej (RKO).

• Pacjent ma wcześniej istniejącą ciężką chorobę wątroby, taką jak marskość, pierwotna żółciowa marskość wątroby lub znana wcześniej istniejąca dysfunkcja wątroby klasy B lub C wg klasyfikacji Childa-Pugha.
• Podmiot jest konający (stan, w którym śmierć jest postrzegana jako nieuchronna) lub jego przewidywana długość życia wynosi mniej niż 3 miesiące z powodu choroby podstawowej.
• Podmiot otrzymuje obecnie jeden z następujących zabronionych leków towarzyszących; pozajelitowe suplementy diety zawierające emulsje lipidowe (np. Intralipid) lub układowe podawanie preparatów amfoterycyny (na przykład amfoterycyna, liposomalna amfoterycyna lub kompleks lipidowy amfoterycyny B).

Uwaga: miejscowe stosowanie amfoterycyny i doustnych produktów amfoterycyny jest dozwolone i może być podawane jednocześnie z badanym lekiem według uznania badacza.

• Pacjentka jest w ciąży (dodatni wynik testu ciążowego z moczu na początku badania) lub karmi piersią.
• Osoba została wcześniej zapisana do tego badania.