성인의 그람음성 패혈증 치료에서 GR270774의 안전성 및 효능에 관한 무작위 임상시험

포함 기준:

• 피험자는 18세 이상입니다.

• 피험자는 다음 세균 감염(섹션 14.5에 정의됨) 중 하나가 있고 그람 음성 병인이 의심되거나 확인되었습니다.

  • 확인된 그람 음성 균혈증(그람 음성 병원체는 연구 시작 전에 혈액 배양에서 분리되어야 함)
  • 복강 내 감염
  • 병원내 폐렴(조직학에서 그람 음성 유기체의 증거 또는 연구 시작 전에 필요한 호흡기 표본의 직접 염색)
  • 신우신염
• 피험자는 이 패혈증 에피소드의 원인이 되는 것으로 여겨지는 의심되거나 확인된 그람 음성 감염에 대해 새로운 비경구적 항균 치료를 받고 있습니다. 피험자는 이 새로운 항균제로 치료를 시작한 후 36시간 이내에 연구 약물을 받아야 합니다.

참고: 현재 패혈증 에피소드를 유발하는 감염을 치료하기 위해 이루어진 항생제 보장 범위의 변경 또는 이전 항생제 보장 범위가 부적절한 것으로 간주된 악화 대상자를 치료하는 데 필요한 변경은 새로운 항생제로 간주됩니다.

• 피험자는 다음과 같은 저관류 이상 또는 현재 패혈증 에피소드로 인한 장기 부전 중 적어도 하나에 의해 입증되는 새로운 발병 중증 패혈증의 징후를 보입니다. 피험자는 첫 번째 패혈증 관련 관류저하 이상 또는 장기 부전이 시작된 후 12시간 이내에 연구 약물을 투여받아야 합니다.

  • 지속적인 핍뇨(적절한 용적 소생술 후 최소 2시간 동안 소변 배출량 <0.5 mL/kg/hr(즉, >=2 L 등장성 결정질 또는 동일한 효과를 달성하기 위한 적절한 콜로이드)) 참고: 이 기준은 다음이 있는 피험자에게는 적용되지 않습니다. 만성 신부전/부전.
  • 대사성 산증(pH <=7.3 또는 염기 결핍 >5mmol/L 및 혈중 젖산 수치 >정상 상한치의 2배)
  • 호흡 부전: PaO2/FiO2 <200
  • 응고병증: 혈소판 수(<100,000 세포/mm3) 또는 INR(>1.5)의 급성 패혈증 관련 변화
  • 심혈관 부전: 체액 소생술이 적절하다고 생각되는 피험자에서 >1시간 동안 혈압 상승 보조(도파민 >5 μg/kg/min, 에피네프린, 노르에피네프린, 페닐에프린 또는 바소프레신)를 필요로 하는 지속적인 저혈압 (즉, 피험자는 동일한 효과를 달성하기 위해 >=2 L 등장성 결정질 또는 적절한 콜로이드를 투여받았음) 참고: 저관류 이상/장기 부전 정의가 특정 기간 동안 지속되는 상태를 요구하는 경우, 장기 부전은 다음으로 간주되지 않습니다. 정의에 의해 지정된 조건이 충족될 때까지 존재합니다. 연구 약물 시작을 위한 12시간 창은 장기 부전/저관류에 대한 기준이 충족될 때 시작됩니다. 실험실 결과(즉, 대사성 산증, 호흡 부전 및 응고병증) 측면에서 정의된 장기 부전/관류저하의 경우, 장기 부전/관류저하의 기준은 실험실 샘플을 채취한 시점에 충족된 것으로 간주됩니다. 그렇지 않으면 12시간 창은 장기 부전 정의 기준이 충족되는 시점(즉, 지속적인 핍뇨 및 심혈관 부전)에서 시작됩니다. 피험자 무작위 배정 후 그러나 연구 약물 주입 시작 전에 발생하는 장기 부전은 2차 종점을 구성하지 않습니다. 이들은 연구 시작 시 장기 부전으로 취급되며 관련 CRF 페이지에 이와 같이 문서화되어야 합니다. 후속 장기 부전의 발생은 연구 약물 시작을 위한 12시간 창의 시작을 재정의하지 않습니다. 이 기간은 피험자가 연구에 참가할 수 있는 자격을 부여하는 첫 번째 패혈증 관련 장기 부전이 시작될 때 시작하도록 위에 정의되어 있습니다.
• 피험자 또는 법적으로 허용되는 대리인은 연구 참여에 대한 서면 및 날짜 사전 동의를 제공했습니다.
• 가임기 여성 또는 폐경 후 1년 미만인 경우(피임법 시행자 및 난관결찰자 포함) 음성 임신 검사(등록 전 인간 융모성 성선 자극 호르몬(HCG) 측정) 결과가 음성인 경우.

제외 기준:

• 피험자는 본 연구에 등록하기 전 30일 또는 5개의 반감기 중 더 긴 기간 내에 연구 약물 또는 의료 기기 시험에 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있습니다.
• 피험자는 등록 후 최소 3일(72시간) 동안 병원에 있을 가능성이 없습니다.
• 피험자는 호중구 감소증이 있습니다(예: 최근 절대 호중구 수가 500/µL 미만이거나 향후 3일 내에 500/µL 미만으로 감소할 것으로 예상되는 세포 독성 화학 요법을 받은 피험자).
• 피험자는 유전성 구형적혈구증 또는 S.E. 아시아 타원 세포증.
• 피험자는 활동성 용혈성 질환이 있는 것으로 알려져 있습니다. 면역 용혈성 빈혈, 혈색소병증(낫적혈구 빈혈 및 주요 지중해 빈혈).
• 피험자는 부적절한 적혈구 생산의 알려진 골수 장애(예: 재생불량성 빈혈, 골수이형성증)를 가지고 있습니다.
• 피험자는 산소 공급 요구를 충족할 만큼 심장 기능을 충분히 증가시킬 수 없기 때문에 GR270773 관련 용혈로 인한 합병증의 위험이 증가합니다.
• 피험자는 스크리닝 시 헤모글로빈 수치가 9.0g/dL(5.59mmol/L) 미만입니다. 이 헤모글로빈 평가는 스크리닝 당시 피험자의 의료 기록에서 가장 최근에 이용 가능한 데이터를 기반으로 해야 하며 섹션 6.2.2에 설명된 헤모글로빈 중단 규칙의 평가에는 사용되지 않습니다.
• 피험자는 현재 Xigris(Drotrecogin alfa(활성화))로 치료 중이거나 사용이 임박한 것으로 간주됩니다(즉, Xigris로 치료하기로 결정함).
• 피험자는 계란(또는 계란 제품), 대두, 인트라리피드 또는 GR270773의 모든 구성 요소에 대한 알레르기 반응의 병력이 있습니다.
• 피험자는 '완전한 지원이 아님', '소생하지 않음'(DNR) 또는 생명 유지 중재(예: 기계 환기, 투석/혈액여과 등)의 사용을 금지하는 기타 동등한 상태로 지정되어 치료 옵션이 제한됨 사용 가능.

참고: 흉부압박(CPR)만 금지하는 고급 지침이 있는 피험자는 연구 대상입니다.

• 피험자는 간경변증, 원발성 담즙성 간경변증 또는 알려진 기존 Child-Pugh 클래스 B 또는 C 간 기능 장애와 같은 기존의 중증 간 질환이 있습니다.
• 피험자는 빈사 상태(죽음이 임박한 것으로 인식되는 상태)이거나 기저 질환으로 인해 기대 수명이 3개월 미만입니다.
• 피험자는 현재 다음과 같은 금지된 병용 약물 중 하나를 받고 있습니다. 지질 에멀젼(예: 인트라리피드)을 함유하는 비경구 영양 보충제, 또는 암포테리신 제제(예: 암포테리신, 리포솜 암포테리신 또는 암포테리신 B 지질 복합체)의 전신 투여.

참고: 국소 암포테리신 및 경구용 암포테리신 제품의 사용이 허용되며 조사자의 재량에 따라 연구 약물과 병용 투여될 수 있습니다.

• 피험자가 임신 중이거나(기준선에서 양성 소변 임신 테스트) 수유 중입니다.
• 피험자는 이전에 이 연구에 등록했습니다.