Satunnaistettu tutkimus GR270774:n turvallisuudesta ja tehokkuudesta gramnegatiivisen sepsiksen hoidossa aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohde on 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.

• Tutkittavalla on jokin seuraavista bakteeri-infektioista (määritelty kohdassa 14.5) ja epäillään tai vahvistettu gramnegatiivinen etiologia:

  • Vahvistettu gramnegatiivinen bakteremia (Gram-negatiivinen patogeeni on eristettävä veriviljelmästä ennen tutkimukseen tuloa)
  • Vatsansisäinen infektio
  • Sairaalakeuhkokuume (todisteet gramnegatiivisesta organismista histologiassa tai hengitysnäytteen suoralla värjäyksellä, joka vaaditaan ennen tutkimukseen tuloa)
  • Pyelonefriitti
• Kohde saa uutta parenteraalista antibakteerista hoitoa epäillyn tai vahvistetun gramnegatiivisen infektion vuoksi, jonka uskotaan olevan vastuussa tästä sepsisjaksosta. Tutkittavan on saatava tutkimuslääke 36 tunnin kuluessa hoidon aloittamisesta tällä uudella antibakteerisella aineella.

Huomautus: Muutokset antibioottikuojassa, jotka on tehty nykyisen sepsisjakson aiheuttavan infektion hoitamiseksi tai joita tarvitaan hoidettaessa heikkenevää henkilöä, jonka aiemman antibioottikuojan katsottiin olevan riittämätön, katsotaan uutena antibioottina.

• Potilaalla on merkkejä uudesta vakavasta sepsisestä, josta on osoituksena vähintään YKSI seuraavista hypoperfuusiohäiriöstä TAI nykyisen sepsisjakson aiheuttama elinten vajaatoiminta. Koehenkilön on saatava tutkimuslääkitys 12 tunnin kuluessa ensimmäisen sepsikseen liittyvän hypoperfuusiohäiriön tai elinten vajaatoiminnan alkamisesta:

  • Jatkuva oliguria (virtsan eritys <0,5 ml/kg/tunti vähintään kahden tunnin ajan riittävän tilavuuden elvyttämisen jälkeen (eli >=2 l isotonista kristalloidia tai sopivaa kolloidia saman vaikutuksen saavuttamiseksi)) Huomautus: Tämä kriteeri ei koske koehenkilöitä, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta / vajaatoiminta.
  • Metabolinen asidoosi (joko pH <=7,3 tai emäsvaje >5 mmol/l ja veren laktaattitaso >2X normaalin ylärajaan verrattuna)
  • Hengitysvajaus: PaO2/FiO2 <200
  • Koagulopatia: akuutit sepsikseen liittyvät muutokset joko verihiutaleiden määrässä (<100 000 solua/mm3) tai INR:ssä (>1,5)
  • Sydämen vajaatoiminta: jatkuva hypotensio, joka vaatii vasopressoritukea (dopamiini > 5 µg/kg/min, epinefriini, norepinefriini, fenyyliefriini tai vasopressiini millä tahansa annoksella, jos sitä käytetään verenpaineen nostamiseen) > 1 tunnin ajan potilailla, joilla elvytyksen uskotaan olevan riittävä (eli henkilö on saanut >=2 litraa isotonista kristalloidia tai sopivaa kolloidia saman vaikutuksen saavuttamiseksi) Huomautus: Jos hypoperfuusion poikkeavuuden/elinten vajaatoiminnan määritelmä edellyttää tilan jatkuvan tietyn ajan, elimen vajaatoimintaa ei katsota olemassa, kunnes määritelmän määrittelemä ehto täyttyy. 12 tunnin ikkuna tutkimuslääkkeen aloittamiselle alkaa, kun elimen vajaatoiminnan/hypoperfuusion kriteerit täyttyvät. Laboratoriotuloksilla määritellyn elimen vajaatoiminnan/hypoperfuusion poikkeavuuden (eli metabolisen asidoosin, hengitysvajauksen ja koagulopatian) osalta elimen vajaatoiminnan/hypoperfuusion kriteerien katsotaan täyttyneen laboratorionäytteen ottohetkellä. Muussa tapauksessa 12 tunnin ikkuna alkaa siitä hetkestä, kun elinten vajaatoiminnan määritelmän kriteerit täyttyvät (eli jatkuva oliguria ja kardiovaskulaarinen vajaatoiminta). Elinvauriot, jotka ilmenevät koehenkilöiden satunnaistamisen jälkeen mutta ennen tutkimuslääkeinfuusion aloittamista, eivät muodosta toissijaista päätetapahtumaa. Näitä käsitellään elinvaurioina tutkimukseen tullessa, ja ne tulee dokumentoida sellaisina asianmukaisilla CRF-sivuilla. Myöhempi elimen vajaatoiminta ei määrittele uudelleen tutkimuslääkkeen aloittamisen 12 tunnin ikkunan alkua. Tämä ajanjakso on edellä määritelty alkamaan ensimmäisen sepsikseen liittyvän elimen vajaatoiminnan alkaessa, mikä oikeuttaa tutkittavan osallistumaan tutkimukseen.
• Tutkittava tai hänen laillisesti hyväksyttävä edustajansa on antanut kirjallisen ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen osallistua tutkimukseen.
• Koehenkilöllä, joka on hedelmällisessä iässä oleva nainen tai alle vuosi vaihdevuosien jälkeen (mukaan lukien ne, jotka harjoittavat ehkäisyä ja joilla on munanjohtimien sidonta), on negatiivinen virtsaraskaustesti (mittaamalla ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) tulos ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilö osallistuu tällä hetkellä tai on osallistunut tutkittavaan lääke- tai lääkinnälliseen laitteeseen 30 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista, kumpi tahansa on pidempi.
• Tutkittava ei todennäköisesti pysy sairaalassa vähintään kolmea päivää (72 tuntia) ilmoittautumisen jälkeen.
• Potilaalla on neutropenia (esim. henkilö, joka on äskettäin saanut sytotoksista kemoterapiaa absoluuttisella neutrofiilimäärällä <500/µl tai sen odotetaan laskevan alle 500/µl seuraavien 3 päivän aikana).
• Kohteen tiedetään tai uskotaan kärsivän perinnöllisestä sferosytoosista tai S.E. Aasialainen elliptosytoosi.
• Kohdeella on tunnettu aktiivinen hemolyyttinen sairaus; immuuni hemolyyttiset anemiat, hemoglobinopatiat (sirppisoluanemia ja suuri talassemia).
• Potilaalla on tunnettu luuydinsairaus, johon liittyy riittämätön punasolujen tuotanto (esim. aplastinen anemia, myelodysplasia).
• Potilaalla on lisääntynyt riski saada komplikaatioita GR270773:een liittyvästä hemolyysistä, koska se ei pysty lisäämään sydämen toimintaa riittävästi vastaamaan hapen toimitustarpeita.
• Koehenkilön hemoglobiinitaso seulonnassa <9,0 g/dl (5,59 mmol/l). Tämän hemoglobiiniarvioinnin tulee perustua uusimpiin saatavilla oleviin koehenkilön sairauskertomuksessa oleviin tietoihin seulonnan aikana, eikä sitä käytetä kohdassa 6.2.2 kuvatun hemoglobiinin pysäytyssäännön arvioinnissa.
• Potilasta hoidetaan parhaillaan Xigris-valmisteella (drotrekogiini alfa (aktivoitu)) tai sen käyttöä pidetään välittömänä (eli Xigris-hoitopäätös on tehty).
• Potilaalla on aiemmin ollut allerginen reaktio munille (tai munatuotteille), soijapavuille, Intralipidille tai jollekin GR270773:n aineosalle.
• Kohde on merkitty "ei täydellistä tukea", "älä elvyttä" (DNR) tai muu vastaava tila, joka kieltää elämää ylläpitävien toimenpiteiden käytön (esim. mekaaninen ventilaatio, dialyysi/hemofiltraatio tai muut), mikä rajoittaa hoitovaihtoehtoja. saatavilla.

Huomautus: Tutkimukseen voivat osallistua koehenkilöt, joilla on edistyneitä ohjeita, jotka kieltävät vain rintakehän puristuksen (CPR).

• Kohdeella on aiemmin ollut vaikea maksasairaus, kuten kirroosi, primaarinen sappikirroosi tai tunnettu Child-Pugh-luokan B tai C maksan toimintahäiriö.
• Kohde on kuoleva (tila, jossa kuoleman katsotaan olevan välitön) tai hänen elinajanodote on alle 3 kuukautta taustasairauden vuoksi.
• Kohde saa parhaillaan yhtä seuraavista kielletyistä samanaikaisista lääkkeistä; lipidiemulsioita sisältävät parenteraaliset ravintolisät (esim. Intralipid) tai amfoterisiinivalmisteiden systeeminen antaminen (esimerkiksi amfoterisiini, liposomaalinen amfoterisiini tai amfoterisiini B -lipidikompleksi).

Huomautus: Paikallisten amfoterisiinin ja oraalisten amfoterisiinituotteiden käyttö on sallittua, ja niitä voidaan antaa samanaikaisesti tutkimuslääkkeen kanssa tutkijan harkinnan mukaan.

• Kohde on raskaana (positiivinen virtsan raskaustesti lähtötilanteessa) tai imettää.
• Koehenkilö on aiemmin ilmoittautunut tähän tutkimukseen.