Et randomiseret forsøg om sikkerheden og effektiviteten af ​​GR270774 til behandling af gramnegativ sepsis hos voksne

Inklusionskriterier:

• Emnet er 18 år eller derover.

• Personen har en af ​​følgende bakterielle infektioner (som defineret i afsnit 14.5) og en formodet eller bekræftet gramnegativ ætiologi:

  • Bekræftet Gram-negativ bakteriæmi (Gram-negativ patogen skal isoleres fra blodkultur før undersøgelsens start)
  • Intra-abdominal infektion
  • Nosokomiel lungebetændelse (bevis på gramnegativ organisme fra histologi eller ved direkte farvning af en respiratorisk prøve, der kræves før studiestart)
  • Pyelonefritis
• Forsøgspersonen modtager ny parenteral antibakteriel behandling for den formodede eller bekræftede gramnegative infektion, der menes at være ansvarlig for denne episode af sepsis. Forsøgspersonen skal modtage undersøgelseslægemidlet inden for 36 timer efter påbegyndelse af behandling med dette nye antibakterielle middel.

Bemærk: Ændringer i antibiotikadækningen foretaget for at behandle infektionen, der forårsager den aktuelle episode af sepsis, eller nødvendige for at behandle et forværret forsøgsperson, hvor tidligere antibiotikadækning blev anset for utilstrækkelig, vil blive betragtet som et nyt antibiotikum.

• Forsøgspersonen har tegn på nyopstået alvorlig sepsis som påvist af mindst EN af følgende hypoperfusionsabnormiteter ELLER organsvigt forårsaget af den aktuelle episode af sepsis. Forsøgsperson skal modtage undersøgelsesmedicin inden for 12 timer fra begyndelsen af ​​den første sepsis-relaterede hypoperfusionsabnormitet eller organsvigt:

  • Vedvarende oliguri (urinproduktion <0,5 ml/kg/time i mindst to timer efter tilstrækkelig volumen genoplivning (dvs. >=2 L isotonisk krystalloid eller passende kolloid for at opnå samme effekt)) Bemærk: Dette kriterium gælder ikke for personer med kronisk nyreinsufficiens/svigt.
  • Metabolisk acidose (enten en pH <=7,3 eller et baseunderskud >5 mmol/L og et blodlaktatniveau >2X den øvre grænse for normalen)
  • Respirationssvigt: PaO2/FiO2 <200
  • Koagulopati: akutte sepsis-relaterede ændringer i enten blodpladetal (<100.000 celler/mm3) eller INR (>1,5)
  • Kardiovaskulær svigt: vedvarende hypotension, der kræver vasopressorstøtte (dopamin >5 µg/kg/min, epinephrin, noradrenalin, phenylephrin eller vasopressin i enhver dosis, hvis det bruges til at øge blodtrykket) i >1 time hos forsøgspersoner, hvor volumen genoplivning menes at være tilstrækkelig (dvs. forsøgspersonen har modtaget >=2 L isotonisk krystalloid eller passende kolloid for at opnå samme effekt) Bemærk: Hvor en hypoperfusionsabnormalitet/organsvigtdefinition kræver, at en tilstand varer ved i en specificeret periode, anses organsvigt ikke for at eksistere, indtil betingelsen angivet af definitionen er opfyldt. 12 timers vinduet for start af studielægemidlet begynder, når kriterierne for organsvigt/hypoperfusion er opfyldt. For organsvigt/hypoperfusionsabnormitet defineret i form af et laboratorieresultat (dvs. metabolisk acidose, respirationssvigt og koagulopati) anses kriterierne for organsvigt/hypoperfusion for at være opfyldt på det tidspunkt, hvor laboratorieprøven blev udtaget. Ellers begynder 12 timers vinduet på det tidspunkt, hvor kriterierne for definition af organsvigt er opfyldt (dvs. vedvarende oliguri og kardiovaskulær svigt). Organsvigt, der opstår efter randomisering af forsøgspersoner, men før påbegyndelse af infusion af undersøgelseslægemiddel, udgør ikke et sekundært endepunkt. Disse behandles som organsvigt ved studiestart og skal dokumenteres som sådan på de relevante CRF-sider. Forekomsten af ​​en efterfølgende organsvigt omdefinerer ikke starten på 12 timers vinduet for start af undersøgelseslægemidlet. Denne periode er defineret ovenfor til at begynde ved begyndelsen af ​​den første sepsis-relaterede organsvigt, der kvalificerer forsøgspersonen til at komme ind i studiet.
• Forsøgspersonen eller deres juridisk acceptable repræsentant har givet skriftligt og dateret informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
• Forsøgsperson, hvis kvinde i den fødedygtige alder eller mindre end et år efter overgangsalderen (inklusive dem, der praktiserer prævention og dem med tubal ligering), har en negativ uringraviditetstest (måling af humant choriongonadotropin(HCG) resultat før tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen deltager i øjeblikket i eller har deltaget i et forsøg med lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 30 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længere, før tilmelding til denne undersøgelse.
• Det er usandsynligt, at forsøgspersonen forbliver på hospitalet i mindst tre dage (72 timer) efter indskrivningen.
• Individet har neutropeni (f.eks. forsøgsperson, der for nylig har modtaget cytotoksisk kemoterapi med absolut neutrofiltal <500/µL eller forventes at falde til <500/µL i løbet af de næste 3 dage).
• Forsøgsperson vides eller menes at lide af arvelig sfærocytose eller S.E. Asiatisk elliptocytose.
• Personen har kendt aktiv hæmolytisk sygdom; immunhæmolytiske anæmier, hæmoglobinopatier (seglcelleanæmi og thalassæmi major).
• Personen har en kendt knoglemarvssygdom med utilstrækkelig produktion af røde blodlegemer (f.eks. aplastisk anæmi, myelodysplasi).
• Forsøgsperson har øget risiko for komplikationer fra GR270773-relateret hæmolyse på grund af manglende evne til at øge hjertefunktionen tilstrækkeligt til at opfylde kravene til ilttilførsel.
• Forsøgspersonen har et hæmoglobinniveau ved screening <9,0 g/dL (5,59 mmol/L). Denne hæmoglobinvurdering bør baseres på de seneste tilgængelige data i forsøgspersonens journal på screeningstidspunktet og anvendes ikke i vurderingen af ​​hæmoglobinstopreglen beskrevet i afsnit 6.2.2.
• Personen er i øjeblikket i behandling med Xigris (Drotrecogin alfa (aktiveret)), eller dets brug anses for nært forestående (dvs. der er truffet en beslutning om at behandle med Xigris).
• Forsøgspersonen har en historie med allergisk reaktion på æg (eller ægprodukter), sojabønner, Intralipid eller enhver komponent i GR270773.
• Forsøgsperson er blevet udpeget som 'ikke fuld støtte', 'må ikke genoplives' (DNR) eller anden tilsvarende status, som forbyder brugen af ​​livbærende indgreb (f.eks. mekanisk ventilation, dialyse/hæmofiltration eller andet) og derved begrænser behandlingsmulighederne ledig.

Bemærk: Forsøgspersoner med avancerede direktiver, der kun forbyder brystkompression (CPR), er kvalificerede til undersøgelsen.

• Forsøgspersonen har allerede eksisterende alvorlig leversygdom såsom skrumpelever, primær galdecirrose eller kendt allerede eksisterende Child-Pugh klasse B eller C leverdysfunktion.
• Forsøgsperson er døende (en tilstand, hvor døden opfattes som nært forestående) eller har en forventet levetid på mindre end 3 måneder på grund af en underliggende sygdom.
• Forsøgspersonen modtager i øjeblikket en af ​​følgende forbudte samtidige lægemidler; parenterale ernæringstilskud indeholdende lipidemulsioner (f.eks. Intralipid) eller systemisk administration af amphotericinpræparater (f.eks. amphotericin, liposomalt amphotericin eller amphotericin B-lipidkompleks).

Bemærk: Brugen af ​​topisk amphotericin og orale amphotericinprodukter er tilladt og kan administreres samtidig med undersøgelseslægemidlet efter investigatorens skøn.

• Forsøgspersonen er gravid (positiv uringraviditetstest ved baseline) eller ammer.
• Forsøgsperson har tidligere været optaget i denne undersøgelse.