固形腫瘍を有する小児および青年に対する自家造血幹細胞移植を伴う高用量チオテパおよびメルファランの投与
固形腫瘍を有する小児および青少年に対する自己造血幹細胞移植を伴う高用量チオテパおよびメルファラン
調査の概要
詳細な説明
固形腫瘍および中枢神経系腫瘍に苦しむ小児および青少年の治療は進歩しているにもかかわらず、転移性疾患（または他の高リスクの特徴を伴う疾患）患者は、標準的な化学療法プロトコールで治療すると再発に苦しみ続けています。 これらの患者に対する地固め療法として、大量化学療法（HDC）とそれに続く自家幹細胞移植（ASCT）が提案されている。
自家幹細胞移植をうまく利用するためのパラダイムは、小児神経芽腫です。 高リスク神経芽腫の小児を対象とした大規模でよく実施された無作為化研究では、自家幹細胞移植の適用により無病率と全生存期間の改善につながる可能性があり、その効果はこの腫瘍に対して特異的な活性を持つ生物学的薬剤の投与によってさらに増強されることが示されました。 より小規模な非対照研究や症例シリーズでは、固形腫瘍または中枢神経系の腫瘍を患う小児に対して ASCT が実行可能であることが示されています。 文献には多くの報告があるにもかかわらず、これらの患者に対して ASCT の前に投与される高用量化学療法レジメンに含めるべき化学療法剤の理想的な組み合わせについては、研究者の間でほとんど合意がありません。 これらのプロトコルにおける薬剤の選択は、用量制限毒性が造血である薬剤の使用によって決まりますが、この懸念はその後の自己幹細胞の注入によって回避されます。 そのため、HDC プロトコールの大部分は、アルキル化剤の急峻な用量反応曲線を利用しており、通常、永久的な骨髄破壊を引き起こす恐れがあるため、高用量の投与は制限されていました。
多くの HDC プロトコルの主な制限は、使用されるアルキル化剤の多くがすでに最前線のプロトコルで使用されているということです。 CNS腫瘍に苦しむ患者に特有のHDCプロトコルの設計におけるさらなる問題は、投与される薬剤が腫瘍部位に到達するために血液脳関門（BBB）を通過しなければならないことである。
CNS腫瘍を患う小児へのHDCの適用における大きな進歩は、BBB全体に均等に分配する高度に骨髄破壊作用のある二官能性アルキル化剤であるチオテパの使用によって起こりました。 チオテパは現在、CNS 腫瘍を持つ小児に対するすべての HDC プロトコルの主力となっています。
原ら。は、さまざまな固形腫瘍を患う小児の治療において、チオテパと同じくアルキル化剤であるメルパランの新しい組み合わせの先駆者となりました。 彼らは、このプロトコルの毒性をカタログ化し、グレード 3 以下の毒性レベルをもたらす組み合わせにおける各薬物の用量レベルを提案しました。 注目すべきことに、Hara シリーズでは、高用量のブスルファンも投与された患者もいました。
私たちは、当センターで14人の患者を対象にHaraプロトコールを試験的に実施しましたが、研究で提案された用量レベルは当センターの子供たちには十分耐えられないことがわかりました。 私たちは、患者が経験した重度の胃腸毒性の発生率を減らすために、チオテパとメルファランの両方の用量を減らして、Hara プロトコールを変更することにしました。 さらに、元のプロトコールでは患者2名が劇症グラム陽性感染症で死亡したため、血液培養の結果が出るまでの間、これらの患者の発熱性好中球減少症の一次治療としてバンコマイシンの経験的投与を開始した。 また、移植前にMRI/CTスキャンまたは生化学的マーカーによって測定された残存疾患が最小限である患者に、このプロトコールへの入院を制限することも決定した。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Petach Tikva、イスラエル、49202
- 募集
- Schneider Children's Medical Center of Israel
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コンタクト：
- Jerry Stein, MD
- 電話番号：+97239253604
- メール：jstein@clalit.org.il
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コンタクト：
- Isaac Yaniv, MD
- 電話番号：+97239253704
- メール：iyaniv@clalit.org.il
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 対象年齢 1～21歳
- CNS腫瘍、肝臓腫瘍、および化学感受性のあるその他の固形腫瘍
- 放射線学的研究または生化学マーカー（治療医師によって決定される）のいずれかによって決定される最小限の疾患。
- 患者または代理人の同意。
除外基準:
- 妊娠または授乳中ではない
- 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
- HIV または AIDS 感染は知られていない
- 活動性の細菌、真菌、またはウイルス感染がないこと
- 研究治療を妨げる病状がないこと
- 妊娠検査薬が陽性であった、または避妊薬を使用しなかった。
- クレアチニン > 年齢の正常値の制限の 1.5 倍
- SGOTまたはSGPTが通常の3倍以上。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：独身
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チオテパ -11、-10、-4、-3 日目に平方メートルあたり合計 900 mg メルファラン -11、-10、-4、-3 日目に平方メートルあたり合計 140 mg 0 日目の自家幹細胞移植
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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生存
時間枠：10年間のフォローアップ
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10年間のフォローアップ
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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毒性
時間枠：180日
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180日
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Jerry Stein, MD、Schneider Children's Medical Center, Israel
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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