고형 종양이 있는 소아 및 청소년에서 자가 조혈모세포이식과 함께 고용량 Thiotepa 및 Melphalan 투여

고형 종양 및 CNS 종양으로 고통받는 소아 및 청소년 치료의 발전에도 불구하고, 전이성 질환(또는 다른 고위험 특징을 가진 질환) 환자는 표준 화학 요법 프로토콜로 치료할 때 계속해서 재발을 겪습니다. 이 환자들에서 고용량 화학요법(HDC)과 자가 줄기 세포 이식(ASCT)이 이 고위험 집단의 강화 요법으로 제안되었습니다.

자가 줄기세포 이식의 성공적인 활용을 위한 패러다임은 소아 신경모세포종입니다. 고위험 신경모세포종을 가진 어린이에 대한 대규모의 잘 수행된 무작위 연구는 자가 줄기 세포 이식의 적용이 무질병 생존 및 전체 생존을 향상시킬 수 있으며, 이 효과는 이 종양에 대한 특정 활성을 가진 생물학적 제제의 투여에 의해 더욱 강화될 수 있음을 보여주었습니다. 소규모의 비통제 연구 및 사례 시리즈는 ASCT가 고형 종양 또는 중추 신경계 종양이 있는 소아에서 실현 가능함을 보여주었습니다. 문헌의 많은 보고에도 불구하고, 이러한 환자에 대한 ASCT 이전에 투여되는 고용량 화학요법에 포함되어야 하는 화학요법제의 이상적인 조합에 대해 조사자들 사이에 거의 합의가 이루어지지 않았습니다. 이러한 프로토콜에서 약제의 선택은 용량 제한 독성이 조혈인 약물의 사용에 의해 결정되며, 이는 자가 줄기 세포의 후속 주입에 의해 제거됩니다. 따라서 대부분의 HDC 프로토콜은 알킬화제의 가파른 용량 반응 곡선을 이용합니다. 여기서 고용량 투여는 일반적으로 영구적인 골수 절제 유도에 대한 두려움으로 인해 제한되었습니다.

많은 HDC 프로토콜의 주요 제한 사항은 사용되는 많은 알킬화제가 이미 일선 프로토콜에서 활용되었다는 것입니다. CNS 종양을 앓고 있는 환자에게 고유한 HDC 프로토콜 설계의 또 다른 문제는 투여된 제제가 종양 부위에 도달하기 위해 혈액 뇌 장벽(BBB)을 통과해야 한다는 것입니다.

CNS 종양이 있는 어린이에게 HDC를 적용하는 데 있어 주요 돌파구는 BBB에 균등하게 분배되는 고도의 골수 제거 이작용성 알킬화제인 Thiotepa를 사용함으로써 발생했습니다. Thiotepa는 이제 CNS 종양이 있는 어린이를 위한 모든 HDC 프로토콜의 주류입니다.

Haret al. 다양한 고형 종양이 있는 어린이 치료에 Thiotepa와 알킬화제인 Melpahlan의 새로운 조합을 개척했습니다. 그들은 이 프로토콜의 독성을 분류하고 독성 수준이 3 이하인 조합에서 각 약물의 용량 수준을 제안했습니다. 참고로 하라 계열에서는 일부 환자들에게 고용량 부설판도 투여됐다.

우리는 14명의 환자를 대상으로 센터에서 Hara 프로토콜을 시험했고 그들의 연구에서 제안된 복용량 수준이 우리 센터의 어린이들에게 잘 견디지 못한다는 것을 발견했습니다. 우리는 환자가 경험한 심각한 위장 독성의 발생을 줄이기 위해 Thiotepa와 Melphalan의 용량을 줄임으로써 Hara 프로토콜을 수정하기로 결정했습니다. 또한 원래 프로토콜에서 2명의 환자가 전격성 그람 양성 감염으로 사망한 후 혈액 배양 결과가 나올 때까지 이들 환자의 열성 호중구 감소증의 일차 치료를 위해 Vancomycin의 경험적 투여를 시행했습니다. 우리는 또한 이식 전 MRI/CT 스캔 또는 생화학적 마커로 측정된 최소한의 잔여 질병이 있는 환자로 프로토콜에 대한 승인을 제한하기로 결정했습니다.