HIV 感染成人における観察および自己投与による薬物療法の効果の判定
2018年9月11日 更新者：AIDS Clinical Trials Group
非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤を含む抗レトロウイルス療法で最初のウイルス学的失敗を経験した参加者を対象とした修正直接観察療法と自己投与療法の国際試験
高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) は、HIV/AIDS 患者の健康状態と生存率の向上につながりました。
この研究の目的は、HIV 感染者の参加者が投薬を受ける場合と自己投与される場合の、訓練を受けたパートナーによる監督の効果を測定することでした。
これらの参加者は、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）ベースのHAARTレジメンで初めてウイルス学的失敗を経験しており、研究開始時にプロテアーゼ阻害剤（PI）ベースのHAARTレジメンを開始していました。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
HAART への遵守不良は通常、耐性ウイルスに関連しています。 HAART の遵守が不十分だと、HIV 感染者が耐性 HIV に感染した場合の治療選択肢が制限されるなど、深刻な結果が生じる可能性があります。 この研究の目的は、NNRTI ベースの HAART レジメンで最初のウイルス学的失敗を経験した HIV 感染者を対象に、修正された直接観察療法 (mDOT) の有効性を検査し、自己投与療法 (非 mDOT) の有効性と比較することでした。研究開始時にPIベースのHAARTレジメンを開始していた。
この研究では、mDOT は、定期的に服用されているロピナビル/リトナビル (LPV/r) の毎日の観察として定義されました。 観察は、研究参加者が観察された用量を摂取したときに存在していたmDOTパートナーから構成されていました。 この研究の参加者の半数は、研究の最初の 24 週間の遵守を監督する mDOT パートナーを選択する必要がありました。 各 mDOT パートナーは研究で実施された mDOT トレーニング プログラムを完了し、観察されたすべての線量を mDOT 日記ログに記録することが求められました。 すべての参加者とパートナーは、研究を通じて健康教育を受けました。 服薬遵守は、投薬イベント監視システム (MEMS) キャップと自己申告アンケートを使用して測定されました。
この研究は52週間続きました。 プロトコールに従い、参加者はスクリーニングウイルス量と提案された研究治療に従って層別化されることになっていた。 各参加者が受けた研究治療は、治療歴に基づいていました。 参加者は、参加時に、2 つの PI ベースの HAART レジメンのいずれかを開始する必要がありました。FTC/テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF) 200/300 mg を 1 日 1 回 (QD)、ロピナビル/リトナビル (LPV/RTV) 400/100 mg を 1 日 2 回投与します。 1 日 (BID) または TDF 300 mg QD およびジドブジン (ZDV) 300 mg BID および LPV/RTV 400/100 mg BID。 mDOTは研究の最初の24週間に使用され、その後25週目から52週目まで研究薬の自己投与が行われました。 ZDV は研究によって提供されませんでした。 研究レジメンを開始しなかった1人を除くすべての登録参加者は、ランダム化後にFTC/TDFおよびLPV/rtvを開始した。 研究中にZDVを含むレジメンを開始した参加者はいなかった。 したがって、この研究の参加者は、HIV-1 RNA のみをスクリーニングすることによって階層化されました。
研究期間中に8回の訪問がありました。 すべての訪問時に、病歴および投薬歴、採血、臨床評価が必要でした。 ほとんどの訪問で、生活の質に関するアンケートと遵守ツールの評価が収集されました。 mDOT 治療群では、ほとんどの来院時に投薬日記の記録と mDOT パートナーのモニタリングが確認されました。 研究終了時には、mDOT の出口アンケートと出口インタビューが必要でした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
529
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Kampala、ウガンダ
- JCRC CRS
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Lusaka、ザンビア
- Kalingalinga Clinic CRS
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Harare、ジンバブエ
- UZ-Parirenyatwa CRS
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Port-au-Prince
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Bicentenaire、Port-au-Prince、ハイチ、HT-6110
- Les Centres GHESKIO CRS
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Rio de Janeiro、ブラジル、21045
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
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Lima、ペルー、18
- Barranco CRS
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Lima
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San Miguel、Lima、ペルー
- San Miguel CRS
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Gaborone、ボツワナ
- Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS
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Gauteng
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Johannesburg、Gauteng、南アフリカ
- Wits HIV CRS
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
参加者の参加基準:
- HIV感染者
- 最初のNNRTIベースのHAARTレジメンで最初のベースラインのウイルス学的失敗を経験した、または現在経験しているが、別のレジメンでウイルス学的失敗の病歴がない、または臨床医の推奨なしに最初のNNRTIベースのHAARTレジメンを中止し、現在ウイルス学的失敗を経験しているが、ウイルス学的失敗の病歴はない別のレジメン。 この基準の詳細については、プロトコルを参照してください。
- 研究参加後45日以内にウイルス学的失敗が確認された
- 研究参加前に少なくとも16週間以下のNNRTIに基づくレジメンのいずれかを受けている：ZDV+3TC+NVP、ZDV+3TC+EFV、d4T+3TC+NVP、またはd4T+3TC+EFV
- パートナーとして協力してくれる親しい友人、親戚、または配偶者を特定できる
- 研究期間中、現在の地理的居住地域に滞在するつもりである
- MEMS キャップ付きの LPV/rtv を使用し、服用時のみ錠剤を容器から取り出すことに同意します。
- 受け入れられる避妊法を積極的に使用する
- 参加者または法的保護者/代理人が書面によるインフォームドコンセントを与える能力と意欲。
- 研究参加前の 45 日以内に取得された必要な検査値。
- 生殖能力のある女性の場合、研究参加前48時間以内に得られた血清または尿の妊娠検査が陰性であること。
パートナーの包含基準:
- 参加者ではありません
- 参加者のHIV感染状況を知っている友人、家族、配偶者。 パートナーは参加者と同居する必要はありません。
- 研究に参加する前に、1 ～ 2 時間の録画トレーニング セッションに参加する意思がある
- 研究スクリーニングの参加者と一緒に研究訪問に参加する意欲がある。エントリ;および 4、8、12、24、52 週目
- 参加者の層別化後、24週間にわたり少なくとも週5日間、LPV/rtvを少なくとも1回投与している参加者を直接観察する意欲がある
- 参加者を積極的にサポートする意欲がある
- 参加者が割り当てられた治療計画を遵守していないことを臨床スタッフに知らせる意思がある
- 2週間以上mDOTを提供できない場合には臨床スタッフに喜んで通知する
- 服薬日記の記録を完成させたい
- 退職面接を完了する意欲がある
- (必要な場合) トレーニング セッションを録画することに同意します。
- mDOT 部門の場合、24 週目以降も mDOT を継続するかどうか参加者と話し合って決定する意向
- 18歳以上
- 参加者は、MEMS キャップ付きの LPV/RTV を使用し、投与時のみ錠剤を容器から取り出すことに同意していることを理解します。
- 書面によるインフォームドコンセントを与える能力と意欲。
- 研究参加期間中、現在の地理的居住地域から離れて移転する意図はない。
参加者の除外基準:
- -治験参加後45日以内の免疫調節剤、HIVワクチン、またはその他の治験療法の使用
- PIによる以前の治療歴
- 基底細胞癌および皮膚カポジ肉腫以外の癌と診断されたことがある
- -治験参加後45日以内のリファンピンまたはリファブチンの使用、またはリファンピンまたはリファブチンの使用計画
- この研究で禁止されている薬剤を服用する必要がある。 この基準の詳細については、プロトコルを参照してください。
- 研究薬またはその製剤に対する既知のアレルギー
- 研究者が研究を妨げると判断した現在の薬物またはアルコールの使用
- 研究参加後14日以内に入院を必要とする急性疾患
- 活動性結核（TB）感染症
- 現在収監中
- この研究へのパートナーとしての参加
- 電話が使えない状態での参加
- 検査値の異常
- 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している
パートナーの除外基準:
- この研究の参加者
- 他の参加者のパートナーとしての参加
- 電話へのアクセス禁止
- 現在収監中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：mDOTアーム
FTC/TDF+LPV/rtv または TDF+ZDV+LPV/rtv を 52 週間経口投与。
最初の24週間は修正直接観察療法（mDOT）、残りの28週間は自己投与。
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2 錠（各錠剤にロピナビル 200 mg とリトナビル 50 mg）を 1 日 2 回経口摂取
他の名前：
各錠剤にエムトリシタビン 200 mg およびフマル酸テノホビル ジソプロキシル 300 mg を 1 日 1 回経口摂取
他の名前：
300 mg 錠剤を 1 日 1 回経口摂取
他の名前：
300 mg 錠剤を 1 日 2 回経口摂取
他の名前：
200 mg 錠剤を 1 日 1 回経口摂取
他の名前：
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アクティブコンパレータ：非mDOTアーム
FTC/TDF+LPV/rtv または TDF+ZDV+LPV/rtv を 52 週間経口投与。
52週間の治験治療（非mDOT）の自己投与。
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2 錠（各錠剤にロピナビル 200 mg とリトナビル 50 mg）を 1 日 2 回経口摂取
他の名前：
各錠剤にエムトリシタビン 200 mg およびフマル酸テノホビル ジソプロキシル 300 mg を 1 日 1 回経口摂取
他の名前：
300 mg 錠剤を 1 日 1 回経口摂取
他の名前：
300 mg 錠剤を 1 日 2 回経口摂取
他の名前：
200 mg 錠剤を 1 日 1 回経口摂取
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48週目またはそれ以前にウイルス学的失敗が確認された
時間枠：48週目またはそれ以前
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確認されたウイルス学的失敗は、少なくとも 24 時間離れた 2 回の連続した HIV-1 RNA 測定値が次のいずれかであると定義されました:1) ベースライン レベルを下回る <1 log10 コピー/mL、および 12 週目の HIV-1 RNA 評価で >400 コピー/mL ( 2) 24 週目以降の HIV-1 RNA 評価時またはそれ以降に >400 コピー/mL (無作為化日から少なくとも 23 週間後に取得)。
3) 死亡を含む研究完了以外の何らかの理由で研究の追跡調査を中止し、無作為化後50週間以内に中止した被験者は、ウイルス学的失敗とみなされた。
48週目またはそれ以前にウイルス学的失敗を経験した参加者の数、または経験しなかった参加者の数が報告されました。
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48週目またはそれ以前
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目またはそれ以前にウイルス学的失敗が確認された
時間枠：24週目またはそれ以前
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確認されたウイルス学的失敗は、少なくとも 24 時間離れた 2 回の連続した HIV-1 RNA 測定値が次のいずれかであると定義されました:1) ベースライン レベルを下回る <1 log10 コピー/mL、および 12 週目の HIV-1 RNA 評価で >400 コピー/mL ( 2) 24 週目以降の HIV-1 RNA 評価時またはそれ以降に >400 コピー/mL (無作為化日から少なくとも 23 週間後に取得)。
3) 死亡を含む研究完了以外の何らかの理由で研究の追跡調査を中止し、無作為化後30週間以内に中止した被験者は、ウイルス学的失敗とみなされた。
24週目またはそれ以前にウイルス学的失敗を経験した参加者の数、または経験しなかった参加者の数が報告されました。
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24週目またはそれ以前
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フォローアップ訪問時の CD4 数
時間枠：4、12、24、36、48週目
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CD4 細胞数 (中央値、四分位範囲)
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4、12、24、36、48週目
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フォローアップ訪問時の CD8 数
時間枠：4、12、24、36、48週目
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CD8 細胞数 (中央値、四分位範囲)
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4、12、24、36、48週目
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最初の 3 年生または 4 年生のラボ イベントまでの時間
時間枠：無作為化から52週間
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無作為化から最初の 3 年生または 4 年生の実験室イベントまでの週の 5 パーセンタイルと 10 パーセンタイル
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無作為化から52週間
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3年生または4年生の兆候または症状が現れるまでの時間
時間枠：無作為化から52週間
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ランダム化から最初のグレード 3 または 4 の徴候または症状までの週の 5 パーセンタイルと 10 パーセンタイル
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無作為化から52週間
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最初のグレード 3 または 4 の検査または兆候/症状イベントまでの時間
時間枠：無作為化から52週間
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無作為化から最初のグレード 3 または 4 の検査または徴候/症状イベントまでの週の 5 および 10 パーセンタイル
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無作為化から52週間
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セカンドラインのHAARTレジメンの順守
時間枠：4、8、12、24、36、48、52週目
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研究訪問前の 1 週間に 100% のアドヒアランスを自己報告した参加者の数
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4、8、12、24、36、48、52週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Robert Gross, MD, MSCE、University of Pennsylvania
- スタディチェア：Alberto La Rosa, MD、Asociación Civil Impacta Salud y Educación, Peru
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Conway B. The role of adherence to antiretroviral therapy in the management of HIV infection. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Jun 1;45 Suppl 1:S14-8. doi: 10.1097/QAI.0b013e3180600766.
- Goggin K, Liston RJ, Mitty JA. Modified directly observed therapy for antiretroviral therapy: a primer from the field. Public Health Rep. 2007 Jul-Aug;122(4):472-81. doi: 10.1177/003335490712200408.
- Bangsberg DR, Kroetz DL, Deeks SG. Adherence-resistance relationships to combination HIV antiretroviral therapy. Curr HIV/AIDS Rep. 2007 May;4(2):65-72. doi: 10.1007/s11904-007-0010-0.
- Pearson CR, Micek MA, Simoni JM, Hoff PD, Matediana E, Martin DP, Gloyd SS. Randomized control trial of peer-delivered, modified directly observed therapy for HAART in Mozambique. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Oct 1;46(2):238-44. doi: 10.1097/QAI.0b013e318153f7ba.
- Mantshonyane L, Roy J, Levy MZ, Wallis CL, Bar K, Godfrey C, Collier A, LaRosa A, Zheng L, Sun X, Gross R. Participants Switching to Second-Line Antiretroviral Therapy with Susceptible Virus Display Inferior Adherence and Worse Outcomes: An Observational Analysis. AIDS Patient Care STDS. 2021 Dec;35(12):467-473. doi: 10.1089/apc.2021.0115. Epub 2021 Nov 16.
- De Boni RB, Zheng L, Rosenkranz SL, Sun X, Lavenberg J, Cardoso SW, Grinsztejn B, La Rosa A, Pierre S, Severe P, Cohn SE, Collier AC, Gross R. Binge drinking is associated with differences in weekday and weekend adherence in HIV-infected individuals. Drug Alcohol Depend. 2016 Feb 1;159:174-80. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2015.12.013. Epub 2015 Dec 24.
- Gross R, Zheng L, La Rosa A, Sun X, Rosenkranz SL, Cardoso SW, Ssali F, Camp R, Godfrey C, Cohn SE, Robbins GK, Chisada A, Wallis CL, Reynolds NR, Lu D, Safren SA, Hosey L, Severe P, Collier AC; ACTG 5234 team. Partner-based adherence intervention for second-line antiretroviral therapy (ACTG A5234): a multinational randomised trial. Lancet HIV. 2015 Jan;2(1):e12-9. doi: 10.1016/S2352-3018(14)00007-1. Epub 2014 Dec 11.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年3月1日
一次修了 (実際)
2012年9月1日
研究の完了 (実際)
2012年9月1日
試験登録日
最初に提出
2008年1月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年1月23日
最初の投稿 (見積もり)
2008年2月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年9月11日
最終確認日
2018年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ACTG A5234
- 1U01AI068636 (米国 NIH グラント/契約)
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