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Bestimmung der Auswirkungen beobachteter und selbst verabreichter Arzneimitteltherapien bei HIV-infizierten Erwachsenen

11. September 2018 aktualisiert von: AIDS Clinical Trials Group

Internationale Studie zur modifizierten, direkt beobachteten Therapie im Vergleich zur selbst verabreichten Therapie für Teilnehmer mit erstem virologischen Versagen bei einem antiretroviralen Regime, das keinen Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor enthält

Die hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) hat zu besseren Gesundheits- und Überlebensraten bei Menschen mit HIV/AIDS geführt. Der Zweck dieser Studie bestand darin, die Wirkung einer geschulten Partneraufsicht bei der Einnahme von Medikamenten im Vergleich zu einer selbst verabreichten Therapie bei HIV-infizierten Teilnehmern zu messen. Bei diesen Teilnehmern kam es zum ersten Mal zu einem virologischen Versagen bei einer nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI)-basierten HAART-Therapie und sie begannen bei Studieneintritt mit einer Protease-Inhibitor (PI)-basierten HAART-Therapie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine schlechte Einhaltung von HAART ist normalerweise mit resistenten Viren verbunden. Eine schlechte Einhaltung von HAART kann schwerwiegende Folgen haben, einschließlich eingeschränkter Behandlungsmöglichkeiten für HIV-infizierte Personen, wenn sie sich mit resistentem HIV infizieren. Der Zweck dieser Studie bestand darin, die Wirksamkeit der modifizierten direkt beobachteten Therapie (mDOT) zu untersuchen und sie mit der Wirksamkeit der selbst verabreichten Therapie (nicht mDOT) bei HIV-infizierten Personen mit erstem virologischen Versagen nach einem NNRTI-basierten HAART-Regime zu vergleichen begannen zu Studienbeginn mit einer PI-basierten HAART-Therapie.

mDOT wurde in dieser Studie als die tägliche Beobachtung der regelmäßigen Einnahme von Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) definiert. Die Beobachtung bestand darin, dass ein mDOT-Partner zu dem Zeitpunkt anwesend war, als der Studienteilnehmer die beobachtete Dosis einnahm. Die Hälfte der Teilnehmer dieser Studie musste einen mDOT-Partner auswählen, der die Einhaltung in den ersten 24 Wochen der Studie überwacht. Jeder mDOT-Partner absolvierte das von der Studie durchgeführte mDOT-Schulungsprogramm und musste alle beobachteten Dosen in einem mDOT-Tagebuchprotokoll aufzeichnen. Alle Teilnehmer und Partner erhielten im Rahmen der Studie Gesundheitserziehung. Die Einhaltung wurde mithilfe von MEMS-Kappen (Medication Event Monitoring System) und Selbstberichtsfragebögen gemessen.

Diese Studie dauerte 52 Wochen. Gemäß dem Protokoll sollten die Teilnehmer nach ihrer Screening-Viruslast und der vorgeschlagenen Studienbehandlung geschichtet werden. Die Studienbehandlung, die jeder Teilnehmer erhielt, basierte auf seiner Behandlungsgeschichte. Bei der Aufnahme sollten die Teilnehmer mit einem der beiden PI-basierten HAART-Regime beginnen, entweder FTC/Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) 200/300 mg einmal täglich (QD) und Lopinavir/Ritonavir (LPV/RTV) 400/100 mg zweimal täglich Tag (BID) oder TDF 300 mg QD und Zidovudin (ZDV) 300 mg BID und LPV/RTV 400/100 mg BID. mDOT wurde in den ersten 24 Wochen der Studie verwendet, gefolgt von der Selbstverabreichung der Studienmedikamente von Woche 25 bis Woche 52. ZDV wurde von der Studie nicht bereitgestellt. Alle eingeschriebenen Teilnehmer, außer einem, der nicht mit dem Studienprogramm begonnen hatte, initiierten nach der Randomisierung FTC/TDF und LPV/rtv. Kein Teilnehmer begann während der Studie mit einer ZDV-haltigen Therapie. Daher wurden die Teilnehmer dieser Studie nur durch das Screening von HIV-1-RNA geschichtet.

Während der Studie gab es acht Besuche. Bei allen Besuchen waren eine medizinische Anamnese, eine Medikamentenanamnese, eine Blutentnahme und eine klinische Beurteilung erforderlich. Bei den meisten Besuchen wurden ein Fragebogen zur Lebensqualität und eine Beurteilung der Adhärenz erhoben. Für den mDOT-Arm wurden bei den meisten Besuchen die Protokolle des Medikationstagebuchs und die Überwachung der mDOT-Partner überprüft. Am Ende der Studie waren ein mDOT-Austrittsfragebogen und ein Austrittsinterview erforderlich.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

529

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
  • Haiti
    • Port-au-Prince
      • Bicentenaire, Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO CRS
  • Peru
      • Lima, Peru, 18
        • Barranco CRS
    • Lima
      • San Miguel, Lima, Peru
        • San Miguel CRS
  • Sambia
      • Lusaka, Sambia
        • Kalingalinga Clinic CRS
  • Südafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Südafrika
        • Wits HIV CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • JCRC CRS
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • UZ-Parirenyatwa CRS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien für Teilnehmer:

  • HIV-infiziert
  • Bei der ersten NNRTI-basierten HAART-Therapie ein virologisches Versagen bei der ersten Baseline-Therapie ohne Vorgeschichte eines virologischen Versagens bei einer anderen Behandlung erlebt haben oder derzeit erleben ODER die erste NNRTI-basierte HAART-Therapie ohne die Empfehlungen von Ärzten abgebrochen haben und derzeit ein virologisches Versagen ohne Vorgeschichte eines virologischen Versagens erlebt haben eine andere Kur. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
  • Bestätigtes virologisches Versagen innerhalb von 45 Tagen nach Studieneintritt
  • Erhalt eines der folgenden NNRTI-basierten Therapien für mindestens 16 Wochen vor Studienbeginn: ZDV+3TC+NVP, ZDV+3TC+EFV, d4T+3TC+NVP oder d4T+3TC+EFV
  • Kann einen engen Freund, Verwandten oder Ehepartner identifizieren, der bereit ist, als Partner zu fungieren
  • Beabsichtigen Sie, für die Dauer des Studiums im aktuellen geografischen Wohngebiet zu bleiben
  • Stimmen Sie der Verwendung von LPV/RTV mit MEMS-Kappen zu und nehmen Sie die Tabletten erst zum Zeitpunkt der Dosierung aus dem Behälter
  • Bereit, akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  • Erforderliche Laborwerte, die innerhalb von 45 Tagen vor Studienbeginn ermittelt wurden.
  • Negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin, der innerhalb von 48 Stunden vor Studienbeginn für Frauen im gebärfähigen Alter durchgeführt wurde.

Einschlusskriterien für Partner:

  • Kein Teilnehmer
  • Freund, Familienmitglied oder Ehepartner, der über den HIV-Status des Teilnehmers Bescheid weiß. Partner müssen nicht mit Teilnehmern zusammenleben.
  • Bereit, vor Studienbeginn an einer ein- bis zweistündigen, aufgezeichneten Schulung teilzunehmen
  • Bereit zur Teilnahme an Studienbesuchen mit Teilnehmern am Studienscreening; Eintrag; und Wochen 4, 8, 12, 24 und 52
  • Bereit, den Teilnehmer direkt zu beobachten, der 24 Wochen lang nach der Stratifizierung des Teilnehmers mindestens eine Dosis LPV/rtv an mindestens 5 Tagen pro Woche einnimmt
  • Bereit, den Teilnehmer positiv zu unterstützen
  • Bereit, das klinische Personal über die Nichteinhaltung des von der Studie vorgegebenen Behandlungsplans durch den Teilnehmer zu informieren
  • Bereit, das klinische Personal zu benachrichtigen, wenn es zwei Wochen oder länger nicht in der Lage ist, mDOT bereitzustellen
  • Bereit, Medikamententagebücher zu führen
  • Bereit, das Abschlussgespräch zu führen
  • Stimmen Sie zu, dass die Trainingseinheit aufgezeichnet wird (falls erforderlich).
  • Für den mDOT-Arm ist er bereit, mit den Teilnehmern zu besprechen und zu entscheiden, ob mDOT nach Woche 24 fortgesetzt werden soll
  • Mindestens 18 Jahre alt
  • Bitte beachten Sie, dass die Teilnehmer zugestimmt haben, LPV/RTV mit MEMS-Kappen zu verwenden und die Tabletten erst nach der Dosierung aus dem Behälter zu nehmen
  • Fähigkeit und Bereitschaft zur schriftlichen Einverständniserklärung.
  • Es besteht keine Absicht, für die Dauer der Studienteilnahme aus dem aktuellen geografischen Wohngebiet wegzuziehen.

Ausschlusskriterien für Teilnehmer:

  • Verwendung eines Immunmodulators, HIV-Impfstoffs oder einer anderen Prüftherapie innerhalb von 45 Tagen nach Studieneintritt
  • Vorherige Behandlung mit einem PI
  • Zuvor diagnostizierter Krebs außer Basalzellkarzinom und kutanem Kaposi-Sarkom
  • Verwendung von Rifampin oder Rifabutin innerhalb von 45 Tagen nach Studienbeginn oder geplante Verwendung von Rifampin oder Rifabutin
  • Voraussetzung für die Einnahme von Medikamenten, die in dieser Studie verboten sind. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
  • Bekannte Allergie gegen die Studienmedikamente oder deren Formulierungen
  • Aktueller Drogen- oder Alkoholkonsum, der nach Ansicht des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen würde
  • Akute Erkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 14 Tagen nach Studienbeginn erfordert
  • Aktive Tuberkulose (TB)-Infektion
  • Derzeit inhaftiert
  • Teilnahme als Partner an dieser Studie
  • Teilnahme ohne Zugang zu Telefonen
  • Abnormale Laborwerte
  • Sie sind schwanger, stillen oder beabsichtigen schwanger zu werden

Ausschlusskriterien für Partner:

  • Ein Teilnehmer dieser Studie
  • Teilnahme als Partner eines anderen Teilnehmers
  • Kein Zugang zu Telefonen
  • Derzeit inhaftiert

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: mDOT-Arm
Orales FTC/TDF+LPV/rtv oder TDF+ZDV+LPV/rtv für 52 Wochen. Modifizierte direkt beobachtete Therapie (mDOT) für die ersten 24 Wochen und Selbstverabreichung für die restlichen 28 Wochen.
Arzneimittel: Lopinavir/Ritonavir
Zwei Tabletten (200 mg Lopinavir und 50 mg Ritonavir pro Tablette), zweimal täglich oral eingenommen
Andere Namen:
  • Kaletra
  • LPV/r
  • LPV/RTV
Arzneimittel: Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat
200 mg Emtricitabin und 300 mg Tenofovirdisoproxilfumarat in jeder Tablette, einmal täglich oral eingenommen
Andere Namen:
  • Truvada
  • FTC/TDF
Arzneimittel: Tenofovirdisoproxilfumarat
300-mg-Tablette, einmal täglich oral eingenommen
Andere Namen:
  • TDF
  • Viread
Arzneimittel: Zidovudin
300-mg-Tablette, zweimal täglich oral eingenommen
Andere Namen:
  • ZDV
  • Retrovir
Arzneimittel: Emtricitabin
200-mg-Tablette, einmal täglich oral eingenommen
Andere Namen:
  • FTC
  • Emtriva
Aktiver Komparator: Nicht-mDOT-Arm
Orales FTC/TDF+LPV/rtv oder TDF+ZDV+LPV/rtv für 52 Wochen. Selbstverabreichung der Studienbehandlung (nicht mDOT) über 52 Wochen.
Arzneimittel: Lopinavir/Ritonavir
Zwei Tabletten (200 mg Lopinavir und 50 mg Ritonavir pro Tablette), zweimal täglich oral eingenommen
Andere Namen:
  • Kaletra
  • LPV/r
  • LPV/RTV
Arzneimittel: Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat
200 mg Emtricitabin und 300 mg Tenofovirdisoproxilfumarat in jeder Tablette, einmal täglich oral eingenommen
Andere Namen:
  • Truvada
  • FTC/TDF
Arzneimittel: Tenofovirdisoproxilfumarat
300-mg-Tablette, einmal täglich oral eingenommen
Andere Namen:
  • TDF
  • Viread
Arzneimittel: Zidovudin
300-mg-Tablette, zweimal täglich oral eingenommen
Andere Namen:
  • ZDV
  • Retrovir
Arzneimittel: Emtricitabin
200-mg-Tablette, einmal täglich oral eingenommen
Andere Namen:
  • FTC
  • Emtriva

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestätigtes virologisches Versagen in oder vor Woche 48
Zeitfenster: In oder vor Woche 48
Ein bestätigtes virologisches Versagen wurde definiert als zwei aufeinanderfolgende HIV-1-RNA-Messungen im Abstand von mindestens 24 Stunden, die entweder:1) <1 log10 Kopien/ml unter dem Ausgangswert und >400 Kopien/ml bei der HIV-1-RNA-Bewertung in Woche 12 lagen ( erhalten mindestens 11 Wochen nach dem Datum der Randomisierung) 2) > 400 Kopien/ml bei oder nach Woche 24 der HIV-1-RNA-Bewertung (erhalten mindestens 23 Wochen nach dem Datum der Randomisierung). 3) Probanden, die die Nachbeobachtung der Studie aus einem anderen Grund als dem Abschluss der Studie, einschließlich Tod, abbrachen und dies ≤ 50 Wochen nach der Randomisierung taten, wurden als virologisches Versagen angesehen. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer gemeldet, bei denen in Woche 48 oder davor ein virologisches Versagen auftrat oder nicht.
In oder vor Woche 48

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestätigtes virologisches Versagen in oder vor Woche 24
Zeitfenster: In oder vor Woche 24
Ein bestätigtes virologisches Versagen wurde definiert als zwei aufeinanderfolgende HIV-1-RNA-Messungen im Abstand von mindestens 24 Stunden, die entweder:1) <1 log10 Kopien/ml unter dem Ausgangswert und >400 Kopien/ml bei der HIV-1-RNA-Bewertung in Woche 12 lagen ( erhalten mindestens 11 Wochen nach dem Datum der Randomisierung) 2) > 400 Kopien/ml bei oder nach Woche 24 der HIV-1-RNA-Bewertung (erhalten mindestens 23 Wochen nach dem Datum der Randomisierung). 3) Probanden, die die Nachbeobachtung der Studie aus einem anderen Grund als dem Abschluss der Studie, einschließlich Tod, abbrachen und dies ≤ 30 Wochen nach der Randomisierung taten, wurden als virologisches Versagen angesehen. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer gemeldet, bei denen in Woche 24 oder davor ein virologisches Versagen auftrat oder nicht.
In oder vor Woche 24
CD4-Anzahl bei Nachuntersuchungen
Zeitfenster: In den Wochen 4, 12, 24, 36 und 48
CD4-Zellzahl (Median, Interquartilbereich)
In den Wochen 4, 12, 24, 36 und 48
CD8-Anzahl bei Nachuntersuchungen
Zeitfenster: In Woche 4, 12, 24, 36 und 48
CD8-Zellzahl (Median, Interquartilbereich)
In Woche 4, 12, 24, 36 und 48
Zeit für die erste Laborveranstaltung der 3. oder 4. Klasse
Zeitfenster: 52 Wochen seit der Randomisierung
5. und 10. Perzentil in Wochen von der Randomisierung bis zum Laborereignis der ersten Klasse 3 oder 4
52 Wochen seit der Randomisierung
Zeit bis zum ersten Anzeichen oder Symptom der 3. oder 4. Klasse
Zeitfenster: 52 Wochen seit der Randomisierung
5. und 10. Perzentil in Wochen von der Randomisierung bis zum ersten Anzeichen oder Symptom des 3. oder 4. Grades
52 Wochen seit der Randomisierung
Zeit bis zum ersten Labortest der 3. oder 4. Klasse oder einem Zeichen-/Symptomereignis
Zeitfenster: 52 Wochen seit der Randomisierung
5. und 10. Perzentil in Wochen von der Randomisierung bis zum ersten Labor- oder Zeichen-/Symptomereignis der 3. oder 4. Klasse
52 Wochen seit der Randomisierung
Einhaltung des Zweitlinien-HAART-Regimes
Zeitfenster: In den Wochen 4, 8, 12, 24, 36, 48 und 52
Anzahl der Teilnehmer mit nach eigener Aussage 100 %iger Einhaltung in der Woche vor dem Studienbesuch
In den Wochen 4, 8, 12, 24, 36, 48 und 52

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Mitarbeiter

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ermittler

  • Studienstuhl: Robert Gross, MD, MSCE, University of Pennsylvania
  • Studienstuhl: Alberto La Rosa, MD, Asociación Civil Impacta Salud y Educación, Peru

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Januar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Januar 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. Februar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Oktober 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. September 2018

Zuletzt verifiziert

1. September 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ACTG A5234
  • 1U01AI068636 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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