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Determinazione degli effetti dei regimi farmacologici osservati e autosomministrati negli adulti con infezione da HIV

11 settembre 2018 aggiornato da: AIDS Clinical Trials Group

Sperimentazione internazionale di terapia osservata direttamente modificata rispetto a terapia autosomministrata per partecipanti con primo fallimento virologico su un regime antiretrovirale contenente un inibitore della trascrittasi inversa non nucleosidico

La terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) ha portato a migliori tassi di salute e sopravvivenza tra le persone con HIV/AIDS. Lo scopo di questo studio era misurare l'effetto della supervisione del partner addestrato durante l'assunzione di farmaci rispetto alla terapia autosomministrata nei partecipanti con infezione da HIV. Questi partecipanti hanno avuto il loro primo fallimento virologico con un regime HAART basato su un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) e stavano iniziando un regime HAART basato su un inibitore della proteasi (PI) all'inizio dello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La scarsa aderenza alla HAART è solitamente associata a virus resistenti. La scarsa aderenza alla HAART può avere gravi conseguenze, comprese opzioni terapeutiche limitate per gli individui con infezione da HIV se vengono infettati da HIV resistente. Lo scopo di questo studio era esaminare l'efficacia della terapia osservata direttamente modificata (mDOT) e confrontarla con l'efficacia della terapia autosomministrata (non-mDOT) in individui con infezione da HIV con primo fallimento virologico su un regime HAART basato su NNRTI che stavano iniziando un regime HAART basato su PI all'ingresso nello studio.

mDOT è stato definito in questo studio come l'osservazione quotidiana di lopinavir/ritonavir (LPV/r) assunti regolarmente. L'osservazione consisteva nella presenza di un partner mDOT nel momento in cui il partecipante allo studio assumeva la dose osservata. A metà dei partecipanti a questo studio è stato richiesto di scegliere un partner mDOT per supervisionare l'adesione per le prime 24 settimane dello studio. Ogni partner mDOT ha completato il programma di formazione mDOT somministrato dallo studio ed è stato richiesto di registrare tutte le dosi osservate in un registro del diario mDOT. Tutti i partecipanti e i partner hanno ricevuto educazione sanitaria attraverso lo studio. L'aderenza è stata misurata utilizzando tappi MEMS (Medication Event Monitoring System) e questionari self-report.

Questo studio è durato 52 settimane. Per protocollo, i partecipanti dovevano essere stratificati in base alla loro carica virale di screening e al trattamento dello studio proposto. Il trattamento dello studio ricevuto da ciascun partecipante era basato sulla loro storia di trattamento. All'ingresso, i partecipanti dovevano iniziare uno dei due regimi HAART basati su PI, FTC/Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) 200/300 mg una volta al giorno (QD) e Lopinavir/Ritonavir (LPV/RTV) 400/100 mg due volte a giorno (BID) o TDF 300 mg QD e zidovudina (ZDV) 300 mg BID e LPV/RTV 400/100 mg BID. mDOT è stato utilizzato per le prime 24 settimane dello studio, seguito dall'autosomministrazione dei farmaci in studio dalla settimana 25 alla settimana 52. ZDV non è stato fornito dallo studio. Tutti i partecipanti arruolati tranne uno che non ha iniziato il regime di studio ha avviato FTC/TDF e LPV/rtv dopo la randomizzazione. Nessun partecipante ha iniziato il regime contenente ZDV nello studio. Pertanto, i partecipanti a questo studio sono stati stratificati esaminando solo l'RNA dell'HIV-1.

Ci sono state otto visite durante lo studio. A tutte le visite erano richiesti anamnesi medica e farmacologica, prelievo di sangue e valutazione clinica. Durante la maggior parte delle visite sono stati raccolti un questionario sulla qualità della vita e una valutazione degli strumenti di aderenza. Per il braccio mDOT, i registri del diario dei farmaci e il monitoraggio del partner mDOT sono stati rivisti durante la maggior parte delle visite. Alla fine dello studio sono stati richiesti un questionario di uscita mDOT e un colloquio di uscita.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

529

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS
  • Brasile
      • Rio de Janeiro, Brasile, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
  • Haiti
    • Port-au-Prince
      • Bicentenaire, Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO CRS
  • Perù
      • Lima, Perù, 18
        • Barranco CRS
    • Lima
      • San Miguel, Lima, Perù
        • San Miguel CRS
  • Sud Africa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa
        • Wits HIV CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • JCRC CRS
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • Kalingalinga Clinic CRS
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • UZ-Parirenyatwa CRS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione per i partecipanti:

  • Infetto da HIV
  • Hanno sperimentato o stanno attualmente sperimentando il primo fallimento virologico al basale con il primo regime HAART basato su NNRTI senza storia di fallimento virologico con un altro regime OPPURE hanno interrotto il primo regime HAART basato su NNRTI senza le raccomandazioni dei medici e stanno attualmente sperimentando fallimento virologico senza storia di fallimento virologico con un altro regime. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • Fallimento virologico confermato entro 45 giorni dall'ingresso nello studio
  • Ricezione di uno dei seguenti regimi basati su NNRTI per almeno 16 settimane prima dell'ingresso nello studio: ZDV+3TC+NVP, ZDV+3TC+EFV, d4T+3TC+NVP o d4T+3TC+EFV
  • In grado di identificare un caro amico, parente o coniuge disposto a servire come partner
  • Intenzione di rimanere nell'attuale area geografica di residenza per la durata dello studio
  • Accetta di utilizzare LPV/rtv con tappi MEMS e di estrarre le compresse dal contenitore solo al momento del dosaggio
  • Disponibilità a utilizzare forme accettabili di contraccezione
  • Capacità e disponibilità del partecipante o del tutore/rappresentante legale a fornire il consenso informato scritto.
  • Valori di laboratorio richiesti ottenuti entro 45 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • - Test di gravidanza su siero o urina negativo ottenuto entro 48 ore prima dell'ingresso nello studio per le donne con potenziale riproduttivo.

Criteri di inclusione per i partner:

  • Non un partecipante
  • Amico, familiare o coniuge che conosce lo stato HIV del partecipante. I partner non devono vivere con i partecipanti.
  • Disposto a partecipare a una sessione di formazione registrata da 1 a 2 ore prima dell'ingresso nello studio
  • Disponibilità a partecipare a visite di studio con partecipanti allo screening dello studio; iscrizione; e le settimane 4, 8, 12, 24 e 52
  • Disponibilità a osservare direttamente il partecipante che assume almeno una dose di LPV/rtv per almeno 5 giorni alla settimana per 24 settimane dopo la stratificazione del partecipante
  • Disposto a fungere da supporto positivo per il partecipante
  • Disponibilità a notificare al personale clinico la non aderenza del partecipante al regime assegnato allo studio
  • Disponibilità a informare il personale clinico se non è in grado di fornire mDOT per 2 settimane o più
  • Disposto a completare i registri del diario dei farmaci
  • Disposto a completare il colloquio di uscita
  • Accettare che la loro sessione di allenamento venga registrata (se necessario).
  • Per il braccio mDOT, disposto a discutere e decidere con i partecipanti se continuare mDOT dopo la settimana 24
  • Almeno 18 anni
  • Comprendere che i partecipanti hanno accettato di utilizzare LPV/RTV con tappi MEMS e di estrarre le compresse dal contenitore solo al momento del dosaggio
  • Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato scritto.
  • Nessuna intenzione di trasferirsi lontano dall'attuale area geografica di residenza per la durata della partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione per i partecipanti:

  • Uso di qualsiasi immunomodulatore, vaccino contro l'HIV o altra terapia sperimentale entro 45 giorni dall'ingresso nello studio
  • Trattamento precedente con qualsiasi PI
  • Cancro precedentemente diagnosticato diverso dal carcinoma a cellule basali e dal sarcoma di Kaposi cutaneo
  • Uso di rifampicina o rifabutina entro 45 giorni dall'ingresso nello studio o piano di utilizzo di rifampicina o rifabutina
  • Requisito per l'assunzione di farmaci vietati da questo studio. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • Allergia nota ai farmaci in studio o alle loro formulazioni
  • Uso attuale di droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con lo studio
  • Malattia acuta che richiede il ricovero entro 14 giorni dall'ingresso nello studio
  • Infezione da tubercolosi (TB) attiva
  • Attualmente detenuto
  • Partecipazione come partner a questo studio
  • Partecipazione senza accesso ai telefoni
  • Valori di laboratorio anomali
  • Incinta, allattamento o intenzione di rimanere incinta

Criteri di esclusione per i partner:

  • Un partecipante a questo studio
  • Partecipazione come partner di qualsiasi altro partecipante
  • Nessun accesso ai telefoni
  • Attualmente detenuto

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: braccio mDOT
FTC orale/TDF+LPV/rtv o TDF+ZDV+LPV/rtv per 52 settimane. Terapia osservata direttamente modificata (mDOT) per le prime 24 settimane e autosomministrazione per le restanti 28 settimane.
Droga: Lopinavir/ritonavir
Due compresse (200 mg di lopinavir e 50 mg di ritonavir in ciascuna compressa), assunte per via orale due volte al giorno
Altri nomi:
  • Kaletra
  • LPV/r
  • LPV/RTV
Droga: Emtricitabina/Tenofovir disoproxil fumarato
200 mg di emtricitabina e 300 mg di tenofovir disoproxil fumarato in ciascuna compressa, assunti per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • Truvada
  • FTC/TDF
Droga: Tenofovir disoproxil fumarato
Compressa da 300 mg assunta per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • TDF
  • Viread
Droga: Zidovudina
Compressa da 300 mg assunta per via orale due volte al giorno
Altri nomi:
  • ZDV
  • Retrovir
Droga: Emtricitabina
Compressa da 200 mg da assumere per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • FTC
  • Emtriva
Comparatore attivo: braccio non mDOT
FTC orale/TDF+LPV/rtv o TDF+ZDV+LPV/rtv per 52 settimane. Autosomministrazione del trattamento in studio (non mDOT) per 52 settimane.
Droga: Lopinavir/ritonavir
Due compresse (200 mg di lopinavir e 50 mg di ritonavir in ciascuna compressa), assunte per via orale due volte al giorno
Altri nomi:
  • Kaletra
  • LPV/r
  • LPV/RTV
Droga: Emtricitabina/Tenofovir disoproxil fumarato
200 mg di emtricitabina e 300 mg di tenofovir disoproxil fumarato in ciascuna compressa, assunti per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • Truvada
  • FTC/TDF
Droga: Tenofovir disoproxil fumarato
Compressa da 300 mg assunta per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • TDF
  • Viread
Droga: Zidovudina
Compressa da 300 mg assunta per via orale due volte al giorno
Altri nomi:
  • ZDV
  • Retrovir
Droga: Emtricitabina
Compressa da 200 mg da assumere per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • FTC
  • Emtriva

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fallimento virologico confermato alla o prima della settimana 48
Lasso di tempo: Alla o prima della settimana 48
Il fallimento virologico confermato è stato definito come due successive misurazioni dell'HIV-1 RNA a distanza di almeno 24 ore che erano: 1) <1 log10 copie/mL al di sotto del livello basale e >400 copie/mL alla settimana 12 di valutazione dell'HIV-1 RNA ( ottenuti almeno 11 settimane dopo la data della randomizzazione) 2) >400 copie/mL alla o dopo la settimana 24 di valutazione dell'HIV-1 RNA (ottenuto almeno 23 settimane dopo la data della randomizzazione). 3) i soggetti che hanno interrotto il follow-up dello studio per qualsiasi motivo diverso dal completamento dello studio, inclusa la morte, e che lo hanno fatto ≤50 settimane dopo la randomizzazione è stato considerato un fallimento virologico. È stato riportato il numero di partecipanti che hanno sperimentato o meno un fallimento virologico alla o prima della settimana 48.
Alla o prima della settimana 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fallimento virologico confermato alla o prima della settimana 24
Lasso di tempo: Alla o prima della settimana 24
Il fallimento virologico confermato è stato definito come due successive misurazioni dell'HIV-1 RNA a distanza di almeno 24 ore che erano: 1) <1 log10 copie/mL al di sotto del livello basale e >400 copie/mL alla settimana 12 di valutazione dell'HIV-1 RNA ( ottenuti almeno 11 settimane dopo la data della randomizzazione) 2) >400 copie/mL alla o dopo la settimana 24 di valutazione dell'HIV-1 RNA (ottenuto almeno 23 settimane dopo la data della randomizzazione). 3) i soggetti che hanno interrotto il follow-up dello studio per qualsiasi motivo diverso dal completamento dello studio, inclusa la morte, e che lo hanno fatto ≤30 settimane dopo la randomizzazione è stato considerato un fallimento virologico. È stato riportato il numero di partecipanti che hanno sperimentato o meno fallimento virologico alla o prima della settimana 24.
Alla o prima della settimana 24
Conta CD4 alle visite di follow-up
Lasso di tempo: Alle settimane 4, 12, 24, 36 e 48
Conta delle cellule CD4 (mediana, intervallo interquartile)
Alle settimane 4, 12, 24, 36 e 48
Conta CD8 alle visite di follow-up
Lasso di tempo: Alla settimana 4, 12, 24, 36 e 48
Conta delle cellule CD8 (mediana, intervallo interquartile)
Alla settimana 4, 12, 24, 36 e 48
Tempo per l'evento di laboratorio di prima elementare 3 o 4
Lasso di tempo: 52 settimane dalla randomizzazione
5° e 10° percentile in settimane dalla randomizzazione all'evento di laboratorio di primo grado 3 o 4
52 settimane dalla randomizzazione
Tempo per il primo segno o sintomo di grado 3 o 4
Lasso di tempo: 52 settimane dalla randomizzazione
5° e 10° percentile in settimane dalla randomizzazione al primo segno o sintomo di grado 3 o 4
52 settimane dalla randomizzazione
Tempo al primo laboratorio di grado 3 o 4 o evento segno/sintomo
Lasso di tempo: 52 settimane dalla randomizzazione
5° e 10° percentile in settimane dalla randomizzazione al laboratorio di primo grado 3 o 4 o evento segno/sintomo
52 settimane dalla randomizzazione
Adesione al regime HAART di seconda linea
Lasso di tempo: Alle settimane 4, 8, 12, 24, 36, 48 e 52
Numero di partecipanti con adesione del 100% autodichiarata durante la settimana prima della visita di studio
Alle settimane 4, 8, 12, 24, 36, 48 e 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Robert Gross, MD, MSCE, University of Pennsylvania
  • Cattedra di studio: Alberto La Rosa, MD, Asociación Civil Impacta Salud y Educación, Peru

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 gennaio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 gennaio 2008

Primo Inserito (Stima)

6 febbraio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACTG A5234
  • 1U01AI068636 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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