Bestemmelse af virkningerne af observerede og selvadministrerede lægemidler hos HIV-inficerede voksne
11. september 2018 opdateret af: AIDS Clinical Trials Group
Internationalt forsøg med modificeret direkte observeret terapi versus selvadministreret terapi for deltagere med første virologiske svigt på et antiretroviralt regime, der ikke indeholder nukleosid omvendt transkriptasehæmmer
Højaktiv antiretroviral terapi (HAART) har ført til bedre sundhed og overlevelse blandt mennesker med HIV/AIDS.
Formålet med denne undersøgelse var at måle effekten af trænet partnersupervision ved indtagelse af medicin versus selvadministreret terapi hos HIV-smittede deltagere.
Disse deltagere har haft deres første virologiske svigt på en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI)-baseret HAART-kur og startede en proteasehæmmer (PI)-baseret HAART-kur ved studiestart.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dårlig overholdelse af HAART er normalt forbundet med resistent virus. Dårlig overholdelse af HAART kan have alvorlige konsekvenser, herunder begrænsede behandlingsmuligheder for HIV-smittede personer, hvis de bliver inficeret med resistent HIV. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge effektiviteten af modificeret direkte observeret terapi (mDOT) og sammenligne den med effektiviteten af selvadministreret terapi (non-mDOT) hos HIV-inficerede individer med første virologiske svigt på et NNRTI-baseret HAART-regime, som startede et PI-baseret HAART-regimen ved studiestart.
mDOT blev i denne undersøgelse defineret som den daglige observation af lopinavir/ritonavir (LPV/r), der blev taget på regelmæssig basis. Observationen bestod i, at en mDOT-partner var til stede på det tidspunkt, hvor undersøgelsesdeltageren tog den observerede dosis. Halvdelen af deltagerne i denne undersøgelse skulle vælge en mDOT-partner til at overvåge overholdelse i de første 24 uger af undersøgelsen. Hver mDOT-partner gennemførte det undersøgelsesadministrerede mDOT-træningsprogram og var forpligtet til at registrere alle observerede doser i en mDOT-dagbog. Alle deltagere og partnere modtog sundhedsundervisning gennem undersøgelsen. Overholdelse blev målt ved hjælp af Medication Event Monitoring System (MEMS) caps og selvrapporteringsspørgeskemaer.
Denne undersøgelse varede 52 uger. I henhold til protokol skulle deltagerne stratificeres i henhold til deres screeningsvirusmængde og den foreslåede undersøgelsesbehandling. Den undersøgelsesbehandling, hver deltager modtog, var baseret på deres behandlingshistorie. Ved indgangen skulle deltagerne starte en af de to PI-baserede HAART-kure, enten FTC/Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) 200/300 mg én gang dagligt (QD) og Lopinavir/Ritonavir (LPV/RTV) 400/100 mg to gange pr. dag (BID) eller TDF 300 mg QD og zidovudin (ZDV) 300 mg BID og LPV/RTV 400/100 mg BID. mDOT blev brugt i de første 24 uger af undersøgelsen, efterfulgt af selvadministration af undersøgelsesmedicin fra uge 25 til uge 52. ZDV blev ikke leveret af undersøgelsen. Alle tilmeldte deltagere undtagen én, der ikke startede studieregimen, startede FTC/TDF og LPV/rtv efter randomisering. Ingen deltagere startede ZDV-holdigt regime i undersøgelsen. Deltagerne i denne undersøgelse blev således stratificeret ved kun at screene HIV-1 RNA.
Der var otte besøg i løbet af undersøgelsen. Medicinsk historie og medicinhistorie, blodopsamling og klinisk vurdering var påkrævet ved alle besøg. Et livskvalitetsspørgeskema og en vurdering af overholdelsesværktøjer blev indsamlet ved de fleste besøg. For mDOT-armen blev medicindagbogslogfiler og mDOT-partnermonitorering gennemgået ved de fleste besøg. Et mDOT exit spørgeskema og exit interview var påkrævet ved afslutningen af undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
529
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Gaborone, Botswana
- Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 21045
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
-
-
-
-
Port-au-Prince
-
Bicentenaire, Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
- Les Centres GHESKIO CRS
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 18
- Barranco CRS
-
-
Lima
-
San Miguel, Lima, Peru
- San Miguel CRS
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sydafrika
- Wits HIV CRS
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- JCRC CRS
-
-
-
-
-
Lusaka, Zambia
- Kalingalinga Clinic CRS
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- UZ-Parirenyatwa CRS
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier for deltagere:
- HIV inficeret
- Har oplevet eller i øjeblikket oplevet første baseline virologisk svigt på første NNRTI-baserede HAART-regime uden historie med virologisk svigt på et andet regime ELLER seponeret første NNRTI-baserede HAART-regime uden anbefalinger fra klinikere og i øjeblikket oplever virologisk svigt uden historie med virologisk svigt på en anden kur. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
- Bekræftet virologisk svigt inden for 45 dage efter undersøgelsens start
- Modtagelse af et af følgende NNRTI-baserede regimer i mindst 16 uger før studiestart: ZDV+3TC+NVP, ZDV+3TC+EFV, d4T+3TC+NVP eller d4T+3TC+EFV
- I stand til at identificere en nær ven, slægtning eller ægtefælle, der er villig til at tjene som partner
- Har til hensigt at blive i det nuværende geografiske bopælsområde i hele studiets varighed
- Accepter at bruge LPV/rtv med MEMS-hætter og tag kun tabletterne ud af beholderen ved dosering
- Villig til at bruge acceptable former for prævention
- Deltagerens eller værge/repræsentants evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.
- Nødvendige laboratorieværdier opnået inden for 45 dage før studiestart.
- Negativ serum- eller uringraviditetstest opnået inden for 48 timer før studiestart for kvinder med reproduktionspotentiale.
Inklusionskriterier for partnere:
- Ikke en deltager
- Ven, familiemedlem eller ægtefælle, der kender til deltagerens hiv-status. Partnere behøver ikke at bo sammen med deltagere.
- Er villig til at deltage i en 1- til 2-timers optaget træningssession før studiestart
- Villig til at deltage i studiebesøg med deltager ved undersøgelsesscreening; indgang; og uge 4, 8, 12, 24 og 52
- Villig til direkte at observere deltager, der tager mindst én dosis LPV/rtv i mindst 5 dage om ugen i 24 uger efter stratificering af deltager
- Villig til at fungere som en positiv støtte for deltager
- Villig til at underrette det kliniske personale om deltagerens manglende overholdelse af den tildelte kur
- Er villig til at underrette det kliniske personale, hvis de ikke er i stand til at give mDOT i 2 uger eller mere
- Er villig til at udfylde medicindagbog
- Er villig til at gennemføre exit-samtale
- Aftal at få deres træningssession optaget (hvis påkrævet).
- For mDOT-arm, villig til at diskutere og beslutte med deltagere, om de vil fortsætte med mDOT efter uge 24
- Mindst 18 år gammel
- Forstå, at deltagerne har accepteret at bruge LPV/RTV med MEMS-hætter og kun tage tabletterne ud af beholderen ved dosering
- Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.
- Ingen intention om at flytte væk fra det nuværende geografiske bopælsområde i løbet af studiedeltagelsen.
Eksklusionskriterier for deltagere:
- Brug af enhver immunmodulator, HIV-vaccine eller anden forsøgsbehandling inden for 45 dage efter undersøgelsens start
- Forudgående behandling med enhver PI
- Tidligere diagnosticeret anden cancer end basalcellekarcinom og kutan Kaposis sarkom
- Brug af rifampin eller rifabutin inden for 45 dage efter undersøgelsens start eller planlægger brug af rifampin eller rifabutin
- Krav til at tage medicin, der er forbudt i denne undersøgelse. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
- Kendt allergi over for undersøgelsesmedicinen eller deres formuleringer
- Nuværende stof- eller alkoholbrug, der efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsen
- Akut sygdom, der kræver indlæggelse inden for 14 dage efter studiestart
- Aktiv tuberkulose (TB) infektion
- I øjeblikket fængslet
- Deltagelse som partner i denne undersøgelse
- Deltagelse uden adgang til telefoner
- Unormale laboratorieværdier
- Gravid, ammende eller har til hensigt at blive gravid
Ekskluderingskriterier for partnere:
- En deltager i denne undersøgelse
- Deltagelse som partner for enhver anden deltager
- Ingen adgang til telefoner
- I øjeblikket fængslet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: mDOT arm
Oral FTC/TDF+LPV/rtv eller TDF+ZDV+LPV/rtv i 52 uger.
Modificeret direkte observeret terapi (mDOT) i de første 24 uger og selvadministration i de resterende 28 uger.
|
To tabletter (200 mg lopinavir og 50 mg ritonavir i hver tablet), indtaget oralt to gange dagligt
Andre navne:
200 mg emtricitabin og 300 mg tenofovirdisoproxilfumarat i hver tablet, indtaget oralt én gang dagligt
Andre navne:
300 mg tablet taget oralt én gang dagligt
Andre navne:
300 mg tablet taget oralt to gange dagligt
Andre navne:
200 mg tablet taget oralt én gang dagligt
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: ikke-mDOT arm
Oral FTC/TDF+LPV/rtv eller TDF+ZDV+LPV/rtv i 52 uger.
Selvadministration af undersøgelsesbehandlingen (ikke-mDOT) i 52 uger.
|
To tabletter (200 mg lopinavir og 50 mg ritonavir i hver tablet), indtaget oralt to gange dagligt
Andre navne:
200 mg emtricitabin og 300 mg tenofovirdisoproxilfumarat i hver tablet, indtaget oralt én gang dagligt
Andre navne:
300 mg tablet taget oralt én gang dagligt
Andre navne:
300 mg tablet taget oralt to gange dagligt
Andre navne:
200 mg tablet taget oralt én gang dagligt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bekræftet virologisk fejl i eller før uge 48
Tidsramme: Ved eller før uge 48
|
Bekræftet virologisk svigt blev defineret som to successive HIV-1 RNA-målinger med mindst 24 timers mellemrum, der enten var: 1) <1 log10 kopier/ml under baseline-niveauet og >400 kopier/ml ved uge 12 HIV-1 RNA-evaluering ( opnået mindst 11 uger efter datoen for randomiseringen) 2) >400 kopier/ml ved eller efter uge 24 HIV-1 RNA evaluering (opnået mindst 23 uger efter datoen for randomisering).
3) forsøgspersoner, der afbrød undersøgelsesopfølgningen af en anden årsag end undersøgelsens afslutning, inklusive dødsfald, og som gjorde det ≤50 uger efter randomisering, blev anset for at være en virologisk fejl.
Antallet af deltagere, der oplevede eller ikke oplevede virologisk svigt i eller før uge 48, blev rapporteret.
|
Ved eller før uge 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bekræftet virologisk fejl ved eller før uge 24
Tidsramme: Ved eller før uge 24
|
Bekræftet virologisk svigt blev defineret som to successive HIV-1 RNA-målinger med mindst 24 timers mellemrum, der enten var: 1) <1 log10 kopier/ml under baseline-niveauet og >400 kopier/ml ved uge 12 HIV-1 RNA-evaluering ( opnået mindst 11 uger efter datoen for randomiseringen) 2) >400 kopier/ml ved eller efter uge 24 HIV-1 RNA evaluering (opnået mindst 23 uger efter datoen for randomisering).
3) forsøgspersoner, der afbrød undersøgelsesopfølgningen af en anden grund end undersøgelsens afslutning, inklusive dødsfald, og som gjorde det ≤30 uger efter randomisering, blev anset for at være en virologisk fejl.
Antallet af deltagere, der oplevede eller ikke oplevede virologisk svigt i eller før uge 24, blev rapporteret.
|
Ved eller før uge 24
|
|
CD4-tælling ved opfølgningsbesøg
Tidsramme: I uge 4, 12, 24, 36 og 48
|
CD4-celletal (median, inter-kvartilområde)
|
I uge 4, 12, 24, 36 og 48
|
|
CD8-tælling ved opfølgningsbesøg
Tidsramme: I uge 4, 12, 24, 36 og 48
|
CD8-celletal (median, inter-kvartilområde)
|
I uge 4, 12, 24, 36 og 48
|
|
Tid til 1. klasse 3 eller 4 laboratoriearrangement
Tidsramme: 52 uger siden randomisering
|
5. og 10. percentil i uger fra randomisering til første klasse 3 eller 4 laboratoriebegivenhed
|
52 uger siden randomisering
|
|
Tid til første klasse 3 eller 4 tegn eller symptom
Tidsramme: 52 uger siden randomisering
|
5. og 10. percentil i uger fra randomisering til første grad 3 eller 4 tegn eller symptom
|
52 uger siden randomisering
|
|
Tid til 1. klasse 3 eller 4 laboratorie- eller tegn/symptomhændelse
Tidsramme: 52 uger siden randomisering
|
5. og 10. percentil i uger fra randomisering til første klasse 3 eller 4 laboratorie- eller tegn/symptomhændelse
|
52 uger siden randomisering
|
|
Overholdelse af Second Line HAART-regimen
Tidsramme: I uge 4, 8, 12, 24, 36, 48 og 52
|
Antal deltagere med selvrapporteret 100 % overholdelse i løbet af ugen forud for studiebesøget
|
I uge 4, 8, 12, 24, 36, 48 og 52
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Robert Gross, MD, MSCE, University of Pennsylvania
- Studiestol: Alberto La Rosa, MD, Asociación Civil Impacta Salud y Educación, Peru
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Conway B. The role of adherence to antiretroviral therapy in the management of HIV infection. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Jun 1;45 Suppl 1:S14-8. doi: 10.1097/QAI.0b013e3180600766.
- Goggin K, Liston RJ, Mitty JA. Modified directly observed therapy for antiretroviral therapy: a primer from the field. Public Health Rep. 2007 Jul-Aug;122(4):472-81. doi: 10.1177/003335490712200408.
- Bangsberg DR, Kroetz DL, Deeks SG. Adherence-resistance relationships to combination HIV antiretroviral therapy. Curr HIV/AIDS Rep. 2007 May;4(2):65-72. doi: 10.1007/s11904-007-0010-0.
- Pearson CR, Micek MA, Simoni JM, Hoff PD, Matediana E, Martin DP, Gloyd SS. Randomized control trial of peer-delivered, modified directly observed therapy for HAART in Mozambique. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Oct 1;46(2):238-44. doi: 10.1097/QAI.0b013e318153f7ba.
- Mantshonyane L, Roy J, Levy MZ, Wallis CL, Bar K, Godfrey C, Collier A, LaRosa A, Zheng L, Sun X, Gross R. Participants Switching to Second-Line Antiretroviral Therapy with Susceptible Virus Display Inferior Adherence and Worse Outcomes: An Observational Analysis. AIDS Patient Care STDS. 2021 Dec;35(12):467-473. doi: 10.1089/apc.2021.0115. Epub 2021 Nov 16.
- De Boni RB, Zheng L, Rosenkranz SL, Sun X, Lavenberg J, Cardoso SW, Grinsztejn B, La Rosa A, Pierre S, Severe P, Cohn SE, Collier AC, Gross R. Binge drinking is associated with differences in weekday and weekend adherence in HIV-infected individuals. Drug Alcohol Depend. 2016 Feb 1;159:174-80. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2015.12.013. Epub 2015 Dec 24.
- Gross R, Zheng L, La Rosa A, Sun X, Rosenkranz SL, Cardoso SW, Ssali F, Camp R, Godfrey C, Cohn SE, Robbins GK, Chisada A, Wallis CL, Reynolds NR, Lu D, Safren SA, Hosey L, Severe P, Collier AC; ACTG 5234 team. Partner-based adherence intervention for second-line antiretroviral therapy (ACTG A5234): a multinational randomised trial. Lancet HIV. 2015 Jan;2(1):e12-9. doi: 10.1016/S2352-3018(14)00007-1. Epub 2014 Dec 11.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. marts 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. september 2012
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. januar 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. januar 2008
Først opslået (Skøn)
6. februar 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
12. oktober 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. september 2018
Sidst verificeret
1. september 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- HIV-infektioner
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Reverse transkriptasehæmmere
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Antimetabolitter
- Proteasehæmmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hæmmere
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- HIV-proteasehæmmere
- Virale proteasehæmmere
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Ritonavir
- Lopinavir
- Zidovudin
- Emtricitabin, Tenofovir Disoproxil Fumarate Lægemiddelkombination
Andre undersøgelses-id-numre
- ACTG A5234
- 1U01AI068636 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .