Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Stanovení účinků pozorovaných a samoaplikovaných drogových režimů u dospělých infikovaných HIV

11. září 2018 aktualizováno: AIDS Clinical Trials Group

Mezinárodní zkouška modifikované přímo pozorované terapie versus samoaplikovaná terapie pro účastníky s prvním virologickým selháním v antiretrovirovém režimu obsahujícím nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy

Vysoce aktivní antiretrovirová terapie (HAART) vedla k lepšímu zdraví a přežití u lidí s HIV/AIDS. Účelem této studie bylo změřit účinek dohledu vyškoleného partnera při užívání léků oproti terapii, kterou si sami aplikovali u účastníků infikovaných HIV. Tito účastníci měli své první virologické selhání na režimu HAART založeném na nenukleosidovém inhibitoru reverzní transkriptázy (NNRTI) a při vstupu do studie zahajovali režim HAART založený na inhibitoru proteázy (PI).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Špatná adherence k HAART je obvykle spojena s rezistentním virem. Špatná adherence k HAART může mít vážné důsledky, včetně omezených možností léčby jedinců infikovaných HIV, pokud se nakazí rezistentním HIV. Účelem této studie bylo prozkoumat účinnost modifikované přímo pozorované terapie (mDOT) a porovnat ji s účinností samoaplikované terapie (non-mDOT) u jedinců infikovaných HIV s prvním virologickým selháním na režimu HAART založeném na NNRTI, kteří při vstupu do studie zahájili režim HAART založený na PI.

mDOT byla v této studii definována jako denní pozorování pravidelného užívání lopinaviru/ritonaviru (LPV/r). Pozorování spočívalo v přítomnosti partnera mDOT v době, kdy účastník studie užil pozorovanou dávku. Polovina účastníků této studie si musela vybrat partnera mDOT, který bude dohlížet na dodržování po dobu prvních 24 týdnů studie. Každý partner mDOT dokončil tréninkový program mDOT vedený ve studii a musel zaznamenat všechny pozorované dávky do deníku mDOT. Všichni účastníci a partneři získali prostřednictvím studie zdravotní výchovu. Adherence byla měřena pomocí čepiček systému monitorování událostí medikace (MEMS) a dotazníků s vlastními hlášeními.

Tato studie trvala 52 týdnů. Podle protokolu měli být účastníci stratifikováni podle jejich screeningové virové zátěže a navrhované studijní léčby. Studijní léčba, kterou každý účastník obdržel, byla založena na jejich léčebné historii. Při vstupu měli účastníci zahájit jeden ze dvou režimů HAART založených na PI, buď FTC/Tenofovir disoproxil fumarát (TDF) 200/300 mg jednou denně (QD) a Lopinavir/ritonavir (LPV/RTV) 400/100 mg dvakrát ročně den (BID) nebo TDF 300 mg QD a zidovudin (ZDV) 300 mg BID a LPV/RTV 400/100 mg BID. mDOT byla používána po dobu prvních 24 týdnů studie, poté následovalo samostatné podávání studovaných léků od týdne 25 do týdne 52. ZDV studie nezajistila. Všichni zařazení účastníci kromě jednoho, který nezahájil režim studie, zahájili FTC/TDF a LPV/rtv po randomizaci. Žádný z účastníků nezahájil režim obsahující ZDV ve studii. Účastníci této studie byli tedy stratifikováni pouze screeningem HIV-1 RNA.

Během studie proběhlo osm návštěv. Při všech návštěvách byla vyžadována lékařská a medikační anamnéza, odběr krve a klinické hodnocení. Při většině návštěv byl shromážděn dotazník kvality života a hodnocení nástrojů adherence. U ramene mDOT byly u většiny návštěv přezkoumány deníky medikace a monitorování partnera mDOT. Na konci studie byl vyžadován výstupní dotazník mDOT a výstupní rozhovor.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

529

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS
  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
  • Haiti
    • Port-au-Prince
      • Bicentenaire, Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO CRS
  • Jižní Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika
        • Wits HIV CRS
  • Peru
      • Lima, Peru, 18
        • Barranco CRS
    • Lima
      • San Miguel, Lima, Peru
        • San Miguel CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • JCRC CRS
  • Zambie
      • Lusaka, Zambie
        • Kalingalinga Clinic CRS
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • UZ-Parirenyatwa CRS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria zařazení pro účastníky:

  • nakažených virem HIV
  • Prodělali nebo v současné době zažíváte první výchozí virologické selhání při prvním režimu HAART založeném na NNRTI bez historie virologického selhání při jiném režimu NEBO přerušili první režim HAART na bázi NNRTI bez doporučení klinických lékařů a v současné době dochází k virologickému selhání bez historie virologického selhání na jiný režim. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
  • Potvrzené virologické selhání do 45 dnů od vstupu do studie
  • Příjem jednoho z následujících režimů založených na NNRTI po dobu alespoň 16 týdnů před vstupem do studie: ZDV+3TC+NVP, ZDV+3TC+EFV, d4T+3TC+NVP nebo d4T+3TC+EFV
  • Dokáže identifikovat blízkého přítele, příbuzného nebo manžela, který je ochoten sloužit jako partner
  • Po dobu studia hodláte zůstat v aktuální geografické oblasti bydliště
  • Souhlaste s použitím LPV/rtv s uzávěry MEMS a tablety vyndejte z obalu pouze při dávkování
  • Ochota používat přijatelné formy antikoncepce
  • Schopnost a ochota účastníka nebo zákonného zástupce/zástupce dát písemný informovaný souhlas.
  • Požadované laboratorní hodnoty získané do 45 dnů před vstupem do studie.
  • Negativní těhotenský test v séru nebo moči získaný do 48 hodin před vstupem do studie u žen s reprodukčním potenciálem.

Kritéria zahrnutí pro partnery:

  • Ne účastník
  • Přítel, člen rodiny nebo manžel, který ví o HIV statusu účastníka. Partneři nemusí žít s účastníky.
  • Ochota zúčastnit se 1- až 2-hodinového tréninku před vstupem do studia
  • Ochota zúčastnit se studijních návštěv s účastníkem studijního screeningu; vstup; a týdny 4, 8, 12, 24 a 52
  • Ochota přímo pozorovat účastníka užívajícího alespoň jednu dávku LPV/rtv po dobu alespoň 5 dnů v týdnu po dobu 24 týdnů po stratifikaci účastníka
  • Ochotný působit jako pozitivní podpora pro účastníka
  • Ochota informovat klinický personál o tom, že účastník nedodržuje režim přidělený studii
  • Ochota informovat klinický personál, pokud není schopen poskytovat mDOT po dobu 2 týdnů nebo déle
  • Ochota vyplnit deníky léků
  • Ochota absolvovat výstupní pohovor
  • Souhlaste s nahráním jejich tréninku (pokud je to nutné).
  • Pro rameno mDOT, ochoten diskutovat a rozhodnout se s účastníky, zda pokračovat v mDOT po 24. týdnu
  • Minimálně 18 let
  • Pochopte, že účastníci souhlasili s použitím LPV/RTV s uzávěry MEMS a tablety vyndali z obalu pouze při dávkování
  • Schopnost a ochota dát písemný informovaný souhlas.
  • Po dobu účasti na studiu nemáte v úmyslu se přestěhovat ze současné zeměpisné oblasti bydliště.

Kritéria vyloučení pro účastníky:

  • Použití jakéhokoli imunomodulátoru, vakcíny proti HIV nebo jiné zkoumané terapie do 45 dnů od vstupu do studie
  • Předchozí léčba jakýmkoli PI
  • Dříve diagnostikovaná rakovina jiná než bazaliom a kožní Kaposiho sarkom
  • Užívání rifampinu nebo rifabutinu do 45 dnů od vstupu do studie nebo plánování použití rifampinu nebo rifabutinu
  • Požadavek na užívání jakýchkoli léků, které jsou touto studií zakázány. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
  • Známá alergie na studované léky nebo jejich formulace
  • Současné užívání drog nebo alkoholu, které by podle názoru výzkumníka narušovalo studii
  • Akutní onemocnění vyžadující hospitalizaci do 14 dnů od vstupu do studie
  • Aktivní tuberkulózní (TBC) infekce
  • V současné době ve vazbě
  • Účast jako partner v této studii
  • Účast bez přístupu k telefonům
  • Abnormální laboratorní hodnoty
  • Těhotná, kojící nebo zamýšlíte otěhotnět

Kritéria vyloučení pro partnery:

  • Účastník této studie
  • Účast jako partner kterémukoli jinému účastníkovi
  • Žádný přístup k telefonům
  • V současné době ve vazbě

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: rameno mDOT
Orální FTC/TDF+LPV/rtv nebo TDF+ZDV+LPV/rtv po dobu 52 týdnů. Modifikovaná přímo pozorovaná terapie (mDOT) po dobu prvních 24 týdnů a samoaplikace po dobu zbývajících 28 týdnů.
Lék: Lopinavir/ritonavir
Dvě tablety (200 mg lopinaviru a 50 mg ritonaviru v každé tabletě), užívané perorálně dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Kaletra
  • LPV/r
  • LPV/RTV
Lék: Emtricitabin/Tenofovir disoproxil fumarát
200 mg emtricitabinu a 300 mg tenofovir-disoproxyl-fumarátu v každé tabletě, užívané perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • Truvada
  • FTC/TDF
Lék: Tenofovir-disoproxyl-fumarát
300mg tableta užívaná perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • TDF
  • Viread
Lék: Zidovudin
300mg tableta užívaná perorálně dvakrát denně
Ostatní jména:
  • ZDV
  • Retrovir
Lék: Emtricitabin
200mg tableta užívaná perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • FTC
  • Emtriva
Aktivní komparátor: rameno bez mDOT
Orální FTC/TDF+LPV/rtv nebo TDF+ZDV+LPV/rtv po dobu 52 týdnů. Samostatné podávání studijní léčby (non-mDOT) po dobu 52 týdnů.
Lék: Lopinavir/ritonavir
Dvě tablety (200 mg lopinaviru a 50 mg ritonaviru v každé tabletě), užívané perorálně dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Kaletra
  • LPV/r
  • LPV/RTV
Lék: Emtricitabin/Tenofovir disoproxil fumarát
200 mg emtricitabinu a 300 mg tenofovir-disoproxyl-fumarátu v každé tabletě, užívané perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • Truvada
  • FTC/TDF
Lék: Tenofovir-disoproxyl-fumarát
300mg tableta užívaná perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • TDF
  • Viread
Lék: Zidovudin
300mg tableta užívaná perorálně dvakrát denně
Ostatní jména:
  • ZDV
  • Retrovir
Lék: Emtricitabin
200mg tableta užívaná perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • FTC
  • Emtriva

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Potvrzené virologické selhání ve 48. týdnu nebo před ním
Časové okno: Ve 48. týdnu nebo před ním
Potvrzené virologické selhání bylo definováno jako dvě po sobě jdoucí měření HIV-1 RNA s odstupem alespoň 24 hodin, která byla buď: 1) <1 log10 kopií/ml pod základní hladinou a >400 kopií/ml ve 12. týdnu hodnocení HIV-1 RNA ( získaná alespoň 11 týdnů po datu randomizace) 2) >400 kopií/ml ve 24. týdnu nebo po vyhodnocení RNA HIV-1 (získáno alespoň 23 týdnů po datu randomizace). 3) jedinci, kteří přerušili sledování studie z jakéhokoli jiného důvodu, než je dokončení studie, včetně úmrtí, a kteří tak učinili ≤ 50 týdnů po randomizaci, byli považováni za virologické selhání. Byl hlášen počet účastníků, u kterých došlo nebo nedošlo k virologickému selhání ve 48. týdnu nebo před ním.
Ve 48. týdnu nebo před ním

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Potvrzené virologické selhání v nebo před 24. týdnem
Časové okno: Ve 24. týdnu nebo před ním
Potvrzené virologické selhání bylo definováno jako dvě po sobě jdoucí měření HIV-1 RNA s odstupem alespoň 24 hodin, která byla buď: 1) <1 log10 kopií/ml pod základní hladinou a >400 kopií/ml ve 12. týdnu hodnocení HIV-1 RNA ( získaná alespoň 11 týdnů po datu randomizace) 2) >400 kopií/ml ve 24. týdnu nebo po vyhodnocení RNA HIV-1 (získáno alespoň 23 týdnů po datu randomizace). 3) subjekty, které přerušily sledování studie z jakéhokoli jiného důvodu, než je dokončení studie, včetně úmrtí, a kteří tak učinili ≤ 30 týdnů po randomizaci, byli považováni za virologické selhání. Byl hlášen počet účastníků, u kterých došlo nebo nedošlo k virologickému selhání ve 24. týdnu nebo před ním.
Ve 24. týdnu nebo před ním
Počet CD4 při následných návštěvách
Časové okno: Ve 4., 12., 24., 36. a 48. týdnu
Počet buněk CD4 (medián, mezikvartilové rozmezí)
Ve 4., 12., 24., 36. a 48. týdnu
Počet CD8 při následných návštěvách
Časové okno: Ve 4., 12., 24., 36. a 48. týdnu
Počet buněk CD8 (medián, mezikvartilové rozmezí)
Ve 4., 12., 24., 36. a 48. týdnu
Čas do první třídy 3. nebo 4. laboratorní akce
Časové okno: 52 týdnů od randomizace
5. a 10. percentil v týdnech od randomizace po laboratorní událost prvního stupně 3 nebo 4
52 týdnů od randomizace
Čas do prvního stupně 3 nebo 4 Znamení nebo symptom
Časové okno: 52 týdnů od randomizace
5. a 10. percentil v týdnech od randomizace do příznaku nebo symptomu 3. nebo 4. stupně
52 týdnů od randomizace
Čas do první třídy 3. nebo 4. laboratoře nebo Sign/Symptom Event
Časové okno: 52 týdnů od randomizace
5. a 10. percentil v týdnech od randomizace do laboratoře prvního stupně 3 nebo 4 nebo příznakové/příznakové události
52 týdnů od randomizace
Dodržování režimu HAART druhé linie
Časové okno: V týdnech 4, 8, 12, 24, 36, 48 a 52
Počet účastníků, kteří sami uvedli 100% dodržování během týdne před studijní návštěvou
V týdnech 4, 8, 12, 24, 36, 48 a 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AIDS Clinical Trials Group

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Robert Gross, MD, MSCE, University of Pennsylvania
  • Studijní židle: Alberto La Rosa, MD, Asociación Civil Impacta Salud y Educación, Peru

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. ledna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. ledna 2008

První zveřejněno (Odhad)

6. února 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACTG A5234
  • 1U01AI068636 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit