Determinación de los efectos de los regímenes de medicamentos observados y autoadministrados en adultos infectados por el VIH
11 de septiembre de 2018 actualizado por: AIDS Clinical Trials Group
Ensayo internacional de terapia de observación directa modificada versus terapia autoadministrada para participantes con primer fracaso virológico en un régimen antirretroviral que contiene un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido
La terapia antirretroviral de gran actividad (HAART, por sus siglas en inglés) ha mejorado la salud y las tasas de supervivencia entre las personas con VIH/SIDA.
El propósito de este estudio fue medir el efecto de la supervisión de un compañero capacitado al tomar medicamentos frente a la terapia autoadministrada en participantes infectados por el VIH.
Estos participantes tuvieron su primer fracaso virológico con un régimen HAART basado en un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) y estaban comenzando un régimen HAART basado en un inhibidor de la proteasa (PI) al ingresar al estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
La mala adherencia al TARGA suele asociarse con virus resistentes. La mala adherencia a HAART puede tener consecuencias graves, incluidas las opciones de tratamiento limitadas para las personas infectadas por el VIH si se infectan con el VIH resistente. El propósito de este estudio fue examinar la efectividad de la terapia observada directamente modificada (mDOT) y compararla con la efectividad de la terapia autoadministrada (non-mDOT) en personas infectadas por el VIH con un primer fracaso virológico en un régimen HAART basado en NNRTI que estaban comenzando un régimen HAART basado en IP al ingresar al estudio.
mDOT se definió en este estudio como la observación diaria de lopinavir/ritonavir (LPV/r) tomada de forma regular. La observación consistió en la presencia de un compañero de mDOT en el momento en que el participante del estudio tomó la dosis observada. A la mitad de los participantes en este estudio se les pidió que eligieran un compañero de mDOT para supervisar el cumplimiento durante las primeras 24 semanas del estudio. Cada socio de mDOT completó el programa de capacitación de mDOT administrado por el estudio y se le pidió que registrara todas las dosis observadas en un registro diario de mDOT. Todos los participantes y socios recibieron educación para la salud a través del estudio. La adherencia se midió usando tapas del Sistema de Monitoreo de Eventos de Medicamentos (MEMS) y cuestionarios de autoinforme.
Este estudio duró 52 semanas. Según el protocolo, los participantes debían estratificarse según su carga viral de detección y el tratamiento de estudio propuesto. El tratamiento del estudio que recibió cada participante se basó en su historial de tratamiento. Al ingresar, los participantes debían comenzar uno de los dos regímenes HAART basados en IP, FTC/Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) 200/300 mg una vez al día (QD) y Lopinavir/Ritonavir (LPV/RTV) 400/100 mg dos veces al día. día (BID) o TDF 300 mg QD y zidovudina (ZDV) 300 mg BID y LPV/RTV 400/100 mg BID. Se utilizó mDOT durante las primeras 24 semanas del estudio, seguido de la autoadministración de los medicamentos del estudio desde la semana 25 hasta la semana 52. El estudio no proporcionó ZDV. Todos los participantes inscritos, excepto uno que no comenzó el régimen del estudio, iniciaron FTC/TDF y LPV/rtv después de la aleatorización. Ningún participante comenzó un régimen que contenía ZDV en el estudio. Por lo tanto, los participantes en este estudio se estratificaron mediante la detección del ARN del VIH-1 únicamente.
Hubo ocho visitas durante el estudio. En todas las visitas se requería el historial médico y de medicación, la extracción de sangre y la evaluación clínica. En la mayoría de las visitas se recogió un cuestionario de calidad de vida y una evaluación de herramientas de adherencia. Para el brazo mDOT, se revisaron los registros diarios de medicación y el control de la pareja mDOT en la mayoría de las visitas. Se requirió un cuestionario de salida mDOT y una entrevista de salida al final del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
529
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Gaborone, Botsuana
- Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS
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Rio de Janeiro, Brasil, 21045
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
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Port-au-Prince
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Bicentenaire, Port-au-Prince, Haití, HT-6110
- Les Centres GHESKIO CRS
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Lima, Perú, 18
- Barranco CRS
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Lima
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San Miguel, Lima, Perú
- San Miguel CRS
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica
- Wits HIV CRS
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Kampala, Uganda
- JCRC CRS
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Lusaka, Zambia
- Kalingalinga Clinic CRS
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Harare, Zimbabue
- UZ-Parirenyatwa CRS
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión para los participantes:
- infectado por el VIH
- Ha experimentado o está experimentando actualmente el primer fracaso virológico inicial en el primer régimen TARGA basado en NNRTI sin antecedentes de fracaso virológico en otro régimen O interrumpió el primer régimen TARGA basado en NNRTI sin las recomendaciones de los médicos y actualmente está experimentando fracaso virológico sin antecedentes de fracaso virológico en otro régimen. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
- Fracaso virológico confirmado dentro de los 45 días posteriores al ingreso al estudio
- Recibir uno de los siguientes regímenes basados en NNRTI durante al menos 16 semanas antes del ingreso al estudio: ZDV+3TC+NVP, ZDV+3TC+EFV, d4T+3TC+NVP o d4T+3TC+EFV
- Capaz de identificar a un amigo cercano, pariente o cónyuge que esté dispuesto a servir como socio
- Tiene la intención de permanecer en el área geográfica actual de residencia durante la duración del estudio
- Acepte usar LPV/rtv con tapas MEMS y saque las tabletas del recipiente solo en el momento de la dosificación
- Dispuesto a usar formas aceptables de anticoncepción
- Capacidad y voluntad del participante o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado por escrito.
- Valores de laboratorio requeridos obtenidos dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio.
- Prueba de embarazo en suero u orina negativa obtenida dentro de las 48 horas anteriores al ingreso al estudio para mujeres con potencial reproductivo.
Criterios de inclusión para socios:
- No es un participante
- Amigo, familiar o cónyuge que conoce el estado serológico del participante. Los socios no tienen que vivir con los participantes.
- Dispuesto a asistir a una sesión de capacitación grabada de 1 a 2 horas antes de ingresar al estudio
- Dispuesto a asistir a las visitas del estudio con el participante en la selección del estudio; entrada; y Semanas 4, 8, 12, 24 y 52
- Dispuesto a observar directamente al participante tomando al menos una dosis de LPV/rtv durante al menos 5 días a la semana durante 24 semanas después de la estratificación del participante
- Dispuesto a actuar como un apoyo positivo para el participante.
- Dispuesto a notificar al personal clínico sobre la falta de adherencia del participante al régimen asignado del estudio
- Dispuesto a notificar al personal clínico si no pueden proporcionar mDOT durante 2 semanas o más
- Dispuesto a completar registros diarios de medicamentos
- Dispuesto a completar la entrevista de salida
- Aceptar que se grabe su sesión de capacitación (si es necesario).
- Para el brazo mDOT, dispuesto a discutir y decidir con los participantes si continuar mDOT después de la semana 24
- Al menos 18 años
- Comprender que los participantes acordaron usar LPV/RTV con tapas MEMS y sacar las tabletas del recipiente solo en el momento de la dosificación.
- Capacidad y disposición para dar su consentimiento informado por escrito.
- No hay intención de mudarse fuera del área geográfica actual de residencia durante la duración de la participación en el estudio.
Criterios de exclusión para los participantes:
- Uso de cualquier inmunomodulador, vacuna contra el VIH u otra terapia en investigación dentro de los 45 días posteriores al ingreso al estudio
- Tratamiento previo con cualquier IP
- Cáncer previamente diagnosticado que no sea carcinoma de células basales y sarcoma de Kaposi cutáneo
- Uso de rifampicina o rifabutina dentro de los 45 días posteriores al ingreso al estudio o plan de uso de rifampicina o rifabutina
- Requisito para tomar cualquier medicamento que esté prohibido por este estudio. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
- Alergia conocida a los medicamentos del estudio o sus formulaciones.
- Uso actual de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, interferiría con el estudio.
- Enfermedad aguda que requiere hospitalización dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio
- Infección activa de tuberculosis (TB)
- actualmente encarcelado
- Participación como socio en este estudio
- Participación sin acceso a teléfonos
- Valores de laboratorio anormales
- Embarazada, amamantando o con la intención de quedar embarazada
Criterios de exclusión para socios:
- Un participante en este estudio
- Participación como socio de cualquier otro participante
- Sin acceso a teléfonos
- actualmente encarcelado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: brazo mDOT
FTC/TDF+LPV/rtv oral o TDF+ZDV+LPV/rtv durante 52 semanas.
Terapia de observación directa modificada (mDOT) durante las primeras 24 semanas y autoadministración durante las 28 semanas restantes.
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Dos tabletas (200 mg de lopinavir y 50 mg de ritonavir en cada tableta), por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
Emtricitabina de 200 mg y fumarato de disoproxilo de tenofovir de 300 mg en cada tableta, por vía oral una vez al día
Otros nombres:
Comprimido de 300 mg por vía oral una vez al día
Otros nombres:
Comprimido de 300 mg por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
Comprimido de 200 mg por vía oral una vez al día
Otros nombres:
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Comparador activo: brazo sin mDOT
FTC/TDF+LPV/rtv oral o TDF+ZDV+LPV/rtv durante 52 semanas.
Autoadministración del tratamiento del estudio (no mDOT) durante 52 semanas.
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Dos tabletas (200 mg de lopinavir y 50 mg de ritonavir en cada tableta), por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
Emtricitabina de 200 mg y fumarato de disoproxilo de tenofovir de 300 mg en cada tableta, por vía oral una vez al día
Otros nombres:
Comprimido de 300 mg por vía oral una vez al día
Otros nombres:
Comprimido de 300 mg por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
Comprimido de 200 mg por vía oral una vez al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fracaso virológico confirmado en o antes de la semana 48
Periodo de tiempo: En o antes de la semana 48
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El fracaso virológico confirmado se definió como dos mediciones sucesivas del ARN del VIH-1 con al menos 24 horas de diferencia que fueron: 1) <1 log10 copias/mL por debajo del nivel inicial y >400 copias/mL en la evaluación del ARN del VIH-1 de la semana 12 ( obtenido al menos 11 semanas después de la fecha de la aleatorización) 2) >400 copias/ml en la semana 24 o después de la evaluación del ARN del VIH-1 (obtenido al menos 23 semanas después de la fecha de la aleatorización).
3) los sujetos que interrumpieron el seguimiento del estudio por cualquier motivo que no sea la finalización del estudio, incluida la muerte, y que lo hicieron ≤50 semanas después de la aleatorización se consideró un fracaso virológico.
Se informó el número de participantes que experimentaron o no fracaso virológico en la semana 48 o antes.
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En o antes de la semana 48
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fracaso virológico confirmado en o antes de la semana 24
Periodo de tiempo: En o antes de la semana 24
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El fracaso virológico confirmado se definió como dos mediciones sucesivas del ARN del VIH-1 con al menos 24 horas de diferencia que fueron: 1) <1 log10 copias/mL por debajo del nivel inicial y >400 copias/mL en la evaluación del ARN del VIH-1 de la semana 12 ( obtenido al menos 11 semanas después de la fecha de la aleatorización) 2) >400 copias/ml en la semana 24 o después de la evaluación del ARN del VIH-1 (obtenido al menos 23 semanas después de la fecha de la aleatorización).
3) los sujetos que interrumpieron el seguimiento del estudio por cualquier motivo que no sea la finalización del estudio, incluida la muerte, y que lo hicieron ≤30 semanas después de la aleatorización se consideró un fracaso virológico.
Se informó el número de participantes que experimentaron o no fracaso virológico en la semana 24 o antes.
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En o antes de la semana 24
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Recuento de CD4 en las visitas de seguimiento
Periodo de tiempo: En las semanas 4, 12, 24, 36 y 48
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Recuento de células CD4 (mediana, rango intercuartílico)
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En las semanas 4, 12, 24, 36 y 48
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Recuento de CD8 en las visitas de seguimiento
Periodo de tiempo: En las semanas 4, 12, 24, 36 y 48
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Recuento de células CD8 (mediana, rango intercuartílico)
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En las semanas 4, 12, 24, 36 y 48
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Tiempo para el evento de laboratorio de primer grado 3 o 4
Periodo de tiempo: 52 semanas desde la aleatorización
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Percentiles 5 y 10 en semanas desde la aleatorización hasta el evento de laboratorio de primer grado 3 o 4
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52 semanas desde la aleatorización
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Tiempo hasta el primer grado 3 o 4 Signo o síntoma
Periodo de tiempo: 52 semanas desde la aleatorización
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Percentiles 5 y 10 en semanas desde la aleatorización hasta el primer grado 3 o 4 signo o síntoma
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52 semanas desde la aleatorización
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Tiempo para primer grado 3 o 4 Evento de laboratorio o signo/síntoma
Periodo de tiempo: 52 semanas desde la aleatorización
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Percentiles 5 y 10 en semanas desde la aleatorización hasta el evento de laboratorio o signo/síntoma de primer grado 3 o 4
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52 semanas desde la aleatorización
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Adherencia al régimen HAART de segunda línea
Periodo de tiempo: En las semanas 4, 8, 12, 24, 36, 48 y 52
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Número de participantes con 100 % de cumplimiento autoinformado durante la semana anterior a la visita del estudio
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En las semanas 4, 8, 12, 24, 36, 48 y 52
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Robert Gross, MD, MSCE, University of Pennsylvania
- Silla de estudio: Alberto La Rosa, MD, Asociación Civil Impacta Salud y Educación, Peru
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Conway B. The role of adherence to antiretroviral therapy in the management of HIV infection. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Jun 1;45 Suppl 1:S14-8. doi: 10.1097/QAI.0b013e3180600766.
- Goggin K, Liston RJ, Mitty JA. Modified directly observed therapy for antiretroviral therapy: a primer from the field. Public Health Rep. 2007 Jul-Aug;122(4):472-81. doi: 10.1177/003335490712200408.
- Bangsberg DR, Kroetz DL, Deeks SG. Adherence-resistance relationships to combination HIV antiretroviral therapy. Curr HIV/AIDS Rep. 2007 May;4(2):65-72. doi: 10.1007/s11904-007-0010-0.
- Pearson CR, Micek MA, Simoni JM, Hoff PD, Matediana E, Martin DP, Gloyd SS. Randomized control trial of peer-delivered, modified directly observed therapy for HAART in Mozambique. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Oct 1;46(2):238-44. doi: 10.1097/QAI.0b013e318153f7ba.
- Mantshonyane L, Roy J, Levy MZ, Wallis CL, Bar K, Godfrey C, Collier A, LaRosa A, Zheng L, Sun X, Gross R. Participants Switching to Second-Line Antiretroviral Therapy with Susceptible Virus Display Inferior Adherence and Worse Outcomes: An Observational Analysis. AIDS Patient Care STDS. 2021 Dec;35(12):467-473. doi: 10.1089/apc.2021.0115. Epub 2021 Nov 16.
- De Boni RB, Zheng L, Rosenkranz SL, Sun X, Lavenberg J, Cardoso SW, Grinsztejn B, La Rosa A, Pierre S, Severe P, Cohn SE, Collier AC, Gross R. Binge drinking is associated with differences in weekday and weekend adherence in HIV-infected individuals. Drug Alcohol Depend. 2016 Feb 1;159:174-80. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2015.12.013. Epub 2015 Dec 24.
- Gross R, Zheng L, La Rosa A, Sun X, Rosenkranz SL, Cardoso SW, Ssali F, Camp R, Godfrey C, Cohn SE, Robbins GK, Chisada A, Wallis CL, Reynolds NR, Lu D, Safren SA, Hosey L, Severe P, Collier AC; ACTG 5234 team. Partner-based adherence intervention for second-line antiretroviral therapy (ACTG A5234): a multinational randomised trial. Lancet HIV. 2015 Jan;2(1):e12-9. doi: 10.1016/S2352-3018(14)00007-1. Epub 2014 Dec 11.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de enero de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de enero de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de febrero de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de octubre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de septiembre de 2018
Última verificación
1 de septiembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Antimetabolitos
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Ritonavir
- Lopinavir
- Zidovudina
- Combinación de fármacos de emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato
Otros números de identificación del estudio
- ACTG A5234
- 1U01AI068636 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .