Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Określanie skutków obserwowanych i samodzielnie podawanych schematów leków u dorosłych zakażonych wirusem HIV

11 września 2018 zaktualizowane przez: AIDS Clinical Trials Group

Międzynarodowe badanie zmodyfikowanej terapii bezpośrednio obserwowanej w porównaniu z terapią samodzielnie stosowaną u uczestników z pierwszym niepowodzeniem wirusologicznym w schemacie przeciwretrowirusowym zawierającym nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy

Wysoce aktywna terapia antyretrowirusowa (HAART) doprowadziła do poprawy zdrowia i przeżywalności wśród osób z HIV/AIDS. Celem tego badania było zmierzenie wpływu nadzoru wyszkolonego partnera podczas przyjmowania leków w porównaniu z samodzielną terapią u uczestników zakażonych wirusem HIV. Ci uczestnicy mieli pierwsze niepowodzenie wirusologiczne w schemacie HAART opartym na nienukleozydowym inhibitorze odwrotnej transkryptazy (NNRTI) i rozpoczynali schemat HAART oparty na inhibitorze proteazy (PI) na początku badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Słabe przestrzeganie zasad HAART jest zwykle związane z opornością wirusa. Nieprzestrzeganie zasad HAART może mieć poważne konsekwencje, w tym ograniczone możliwości leczenia osób zakażonych wirusem HIV, jeśli zostaną zakażone opornym wirusem HIV. Celem tego badania było zbadanie skuteczności zmodyfikowanej terapii bezpośrednio obserwowanej (mDOT) i porównanie jej ze skutecznością terapii stosowanej samodzielnie (bez mDOT) u osób zakażonych wirusem HIV z pierwszym niepowodzeniem wirusologicznym w schemacie HAART opartym na NNRTI, którzy rozpoczynali schemat HAART oparty na PI na początku badania.

mDOT zdefiniowano w tym badaniu jako codzienną obserwację regularnego przyjmowania lopinawiru/rytonawiru (LPV/r). Obserwacja polegała na obecności partnera mDOT w czasie, gdy uczestnik badania przyjmował obserwowaną dawkę. Połowa uczestników tego badania musiała wybrać partnera mDOT do nadzorowania przestrzegania zaleceń przez pierwsze 24 tygodnie badania. Każdy partner mDOT ukończył program szkoleniowy mDOT podawany w ramach badania i był zobowiązany do zapisywania wszystkich zaobserwowanych dawek w dzienniku mDOT. W ramach badania wszyscy uczestnicy i partnerzy otrzymali edukację zdrowotną. Przestrzeganie zaleceń mierzono za pomocą limitów Systemu Monitorowania Zdarzeń Leków (MEMS) i kwestionariuszy samoopisowych.

To badanie trwało 52 tygodnie. Zgodnie z protokołem uczestnicy mieli być podzieleni na straty według ich przesiewowego miana wirusa i proponowanego leczenia badawczego. Leczenie w ramach badania, które otrzymał każdy uczestnik, było oparte na historii leczenia. Przy wejściu uczestnicy mieli rozpocząć jeden z dwóch schematów HAART opartych na PI, albo FTC/fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF) 200/300 mg raz na dobę (QD) i lopinawir/rytonawir (LPV/RTV) 400/100 mg dwa razy na dobę dziennie (BID) lub TDF 300 mg QD i zydowudyna (ZDV) 300 mg BID i LPV/RTV 400/100 mg BID. mDOT stosowano przez pierwsze 24 tygodnie badania, a następnie samodzielnie podawano badane leki od tygodnia 25 do tygodnia 52. ZDV nie został dostarczony w badaniu. Wszyscy włączeni uczestnicy, z wyjątkiem jednego, który nie rozpoczął schematu badania, po randomizacji rozpoczęli FTC/TDF i LPV/rtv. Żaden z uczestników nie rozpoczął w trakcie badania schematu zawierającego ZDV. W związku z tym uczestnicy tego badania zostali podzieleni na straty poprzez badanie przesiewowe tylko RNA HIV-1.

W trakcie badania odbyło się osiem wizyt. Podczas wszystkich wizyt wymagana była historia medyczna i leki, pobieranie krwi i ocena kliniczna. Podczas większości wizyt zebrano kwestionariusz jakości życia i narzędzia do oceny przestrzegania zaleceń. W przypadku ramienia mDOT podczas większości wizyt przeglądano dzienniczki leków i monitorowanie partnerów mDOT. Na koniec badania wymagane było wypełnienie kwestionariusza wyjściowego mDOT i wywiadu wyjściowego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

529

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa
        • Wits HIV CRS
  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS
  • Brazylia
      • Rio de Janeiro, Brazylia, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
  • Haiti
    • Port-au-Prince
      • Bicentenaire, Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO CRS
  • Peru
      • Lima, Peru, 18
        • Barranco CRS
    • Lima
      • San Miguel, Lima, Peru
        • San Miguel CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • JCRC CRS
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • Kalingalinga Clinic CRS
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • UZ-Parirenyatwa CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia dla uczestników:

  • zakażony wirusem HIV
  • u pacjenta wystąpiło lub obecnie występuje pierwsze początkowe niepowodzenie wirusologiczne w ramach pierwszego schematu HAART opartego na NNRTI bez niepowodzenia wirusologicznego w innym schemacie LUB przerwano pierwszy schemat HAART oparty na NNRTI bez zaleceń klinicystów i obecnie występuje niepowodzenie wirusologiczne bez niepowodzenia wirusologicznego w wywiadzie inny reżim. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Potwierdzone niepowodzenie wirusologiczne w ciągu 45 dni od włączenia do badania
  • Otrzymywanie jednego z następujących schematów opartych na NNRTI przez co najmniej 16 tygodni przed włączeniem do badania: ZDV+3TC+NVP, ZDV+3TC+EFV, d4T+3TC+NVP lub d4T+3TC+EFV
  • Potrafi zidentyfikować bliskiego przyjaciela, krewnego lub współmałżonka, który jest gotów służyć jako partner
  • Zamierzają pozostać w obecnym obszarze geograficznym zamieszkania na czas trwania studiów
  • Zgódź się na stosowanie LPV/rtv z nakrętkami MEMS i wyjmuj tabletki z pojemnika tylko podczas dawkowania
  • Chęć stosowania akceptowalnych form antykoncepcji
  • Zdolność i gotowość uczestnika lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  • Wymagane wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 45 dni przed włączeniem do badania.
  • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu uzyskany w ciągu 48 godzin przed włączeniem do badania u kobiet w wieku rozrodczym.

Kryteria włączenia dla partnerów:

  • Nie uczestnik
  • Przyjaciel, członek rodziny lub małżonek, który wie o statusie HIV uczestnika. Partnerzy nie muszą mieszkać z uczestnikami.
  • Chęć wzięcia udziału w sesji szkoleniowej trwającej od 1 do 2 godzin przed przystąpieniem do badania
  • Chęć uczestniczenia w wizytach studyjnych z uczestnikiem podczas badań przesiewowych; wejście; oraz tygodnie 4, 8, 12, 24 i 52
  • Chęć bezpośredniej obserwacji uczestnika przyjmującego co najmniej jedną dawkę LPV/rtv przez co najmniej 5 dni w tygodniu przez 24 tygodnie po stratyfikacji uczestnika
  • Chęć działania jako pozytywne wsparcie dla uczestnika
  • Gotowość do powiadomienia personelu klinicznego o nieprzestrzeganiu przez uczestnika przydzielonego schematu badania
  • Gotowość do powiadomienia personelu klinicznego, jeśli nie jest w stanie zapewnić mDOT przez 2 tygodnie lub dłużej
  • Chętnie uzupełnię dzienniczek leków
  • Gotowość do przeprowadzenia wywiadu wyjściowego
  • Wyraź zgodę na nagranie sesji szkoleniowej (jeśli jest to wymagane).
  • Dla ramienia mDOT, chęć przedyskutowania i podjęcia decyzji z uczestnikami, czy kontynuować mDOT po tygodniu 24
  • Co najmniej 18 lat
  • Zrozumieć, że uczestnicy zgodzili się używać LPV/RTV z nakrętkami MEMS i wyjmować tabletki z pojemnika tylko podczas dawkowania
  • Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  • Brak zamiaru przeprowadzki z dala od obecnego obszaru geograficznego zamieszkania na czas udziału w badaniu.

Kryteria wykluczenia dla uczestników:

  • Stosowanie jakiegokolwiek immunomodulatora, szczepionki przeciw HIV lub innej eksperymentalnej terapii w ciągu 45 dni od rozpoczęcia badania
  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek PI
  • Wcześniej rozpoznany nowotwór inny niż rak podstawnokomórkowy i skórny mięsak Kaposiego
  • Stosowanie ryfampicyny lub ryfabutyny w ciągu 45 dni od rozpoczęcia badania lub planowania stosowania ryfampicyny lub ryfabutyny
  • Wymóg przyjmowania jakichkolwiek leków zabronionych przez to badanie. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Znana alergia na badane leki lub ich preparaty
  • Bieżące zażywanie narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza mogłoby zakłócić badanie
  • Ostra choroba wymagająca hospitalizacji w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania
  • Aktywna infekcja gruźlicą (TB).
  • Obecnie uwięziony
  • Udział jako partner w tym badaniu
  • Udział bez dostępu do telefonów
  • Nieprawidłowe wartości laboratoryjne
  • W ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę

Kryteria wykluczenia dla partnerów:

  • Uczestnik tego badania
  • Udział jako partner każdego innego uczestnika
  • Brak dostępu do telefonów
  • Obecnie uwięziony

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ramię mDOT
Doustnie FTC/TDF+LPV/rtv lub TDF+ZDV+LPV/rtv przez 52 tygodnie. Zmodyfikowana bezpośrednio obserwowana terapia (mDOT) przez pierwsze 24 tygodnie i samodzielne podawanie przez pozostałe 28 tygodni.
Lek: Lopinawir/rytonawir
Dwie tabletki (200 mg lopinawiru i 50 mg rytonawiru w każdej tabletce), przyjmowane doustnie dwa razy na dobę
Inne nazwy:
  • Kaletra
  • LPV/r
  • LPV/RTV
Lek: Emtrycytabina/fumaran dizoproksylu tenofowiru
200 mg emtrycytabiny i 300 mg fumaranu dizoproksylu tenofowiru w każdej tabletce, przyjmowane doustnie raz na dobę
Inne nazwy:
  • Truvada
  • FTC/TDF
Lek: Fumaran dizoproksylu tenofowiru
Tabletka 300 mg przyjmowana doustnie raz na dobę
Inne nazwy:
  • TDF
  • Viread
Lek: Zydowudyna
Tabletka 300 mg przyjmowana doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • ZDW
  • Retrowir
Lek: Emtrycytabina
Tabletka 200 mg przyjmowana doustnie raz dziennie
Inne nazwy:
  • FTC
  • Emtriva
Aktywny komparator: ramię inne niż mDOT
Doustnie FTC/TDF+LPV/rtv lub TDF+ZDV+LPV/rtv przez 52 tygodnie. Samodzielne podawanie badanego leku (nie-mDOT) przez 52 tygodnie.
Lek: Lopinawir/rytonawir
Dwie tabletki (200 mg lopinawiru i 50 mg rytonawiru w każdej tabletce), przyjmowane doustnie dwa razy na dobę
Inne nazwy:
  • Kaletra
  • LPV/r
  • LPV/RTV
Lek: Emtrycytabina/fumaran dizoproksylu tenofowiru
200 mg emtrycytabiny i 300 mg fumaranu dizoproksylu tenofowiru w każdej tabletce, przyjmowane doustnie raz na dobę
Inne nazwy:
  • Truvada
  • FTC/TDF
Lek: Fumaran dizoproksylu tenofowiru
Tabletka 300 mg przyjmowana doustnie raz na dobę
Inne nazwy:
  • TDF
  • Viread
Lek: Zydowudyna
Tabletka 300 mg przyjmowana doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • ZDW
  • Retrowir
Lek: Emtrycytabina
Tabletka 200 mg przyjmowana doustnie raz dziennie
Inne nazwy:
  • FTC
  • Emtriva

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Potwierdzone niepowodzenie wirusologiczne w 48. tygodniu lub wcześniej
Ramy czasowe: W 48. tygodniu lub wcześniej
Potwierdzone niepowodzenie wirusologiczne zdefiniowano jako dwa kolejne pomiary RNA HIV-1 w odstępie co najmniej 24 godzin, które były albo:1) <1 log10 kopii/ml poniżej poziomu początkowego i >400 kopii/ml w 12. tygodniu oceny RNA HIV-1 ( uzyskano co najmniej 11 tygodni po dacie randomizacji) 2) >400 kopii/ml w 24. tygodniu lub później ocena RNA HIV-1 (uzyskano co najmniej 23 tygodnie po dacie randomizacji). 3) osoby, które przerwały obserwację badania z jakiegokolwiek innego powodu niż ukończenie badania, w tym zgon, i które przerwały to ≤50 tygodni po randomizacji, uznano za niepowodzenie wirusologiczne. Zgłoszono liczbę uczestników, u których wystąpiło lub nie wystąpiło niepowodzenie wirusologiczne w 48. tygodniu lub wcześniej.
W 48. tygodniu lub wcześniej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Potwierdzone niepowodzenie wirusologiczne w 24. tygodniu lub wcześniej
Ramy czasowe: W 24. tygodniu lub wcześniej
Potwierdzone niepowodzenie wirusologiczne zdefiniowano jako dwa kolejne pomiary RNA HIV-1 w odstępie co najmniej 24 godzin, które były albo:1) <1 log10 kopii/ml poniżej poziomu początkowego i >400 kopii/ml w 12. tygodniu oceny RNA HIV-1 ( uzyskano co najmniej 11 tygodni po dacie randomizacji) 2) >400 kopii/ml w 24. tygodniu lub później ocena RNA HIV-1 (uzyskano co najmniej 23 tygodnie po dacie randomizacji). 3) osoby, które przerwały obserwację badania z jakiegokolwiek innego powodu niż ukończenie badania, w tym zgon, i które zrobiły to ≤30 tygodni po randomizacji, uznano za niepowodzenie wirusologiczne. Zgłoszono liczbę uczestników, u których wystąpiło lub nie wystąpiło niepowodzenie wirusologiczne w 24. tygodniu lub wcześniej.
W 24. tygodniu lub wcześniej
Liczba CD4 podczas wizyt kontrolnych
Ramy czasowe: W tygodniach 4, 12, 24, 36 i 48
Liczba komórek CD4 (mediana, rozstęp międzykwartylowy)
W tygodniach 4, 12, 24, 36 i 48
Liczba CD8 podczas wizyt kontrolnych
Ramy czasowe: W 4, 12, 24, 36 i 48 tygodniu
Liczba komórek CD8 (mediana, rozstęp międzykwartylowy)
W 4, 12, 24, 36 i 48 tygodniu
Czas do wydarzenia laboratoryjnego pierwszej klasy 3 lub 4
Ramy czasowe: 52 tygodnie od randomizacji
5. i 10. percentyl w tygodniach od randomizacji do zdarzenia laboratoryjnego pierwszej klasy 3 lub 4
52 tygodnie od randomizacji
Czas do pierwszego stopnia 3 lub 4 Podpis lub objaw
Ramy czasowe: 52 tygodnie od randomizacji
5. i 10. percentyl w tygodniach od randomizacji do pierwszej oznaki lub objawu 3. lub 4. stopnia
52 tygodnie od randomizacji
Czas do pierwszej klasy 3 lub 4 Laboratorium lub zdarzenia związanego z oznakami/objawami
Ramy czasowe: 52 tygodnie od randomizacji
5. i 10. percentyl w tygodniach od randomizacji do pierwszego stopnia 3 lub 4 laboratorium lub zdarzenia podmiotowego/objawowego
52 tygodnie od randomizacji
Przestrzeganie schematu drugiej linii HAART
Ramy czasowe: W 4, 8, 12, 24, 36, 48 i 52 tygodniu
Liczba uczestników, którzy sami zgłosili 100% przestrzeganie zaleceń w ciągu tygodnia poprzedzającego wizytę studyjną
W 4, 8, 12, 24, 36, 48 i 52 tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Robert Gross, MD, MSCE, University of Pennsylvania
  • Krzesło do nauki: Alberto La Rosa, MD, Asociación Civil Impacta Salud y Educación, Peru

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 stycznia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 lutego 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 października 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 września 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACTG A5234
  • 1U01AI068636 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj