Determinando os efeitos de esquemas de medicamentos observados e autoadministrados em adultos infectados pelo HIV
11 de setembro de 2018 atualizado por: AIDS Clinical Trials Group
Ensaio internacional de terapia modificada diretamente observada versus terapia autoadministrada para participantes com primeira falha virológica em um regime antirretroviral contendo inibidor da transcriptase reversa não nucleosídeo
A terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) levou a melhores taxas de saúde e sobrevivência entre pessoas com HIV/AIDS.
O objetivo deste estudo foi medir o efeito da supervisão do parceiro treinado ao tomar medicação versus terapia auto-administrada em participantes infectados pelo HIV.
Esses participantes tiveram sua primeira falha virológica em um regime HAART baseado em inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (NNRTI) e estavam iniciando um regime HAART baseado em inibidor de protease (PI) no início do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
A baixa adesão à HAART geralmente está associada a vírus resistentes. A má adesão à HAART pode ter consequências graves, incluindo opções limitadas de tratamento para indivíduos infectados pelo HIV se eles se infectarem com HIV resistente. O objetivo deste estudo foi examinar a eficácia da terapia modificada diretamente observada (mDOT) e compará-la com a eficácia da terapia auto-administrada (não-mDOT) em indivíduos infectados pelo HIV com primeira falha virológica em um regime HAART baseado em NNRTI que estavam iniciando um regime HAART baseado em IP no início do estudo.
mDOT foi definido neste estudo como a observação diária de lopinavir/ritonavir (LPV/r) sendo tomado regularmente. A observação consistiu na presença de um parceiro mDOT no momento em que o participante do estudo tomou a dose observada. Metade dos participantes deste estudo foi obrigada a escolher um parceiro mDOT para supervisionar a adesão nas primeiras 24 semanas do estudo. Cada parceiro mDOT completou o programa de treinamento mDOT administrado pelo estudo e foi solicitado a registrar todas as doses observadas em um registro diário mDOT. Todos os participantes e parceiros receberam educação em saúde durante o estudo. A adesão foi medida usando tampas do Sistema de Monitoramento de Eventos Medicamentosos (MEMS) e questionários de autorrelato.
Este estudo durou 52 semanas. De acordo com o protocolo, os participantes deveriam ser estratificados de acordo com sua carga viral de triagem e o tratamento do estudo proposto. O tratamento do estudo que cada participante recebeu foi baseado em seu histórico de tratamento. Na entrada, os participantes deveriam iniciar um dos dois esquemas HAART baseados em PI, FTC/Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) 200/300 mg uma vez ao dia (QD) e Lopinavir/Ritonavir (LPV/RTV) 400/100 mg duas vezes por dia dia (BID) ou TDF 300 mg QD e zidovudina (ZDV) 300 mg BID e LPV/RTV 400/100 mg BID. O mDOT foi usado nas primeiras 24 semanas do estudo, seguido pela autoadministração dos medicamentos do estudo da semana 25 à semana 52. O ZDV não foi fornecido pelo estudo. Todos os participantes inscritos, exceto um que não iniciou o regime de estudo, iniciaram FTC/TDF e LPV/rtv após a randomização. Nenhum participante iniciou o regime contendo ZDV no estudo. Assim, os participantes deste estudo foram estratificados apenas pela triagem do RNA do HIV-1.
Houve oito visitas durante o estudo. Histórico médico e medicamentoso, coleta de sangue e avaliação clínica foram exigidos em todas as visitas. Um questionário de qualidade de vida e uma avaliação de ferramentas de adesão foram coletados na maioria das visitas. Para o braço mDOT, os registros diários de medicação e o monitoramento do parceiro mDOT foram revisados na maioria das visitas. Um questionário de saída mDOT e entrevista de saída foram necessários no final do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
529
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Gaborone, Botsuana
- Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS
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Rio de Janeiro, Brasil, 21045
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
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Port-au-Prince
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Bicentenaire, Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
- Les Centres GHESKIO CRS
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Lima, Peru, 18
- Barranco CRS
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Lima
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San Miguel, Lima, Peru
- San Miguel CRS
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Kampala, Uganda
- JCRC CRS
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Harare, Zimbábue
- UZ-Parirenyatwa CRS
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Lusaka, Zâmbia
- Kalingalinga Clinic CRS
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, África do Sul
- Wits HIV CRS
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de Inclusão para Participantes:
- infectado pelo HIV
- Tiveram ou estão passando pela primeira falha virológica inicial no primeiro regime HAART baseado em NNRTI sem história de falha virológica em outro regime OU descontinuaram o primeiro regime HAART baseado em NNRTI sem as recomendações dos médicos e atualmente apresentam falha virológica sem histórico de falha virológica em outro regime. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
- Falha virológica confirmada dentro de 45 dias após a entrada no estudo
- Receber um dos seguintes regimes baseados em NNRTI por pelo menos 16 semanas antes da entrada no estudo: ZDV+3TC+NVP, ZDV+3TC+EFV, d4T+3TC+NVP ou d4T+3TC+EFV
- Capaz de identificar um amigo próximo, parente ou cônjuge que esteja disposto a servir como parceiro
- Pretende permanecer na área geográfica atual de residência durante o estudo
- Concorde em usar LPV/rtv com tampas MEMS e retire os comprimidos do recipiente apenas na dosagem
- Disposto a usar formas aceitáveis de contracepção
- Capacidade e vontade do participante ou tutor/representante legal para dar consentimento informado por escrito.
- Valores laboratoriais necessários obtidos dentro de 45 dias antes da entrada no estudo.
- Teste de gravidez de soro ou urina negativo obtido dentro de 48 horas antes da entrada no estudo para mulheres com potencial reprodutivo.
Critérios de inclusão para parceiros:
- Não é um participante
- Amigo, familiar ou cônjuge que saiba da condição de HIV do participante. Os parceiros não precisam morar com os participantes.
- Disposto a participar de uma sessão de treinamento gravada de 1 a 2 horas antes da entrada no estudo
- Disposto a participar de visitas de estudo com participantes na triagem do estudo; entrada; e semanas 4, 8, 12, 24 e 52
- Disposto a observar diretamente o participante tomando pelo menos uma dose de LPV/rtv por pelo menos 5 dias por semana durante 24 semanas após a estratificação do participante
- Disposto a atuar como um suporte positivo para o participante
- Disposto a notificar a equipe clínica sobre a não adesão do participante ao regime designado para o estudo
- Disposto a notificar a equipe clínica se eles não puderem fornecer mDOT por 2 semanas ou mais
- Disposto a preencher registros diários de medicação
- Disposto a concluir a entrevista de desligamento
- Concorde em gravar a sessão de treinamento (se necessário).
- Para o braço mDOT, disposto a discutir e decidir com os participantes se deve continuar mDOT após a semana 24
- Pelo menos 18 anos
- Entenda que os participantes concordaram em usar LPV/RTV com tampas MEMS e retirar os comprimidos do recipiente apenas na dosagem
- Capacidade e vontade de dar consentimento informado por escrito.
- Nenhuma intenção de se mudar para longe da área geográfica atual de residência durante a participação no estudo.
Critérios de Exclusão de Participantes:
- Uso de qualquer imunomodulador, vacina contra o HIV ou outra terapia experimental dentro de 45 dias após a entrada no estudo
- Tratamento prévio com qualquer PI
- Câncer previamente diagnosticado, exceto carcinoma basocelular e sarcoma de Kaposi cutâneo
- Uso de rifampicina ou rifabutina dentro de 45 dias após a entrada no estudo ou uso planejado de rifampicina ou rifabutina
- Requisito para tomar qualquer medicamento que seja proibido por este estudo. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
- Alergia conhecida aos medicamentos do estudo ou suas formulações
- Uso atual de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria no estudo
- Doença aguda que requer hospitalização dentro de 14 dias após a entrada no estudo
- Infecção por tuberculose (TB) ativa
- Atualmente preso
- Participação como parceiro neste estudo
- Participação sem acesso a telefones
- Valores laboratoriais anormais
- Grávida, amamentando ou com intenção de engravidar
Critérios de exclusão para parceiros:
- Um participante neste estudo
- Participação como parceiro de qualquer outro participante
- Sem acesso a telefones
- Atualmente preso
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: braço mDOT
FTC/TDF+LPV/rtv ou TDF+ZDV+LPV/rtv oral por 52 semanas.
Terapia diretamente observada modificada (mDOT) nas primeiras 24 semanas e autoadministração nas 28 semanas restantes.
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Dois comprimidos (200 mg de lopinavir e 50 mg de ritonavir em cada comprimido), tomados por via oral duas vezes ao dia
Outros nomes:
200 mg de emtricitabina e 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato em cada comprimido, tomados por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
Comprimido de 300 mg por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
Comprimido de 300 mg por via oral duas vezes ao dia
Outros nomes:
Comprimido de 200 mg por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
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Comparador Ativo: braço não-mDOT
FTC/TDF+LPV/rtv ou TDF+ZDV+LPV/rtv oral por 52 semanas.
Autoadministração do tratamento do estudo (não-mDOT) por 52 semanas.
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Dois comprimidos (200 mg de lopinavir e 50 mg de ritonavir em cada comprimido), tomados por via oral duas vezes ao dia
Outros nomes:
200 mg de emtricitabina e 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato em cada comprimido, tomados por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
Comprimido de 300 mg por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
Comprimido de 300 mg por via oral duas vezes ao dia
Outros nomes:
Comprimido de 200 mg por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Falha virológica confirmada na ou antes da semana 48
Prazo: Na ou antes da Semana 48
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A falha virológica confirmada foi definida como duas medições sucessivas do RNA do HIV-1 com pelo menos 24 horas de intervalo que foram: 1) <1 log10 cópias/mL abaixo do nível basal e >400 cópias/mL na avaliação do RNA do HIV-1 da semana 12 ( obtido pelo menos 11 semanas após a data da randomização) 2) >400 cópias/mL na semana 24 ou após a avaliação do RNA do HIV-1 (obtido pelo menos 23 semanas após a data da randomização).
3) indivíduos que descontinuaram o acompanhamento do estudo por qualquer motivo que não fosse a conclusão do estudo, incluindo morte, e que o fizeram ≤ 50 semanas após a randomização foi considerado uma falha virológica.
Foi relatado o número de participantes com ou sem falha virológica na semana 48 ou antes dela.
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Na ou antes da Semana 48
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Falha virológica confirmada na ou antes da semana 24
Prazo: Na ou antes da semana 24
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A falha virológica confirmada foi definida como duas medições sucessivas do RNA do HIV-1 com pelo menos 24 horas de intervalo que foram: 1) <1 log10 cópias/mL abaixo do nível basal e >400 cópias/mL na avaliação do RNA do HIV-1 da semana 12 ( obtido pelo menos 11 semanas após a data da randomização) 2) >400 cópias/mL na semana 24 ou após a avaliação do RNA do HIV-1 (obtido pelo menos 23 semanas após a data da randomização).
3) indivíduos que descontinuaram o acompanhamento do estudo por qualquer motivo que não fosse a conclusão do estudo, incluindo morte, e que o fizeram ≤ 30 semanas após a randomização foi considerado uma falha virológica.
Foi relatado o número de participantes com ou sem falha virológica na semana 24 ou antes dela.
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Na ou antes da semana 24
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Contagem de CD4 em visitas de acompanhamento
Prazo: Nas semanas 4, 12, 24, 36 e 48
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Contagem de células CD4 (mediana, intervalo interquartil)
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Nas semanas 4, 12, 24, 36 e 48
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Contagem de CD8 em visitas de acompanhamento
Prazo: Na semana 4, 12, 24, 36 e 48
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Contagem de células CD8 (mediana, intervalo interquartil)
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Na semana 4, 12, 24, 36 e 48
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Tempo para o evento de laboratório da 3ª ou 4ª série
Prazo: 52 semanas desde a randomização
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Percentis 5 e 10 em semanas desde a randomização até o primeiro evento de laboratório da 3ª ou 4ª série
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52 semanas desde a randomização
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Tempo para o primeiro grau 3 ou 4 sinal ou sintoma
Prazo: 52 semanas desde a randomização
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Percentis 5 e 10 em semanas desde a randomização até o sinal ou sintoma do primeiro grau 3 ou 4
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52 semanas desde a randomização
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Tempo para o laboratório da 3ª ou 4ª série ou evento de sinal/sintoma
Prazo: 52 semanas desde a randomização
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Percentis 5 e 10 em semanas desde a randomização até o primeiro grau 3 ou 4 de laboratório ou evento de sinal/sintoma
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52 semanas desde a randomização
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Adesão ao regime HAART de segunda linha
Prazo: Nas semanas 4, 8, 12, 24, 36, 48 e 52
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Número de participantes com auto-relato de 100% de adesão na semana anterior à visita do estudo
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Nas semanas 4, 8, 12, 24, 36, 48 e 52
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Robert Gross, MD, MSCE, University of Pennsylvania
- Cadeira de estudo: Alberto La Rosa, MD, Asociación Civil Impacta Salud y Educación, Peru
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Conway B. The role of adherence to antiretroviral therapy in the management of HIV infection. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Jun 1;45 Suppl 1:S14-8. doi: 10.1097/QAI.0b013e3180600766.
- Goggin K, Liston RJ, Mitty JA. Modified directly observed therapy for antiretroviral therapy: a primer from the field. Public Health Rep. 2007 Jul-Aug;122(4):472-81. doi: 10.1177/003335490712200408.
- Bangsberg DR, Kroetz DL, Deeks SG. Adherence-resistance relationships to combination HIV antiretroviral therapy. Curr HIV/AIDS Rep. 2007 May;4(2):65-72. doi: 10.1007/s11904-007-0010-0.
- Pearson CR, Micek MA, Simoni JM, Hoff PD, Matediana E, Martin DP, Gloyd SS. Randomized control trial of peer-delivered, modified directly observed therapy for HAART in Mozambique. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Oct 1;46(2):238-44. doi: 10.1097/QAI.0b013e318153f7ba.
- Mantshonyane L, Roy J, Levy MZ, Wallis CL, Bar K, Godfrey C, Collier A, LaRosa A, Zheng L, Sun X, Gross R. Participants Switching to Second-Line Antiretroviral Therapy with Susceptible Virus Display Inferior Adherence and Worse Outcomes: An Observational Analysis. AIDS Patient Care STDS. 2021 Dec;35(12):467-473. doi: 10.1089/apc.2021.0115. Epub 2021 Nov 16.
- De Boni RB, Zheng L, Rosenkranz SL, Sun X, Lavenberg J, Cardoso SW, Grinsztejn B, La Rosa A, Pierre S, Severe P, Cohn SE, Collier AC, Gross R. Binge drinking is associated with differences in weekday and weekend adherence in HIV-infected individuals. Drug Alcohol Depend. 2016 Feb 1;159:174-80. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2015.12.013. Epub 2015 Dec 24.
- Gross R, Zheng L, La Rosa A, Sun X, Rosenkranz SL, Cardoso SW, Ssali F, Camp R, Godfrey C, Cohn SE, Robbins GK, Chisada A, Wallis CL, Reynolds NR, Lu D, Safren SA, Hosey L, Severe P, Collier AC; ACTG 5234 team. Partner-based adherence intervention for second-line antiretroviral therapy (ACTG A5234): a multinational randomised trial. Lancet HIV. 2015 Jan;2(1):e12-9. doi: 10.1016/S2352-3018(14)00007-1. Epub 2014 Dec 11.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de janeiro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de janeiro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
6 de fevereiro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de outubro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de setembro de 2018
Última verificação
1 de setembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Antimetabólitos
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Ritonavir
- Lopinavir
- Zidovudina
- Emtricitabina, Fumarato de Tenofovir Disoproxil Combinação de Medicamentos
Outros números de identificação do estudo
- ACTG A5234
- 1U01AI068636 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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