光応答に対するバルプロ酸濃度の影響
光発作反応に対する血漿バルプロ酸濃度のわずかな変化の影響
調査の概要
詳細な説明
光過敏性てんかんは、ほとんどの場合、遺伝的根拠があると考えられているてんかんの一形態です。 反射型のてんかんです。 この状態の患者は、特定のフラッシュ周波数による断続的な光刺激中に、EEG でてんかん活動パターン (光発作反応 PPR と呼ばれる) を示します。
具体的な目的
- 同じ光過敏性てんかん患者におけるバルプロ酸ナトリウムの静脈内持続注入による、総および遊離 VPA 濃度のわずかな変化の薬力学的効果の程度を決定すること。
- 光過敏性てんかん患者の PPR に対して最大の効果を達成するために必要な総 VPA 濃度と遊離 VPA 濃度の変化を決定すること。
仮説
- バルプロ酸 (VPA) は、同じ患者内の VPA 濃度のわずかな変化 (合計で 5 ～ 20 mg/L の変化、または遊離 VPA で 0.5 ～ 2 mg/L の変化) で PPR に対する異なる薬力学的効果を示します。 本質的に、光過敏性てんかん患者の VPA 濃度反応曲線は比較的急勾配です。
- 静脈内投与された VPA は、遊離 VPA 濃度の全範囲を考慮した場合、研究対象の患者の少なくとも 80% で標準感光域 (SPR) の減少または PPR の廃止を示します。
断続的な光刺激 (IPS) の PPR として定義される光過敏症は、すべてのてんかん患者の約 5% に見られます。 著しく感光性の患者は通常、明確に定義された閃光周波数の範囲内 (ほとんどの場合 10 ～ 30 Hz) で IPS に敏感です。 この光感度の範囲、光発作反応 (PPR) を一貫して誘発する最高フラッシュ レートと最低フラッシュ レートの差は、光感度の定量的尺度として使用できます。
一部の抗てんかん薬 (AEDS) の投与により、PPR が減少したり、なくなったりすることさえあります。 テストされた周波数の標準セットを使用すると、標準的な感光範囲 (SPR) を使用して、感光性に対する薬物の影響を測定できます。 血中レベルのモニタリングと組み合わせることで、このモデルは、血中レベルの変化に関連する IPS で測定された実際の薬力学的効果に関する情報を提供します。
標準化された IPS 手順には、短い (5 秒) 連続のフラッシュの配信が含まれます。 刺激は、最低周波数 (通常は PPR を生成しない) から始まり、光感受性範囲 (患者がてんかん様 EEG 反応を示す閾値周波数) の限界までのみです。 その後、刺激は最高周波数 (これも PPR を生成しません) から明確な PPR を生成する周波数まで再び開始されます。
光刺激装置は、明確な PPR が誘発されたときに刺激を中止するために、すべての刺激に対して手動で制御されます。 すべての刺激で、脳波の同時記録と患者の臨床的変化の直接観察があります。 すべての安全対策が講じられているため、顕著な臨床発作を引き起こす可能性は非常に低くなります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Missouri
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Chesterfield、Missouri、アメリカ、63017
- The Comprehensive Epilepsy Care Center for Children & Adults
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 男性または女性の患者
- 15歳から65歳まで
- てんかんと診断され、VPA/divalproex を含まない 2 つの AED を使用している、または AED を使用していない患者
- -1日の2つの異なる時点で測定された、少なくとも7 SPR-EEG単位の再現可能なIPS誘発光発作反応を有する患者（午後のスクリーニング研究訪問1および訪問2の午前）。
- 健康である（てんかんを除く）。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。
除外基準:
- 光発作性脳波反応を示さない患者
- 活動性心因性発作のある患者
- 妊娠中または授乳中の女性
- -研究中および研究薬の投与後1週間、効果的な避妊法を使用することに同意しない生殖能力のある女性。
- -研究の4週間前にVPA / divalproexのいずれかの剤形を服用している患者
- 2つ以上のAEDを併用している患者
- -研究者の意見では、臨床的に重大な検査異常のある患者は、研究から患者を除外します
- 肝機能検査の異常値（AST、ALT）が正常値の上限の3倍を超える活動性肝疾患を患っている方、ポルフィリン症の方、重度の肝機能障害の家族歴がある方
- アルコール依存症、薬物乱用、または薬物中毒の病歴がある患者（過去12か月以内）
- バルプロ酸/ジバルプロエクスに対する過敏症またはアレルギー反応の既往歴のある患者
- -バルプロ酸ナトリウム（VPA）投与を禁忌とする病歴がある患者
- -スクリーニングから30日以内に、治験薬またはデバイスを含む他の試験に参加した患者。
- -スクリーニング訪問時に、PIによって判断されるように、臨床的に重要なECG異常を有する患者
- 静脈内アクセスが不十分な患者には、12 時間にわたって 2 つの静脈内カテーテル (1 つはバルプロ酸ナトリウム注入用、もう 1 つは反対側の腕の静脈に、連続採血用) を挿入することはできません。
- -研究開始から1週間以内にベンゾジアゼピンを投与された患者
- スクリーニングから1年以内のてんかん重積症
- 光刺激処置後24時間以内の全般性強直間代発作
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プラセボ、次にバルプロ酸 (VPA)
すべての患者は、1日目にプラセボ、2日目にVPA注入を受けます
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治験責任医師は、来院 3 で静脈内バルプロ酸ナトリウムを利用します。投与量は、各患者の体重、年齢、および肝酵素誘導状態に合わせて個別化されます。
静脈内 VPA 用量の予測は、母集団 VPA 薬物動態パラメータに基づいています (Dutta 2003)。
他の名前：
各患者は、訪問2で12時間のプラセボ注入（0.9％NSまたはD5Wを含む）を受けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プラセボと VPA 注入中の SPR の違い
時間枠：脳波モニタリング/薬物注入の開始時、および 1 時間ごとに 12 時間
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標準感光範囲 (SPR) 各参加者は、典型的な上限および下限の周波数しきい値 (例えば、2 Hz、5 Hz、8 Hz、10 Hz など) 付近での応答の変化を検出するために、14 の所定の周波数で断続的な光刺激にさらされます。
感光性反応を誘発する各フラッシュ周波数は 1 つの「ステップ」と見なされ、その結果は標準化感光範囲 (SPR) と呼ばれる測定基準に変換されます。
SPR の範囲は 0 ～ 14 で、各ポイントは感光性反応を誘発したフラッシュ周波数の数を表します。
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脳波モニタリング/薬物注入の開始時、および 1 時間ごとに 12 時間
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Bassel Abou-Khalil, MD、Vanderbilt University
- 主任研究者：William Rosenfeld, MD、The Comprehensive Epilepsy Care Center for Children & Adults
- 主任研究者：Dorothee Kasteleijn-Nolst Trenite, MD, PhD、The Comprehensive Epilepsy Care Center for Children & Adults
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB# 070849
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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