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Wirkung der Valproinsäurekonzentration auf die phototische Reaktion

18. Mai 2017 aktualisiert von: Bassel Abou-Khalil, Vanderbilt University Medical Center

Auswirkung kleiner Änderungen der Valproinsäurekonzentration im Plasma auf die photoparoxysmale Reaktion

Wir versuchen herauszufinden, ob kleine Veränderungen in der Menge eines Valproats im Blut (intravenös verabreicht) die Reaktion des Gehirns auf blinkende Lichter verändern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Lichtempfindliche Epilepsie ist eine Form der Epilepsie, die in den meisten Fällen genetisch bedingt ist. Es ist eine Reflexform der Epilepsie. Patienten mit dieser Erkrankung zeigen epileptische Aktivitätsmuster (sogenannte photoparoxysmale Reaktion – PPR) in ihrem EEG während intermittierender phototischer Stimulation mit bestimmten Blitzfrequenzen.

Spezifische Ziele

  1. Bestimmung des Ausmaßes der pharmakodynamischen Wirkung kleiner Änderungen der Gesamt- und freien VPA-Konzentration durch konstante intravenöse Infusion von Natriumvalproat bei demselben Patienten mit lichtempfindlicher Epilepsie.
  2. Bestimmung der Änderung der Gesamt- und freien VPA-Konzentration, die erforderlich ist, um bei Patienten mit lichtempfindlicher Epilepsie eine maximale Wirkung auf die PPR zu erzielen.

Hypothese

  1. Valproinsäure (VPA) zeigt eine unterschiedliche pharmakodynamische Wirkung auf PPR mit kleinen Änderungen der VPA-Konzentration (5-20 mg/l Änderungen insgesamt oder 0,5 bis 2 mg/l Änderungen des freien VPA) bei demselben Patienten. Im Wesentlichen ist die VPA-Konzentrations-Antwort-Kurve bei Patienten mit lichtempfindlicher Epilepsie relativ steil.
  2. Intravenös verabreichtes VPA zeigt bei mindestens 80 % der untersuchten Patienten eine Verringerung des lichtempfindlichen Standardbereichs (SPR) oder eine Aufhebung des PPR, wenn der gesamte Bereich der freien VPA-Konzentrationen berücksichtigt wird.

Lichtempfindlichkeit, definiert als PPR bei intermittierender photischer Stimulation (IPS), wird bei etwa 5 % aller Epilepsiepatienten gefunden. Ausgeprägt lichtempfindliche Patienten sind in der Regel innerhalb klar definierter Grenzen der Blitzfrequenz (meist zwischen 10-30 Hz) empfindlich gegenüber IPS. Dieser Lichtempfindlichkeitsbereich, der Unterschied zwischen der höchsten und der niedrigsten Blitzrate, die beständig eine photoparoxysmale Reaktion (PPR) hervorrufen, kann als quantitatives Maß für die Lichtempfindlichkeit verwendet werden.

Die Verabreichung einiger Antiepileptika (AEDS) kann die PPR verringern oder sogar aufheben. Mit einem Standardsatz von getesteten Frequenzen kann ein Standardlichtempfindlichkeitsbereich (SPR) verwendet werden, um die Arzneimittelwirkung auf die Lichtempfindlichkeit zu messen. In Kombination mit der Blutspiegelüberwachung bietet das Modell Informationen über die tatsächliche pharmakodynamische Wirkung, gemessen mit IPS, bezogen auf die Änderungen der Blutspiegel.

Das standardisierte IPS-Verfahren beinhaltet die Abgabe von kurzen (5 Sekunden) Blitzfolgen. Die Stimulation beginnt mit den niedrigsten Frequenzen (die normalerweise keine PPR erzeugen) nur bis zu den Grenzen des Photosensibilitätsbereichs (die Schwellenfrequenzen, bei denen der Patient eine epileptiforme EEG-Reaktion zeigt). Danach beginnt die Stimulation wieder mit den höchsten Frequenzen (die auch keinen PPR erzeugen) bis hinunter zu der Frequenz, die einen eindeutigen PPR erzeugt.

Der Photostimulator wird für alle Stimulationen manuell gesteuert, um die Stimulation abzubrechen, wenn ein klarer PPR ausgelöst wird. Bei allen Stimulationen erfolgt gleichzeitig die Aufzeichnung des EEGs und die direkte Beobachtung des Patienten auf klinische Veränderungen. Bei allen vorhandenen Sicherheitsmaßnahmen ist die Wahrscheinlichkeit, auffällige klinische Anfälle zu provozieren, äußerst gering.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Vereinigte Staaten, 63017
        • The Comprehensive Epilepsy Care Center for Children & Adults
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

11 Jahre bis 61 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche oder weibliche Patienten
  • Im Alter von 15 bis 65 Jahren
  • Patienten mit der Diagnose Epilepsie, für die sie entweder zwei AEDs (ohne VPA/Divalproex) oder keine AEDs einnehmen
  • Patienten mit einer reproduzierbaren IPS-induzierten photoparoxysmalen Reaktion von mindestens 7 SPR-EEG-Einheiten, gemessen zu zwei verschiedenen Zeitpunkten am Tag (nachmittags beim Screening von Studienbesuch 1 und morgens von Besuch 2).
  • bei guter Gesundheit sind (mit Ausnahme von Epilepsie).
  • In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die keine photoparoxysmale EEG-Reaktion zeigen
  • Patienten mit aktiven psychogenen Anfällen
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht damit einverstanden sind, während der Studie und für eine Woche nach Erhalt des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
  • Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Studie eine beliebige Darreichungsform von VPA/Divalproex einnehmen
  • Patienten, die mehr als zwei AEDs gleichzeitig einnehmen
  • Patienten mit klinisch signifikanten Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Studie ausschließen
  • Patienten, die an einer aktiven Lebererkrankung leiden, die durch abnormale Leberfunktionstests größer als das Dreifache der oberen Normgrenze (AST und ALT) angezeigt wird, Patienten mit Porphyrie oder Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung in der Familienanamnese
  • Patienten mit einer Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenmissbrauch oder Drogenabhängigkeit (innerhalb der letzten 12 Monate)
  • Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit oder allergischer Reaktion auf Valproat/Divalproex
  • Patienten mit einer Krankengeschichte, die eine Verabreichung von Natriumvalproat (VPA) kontraindizieren würde
  • Patienten, die innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening an anderen Studien mit einem Prüfprodukt oder -gerät teilgenommen haben.
  • Patienten mit klinisch signifikanten EKG-Anomalien, wie vom PI beurteilt, beim Screening-Besuch
  • Patienten mit einem so schlechten intravenösen Zugang, dass das Einführen von zwei intravenösen Kathetern (einer für die Infusion von Natriumvalproat und einer in einer kontralateralen Armvene für serielle Blutentnahmen) über einen Zeitraum von 12 Stunden nicht möglich ist.
  • Patienten, die innerhalb einer Woche nach Studienbeginn Benzodiazepine erhielten
  • Status epilepticus innerhalb eines Jahres nach dem Screening
  • Generalisierter tonisch-klonischer Anfall innerhalb von 24 Stunden nach der Photostimulation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Placebo, dann Valproinsäure (VPA)
Alle Patienten erhalten an Tag 1 ein Placebo und an Tag 2 eine VPA-Infusion
Arzneimittel: Valproinsäure
Die Prüfärzte werden bei Visite 3 Natriumvalproat intravenös verabreichen. Die Dosierung wird individuell an das Körpergewicht, das Alter und den hepatischen Enzym-induzierenden Status jedes Patienten angepasst. Vorhersagen zur Dosis von intravenösem VPA basieren auf pharmakokinetischen VPA-Parametern der Population (Dutta 2003).
Andere Namen:
  • Depakon
Arzneimittel: Placebo
Jeder Patient erhält bei Besuch 2 eine 12-stündige Placebo-Infusion (mit 0,9 % NS oder D5W).
Andere Namen:
  • Normale Kochsalzlösung (NS) und 5 % Dextrose in Wasser (D5W)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschied im SPR während Placebo- und VPA-Infusionen
Zeitfenster: Zu Beginn der EEG-Überwachung/Medikamenteninfusion und stündlich für 12 Stunden
Standardlichtempfindlicher Bereich (SPR) Jeder Teilnehmer wird einer intermittierenden Fotostimulation bei 14 vorbestimmten Frequenzen ausgesetzt, um Änderungen in der Reaktion um typische obere und untere Frequenzschwellen (z. B. 2 Hz, 5 Hz, 8 Hz, 10 Hz usw.) zu erkennen. Jede Blitzfrequenz, die eine lichtempfindliche Reaktion hervorruft, wird als ein „Schritt“ betrachtet und das Ergebnis wird in eine Metrik umgewandelt, die als standardisierter lichtempfindlicher Bereich (SPR) bezeichnet wird. Der SPR reicht von 0 bis 14, wobei jeder Punkt die Anzahl der Blitzfrequenzen darstellt, die eine lichtempfindliche Reaktion hervorriefen.
Zu Beginn der EEG-Überwachung/Medikamenteninfusion und stündlich für 12 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Mitarbeiter

Abbott

Ermittler

  • Hauptermittler: Bassel Abou-Khalil, MD, Vanderbilt University
  • Hauptermittler: William Rosenfeld, MD, The Comprehensive Epilepsy Care Center for Children & Adults
  • Hauptermittler: Dorothee Kasteleijn-Nolst Trenite, MD, PhD, The Comprehensive Epilepsy Care Center for Children & Adults

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Februar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Februar 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. Februar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Juni 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Mai 2017

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB# 070849

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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