Valproiinihapon pitoisuuden vaikutus fotovasteeseen
Plasman valproiinihappopitoisuuden pienten muutosten vaikutus fotoparoksismaaliseen vasteeseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Valoherkkä epilepsia on epilepsian muoto, jolla katsotaan useimmissa tapauksissa olevan geneettinen perusta. Se on refleksityyppinen epilepsia. Tätä tilaa sairastavien potilaiden EEG:ssä esiintyy epileptisiä aktiivisuuskuvioita (kutsutaan fotoparoksismaaliseksi vasteeksi-PPR:ksi) ajoittaisen fotostimulaation aikana tietyillä välähdystaajuuksilla.
Erityiset tavoitteet
- Kokonais- ja vapaan VPA:n pitoisuuden pienten muutosten farmakodynaamisen vaikutuksen määrittäminen jatkuvalla suonensisäisen natriumvalproaatin infuusiolla samalla valoherkällä epilepsiapotilaalla.
- Määrittää kokonais- ja vapaan VPA-pitoisuuden muutos, joka tarvitaan maksimaalisen vaikutuksen saavuttamiseksi PPR:ään potilailla, joilla on valoherkkä epilepsia.
Hypoteesi
- Valproiinihapolla (VPA) on erilainen farmakodynaaminen vaikutus PPR:ään pienillä muutoksilla VPA-pitoisuudessa (5-20 mg/l muutokset yhteensä tai 0,5-2 mg/l muutokset vapaassa VPA:ssa) saman potilaan sisällä. Pohjimmiltaan valoherkkää epilepsiaa sairastavien potilaiden VPA-pitoisuus-vastekäyrä on suhteellisen jyrkkä.
- Laskimonsisäisesti annettu VPA osoittaa standardin valoherkkyysalueen (SPR) pienenemisen tai PPR:n poistamisen vähintään 80 %:lla tutkituista potilaista, kun otetaan huomioon koko vapaan VPA:n pitoisuusalue.
Valoherkkyys, joka määritellään PPR:ksi ajoittaisessa fotostimulaatiossa (IPS), havaitaan noin 5 %:lla kaikista epilepsiapotilaista. Huomattavasti valoherkät potilaat ovat yleensä herkkiä IPS:lle selkeästi määritellyissä välähdystaajuuden rajoissa (useimmiten välillä 10-30 Hz). Tätä valoherkkyysaluetta, eroa korkeimman ja pienimmän välähdysnopeuden välillä, jotka johdonmukaisesti saavat aikaan fotoparoksismaalisen vasteen (PPR), voidaan käyttää valoherkkyyden kvantitatiivisena mittana.
Joidenkin epilepsialääkkeiden (AEDS) antaminen voi vähentää tai jopa poistaa PPR:n. Standardilla testatuilla taajuuksilla standardin valoherkkyysaluetta (SPR) voidaan käyttää mittaamaan lääkkeen vaikutusta valoherkkyyteen. Yhdessä veripitoisuuden seurantaan malli tarjoaa tietoa todellisesta farmakodynaamisesta vaikutuksesta IPS:llä mitattuna veripitoisuuksien muutoksiin liittyen.
Standardoitu IPS-menettely sisältää lyhyitä (5 sekunnin) välähdyssarjoja. Stimulaatio alkaa alhaisimmista taajuuksista (jotka eivät yleensä tuota PPR:tä) vain valoherkkyysalueen rajoihin saakka (kynnystaajuudet, joilla potilas osoittaa epileptiformisen EEG-vasteen). Sen jälkeen stimulaatio alkaa uudelleen korkeimmilla taajuuksilla (jotka eivät myöskään tuota PPR:tä) aina siihen taajuuteen, joka tuottaa selvän PPR:n.
Fotostimulaattoria ohjataan manuaalisesti kaikkia stimulaatioita varten, jotta stimulaatio keskeytyy, kun selkeä PPR ilmaantuu. Kaikilla stimulaatioilla on samanaikaisesti EEG-tallennus ja potilaan suora tarkkailu kliinisten muutosten varalta. Kun kaikki turvatoimenpiteet ovat käytössä, näkyvien kliinisten kohtausten todennäköisyys on erittäin pieni.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Yhdysvallat, 63017
- The Comprehensive Epilepsy Care Center for Children & Adults
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat
- Ikäraja 15-65 vuotta
- Potilaat, joilla on diagnosoitu epilepsia ja he käyttävät joko kahta AED-lääkettä, ei sisällä VPA/divalproexia, tai ei lainkaan AED-lääkkeitä
- Potilaat, joilla on toistettava IPS-indusoitu fotoparoksismaalinen vaste, joka on vähintään 7 SPR-EEG-yksikköä mitattuna kahdessa eri ajankohdassa vuorokaudessa (pm-seulontatutkimuskäynti 1 ja käynnin 2 aamupäivä).
- olette hyvässä kunnossa (epilepsiaa lukuun ottamatta).
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla ei ole fotoparoksismaalista EEG-vastetta
- Potilaat, joilla on aktiivisia psykogeenisiä kohtauksia
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Lisääntymiskykyiset naiset, jotka eivät suostu käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja viikon ajan tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen.
- Potilaat, jotka ottavat mitä tahansa VPA/divalproex-annosmuotoa 4 viikon aikana ennen tutkimusta
- Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti enemmän kuin kahta AED-lääkettä
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia, jotka tutkijan mielestä sulkevat potilaan tutkimuksen ulkopuolelle
- Potilaat, joilla on aktiivinen maksasairaus, jonka maksan toimintakokeiden epänormaalit poikkeavuudet osoittavat yli kolme kertaa normaalin ylärajan (AST ja ALAT), potilaat, joilla on porfyria tai potilaat, joiden suvussa on esiintynyt vaikeaa maksan vajaatoimintaa
- Potilaat, joilla on ollut alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö tai huumeriippuvuus (viimeisten 12 kuukauden aikana)
- Potilaat, joilla on ollut herkkyys tai allerginen reaktio valproaatille/divalproaatille
- Potilaat, joilla on ollut natriumvalproaatin (VPA) antamisen vasta-aiheinen sairaus
- Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin tutkimuksiin, joissa on käytetty tutkimustuotetta tai -laitetta 30 päivän kuluessa seulonnasta.
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia PI:n arvioiden mukaan seulontakäynnillä
- Potilaat, joilla on niin huono suonensisäinen pääsy, että kahden suonensisäisen katetrin (yksi natriumvalproaatti-infuusiota varten ja toinen vastapuolen käsivarren laskimoon sarjaverinäytteenottoa varten) asettaminen 12 tunnin ajaksi ei ole mahdollista.
- Potilaat, jotka saivat bentsodiatsepiineja viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta
- Status epilepticus vuoden sisällä seulonnasta
- Yleistynyt toonis-klooninen kohtaus 24 tunnin sisällä fotostimulaatiotoimenpiteestä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Plasebo ja sitten valproiinihappo (VPA)
kaikki potilaat saavat lumelääkettä päivänä 1 ja VPA-infuusion päivänä 2
|
Tutkijat käyttävät suonensisäistä natriumvalproaattia käynnillä 3. Annostus räätälöidään kunkin potilaan painon, iän ja maksaentsyymejä indusoivan tilan mukaan.
Laskimonsisäisen VPA:n annosennusteet perustuvat populaation VPA:n farmakokineettisiin parametreihin (Dutta 2003).
Muut nimet:
Jokaiselle potilaalle annetaan lumelääkeinfuusio (0,9 % NS tai D5W), joka kestää 12 tuntia käynnillä 2.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero SPR:ssä plasebo- ja VPA-infuusioiden aikana
Aikaikkuna: EEG-valvonnan/lääkeinfuusion alussa ja tunnin välein 12 tunnin ajan
|
standardi valoherkkä alue (SPR) Jokainen osallistuja altistetaan ajoittaiselle fotostimulaatiolle 14 ennalta määrätyllä taajuudella, jotta voidaan havaita muutokset vasteessa tyypillisten ylempien ja alempien taajuuskynnysten (esim. 2 Hz, 5 Hz, 8 Hz, 10 Hz jne.) ympärillä.
Jokainen välähdystaajuus, joka saa aikaan valoherkän vasteen, katsotaan yhdeksi "vaiheeksi", ja tulos muunnetaan metriikkaan, jota kutsutaan standardoiduksi valoherkäksi alueeksi (SPR).
SPR vaihtelee välillä 0-14, jossa jokainen piste edustaa valoherkän vasteen saaneiden välähdystaajuuksien määrää.
|
EEG-valvonnan/lääkeinfuusion alussa ja tunnin välein 12 tunnin ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bassel Abou-Khalil, MD, Vanderbilt University
- Päätutkija: William Rosenfeld, MD, The Comprehensive Epilepsy Care Center for Children & Adults
- Päätutkija: Dorothee Kasteleijn-Nolst Trenite, MD, PhD, The Comprehensive Epilepsy Care Center for Children & Adults
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Epilepsia
- Epilepsia, refleksi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Entsyymin estäjät
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- GABA-agentit
- Antikonvulsantit
- Antimaaniset aineet
- Valproiinihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB# 070849
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .