Effetto della concentrazione di acido valproico sulla risposta fotica

L'epilessia fotosensibile è una forma di epilessia che nella maggior parte dei casi si ritiene abbia una base genetica. È un tipo riflesso di epilessia. I pazienti con questa condizione mostrano modelli di attività epilettica (chiamati risposta fotoparossistica-PPR) sul loro EEG durante la stimolazione fotica intermittente con determinate frequenze flash.

Obiettivi specifici

1. Per determinare l'entità dell'effetto farmacodinamico di piccoli cambiamenti nella concentrazione totale e libera di VPA tramite infusione costante di valproato di sodio per via endovenosa all'interno dello stesso paziente con epilessia fotosensibile.
2. Determinare la variazione della concentrazione totale e libera di VPA necessaria per ottenere il massimo effetto sulla PPR nei pazienti con epilessia fotosensibile.

Ipotesi

1. L'acido valproico (VPA) dimostra un effetto farmacodinamico differenziale sulla PPR con piccoli cambiamenti nella concentrazione di VPA (variazioni di 5-20 mg/L in totale, o variazioni da 0,5 a 2 mg/L di VPA libero) all'interno dello stesso paziente. In sostanza, la curva concentrazione-risposta del VPA nei pazienti con epilessia fotosensibile è relativamente ripida.
2. Il VPA somministrato per via endovenosa dimostrerà una riduzione del range fotosensibile standard (SPR) o l'abolizione del PPR per almeno l'80% dei pazienti studiati, quando si considera l'intero range delle concentrazioni di VPA libero.

La fotosensibilità, definita come PPR alla stimolazione fotica intermittente (IPS), si trova in circa il 5% di tutti i pazienti epilettici. I pazienti marcatamente fotosensibili sono generalmente sensibili all'IPS entro limiti chiaramente definiti della frequenza del flash (per lo più tra 10 e 30 Hz). Questo intervallo di fotosensibilità, la differenza tra la velocità di flash più alta e quella più bassa che suscitano costantemente una risposta fotoparossistica (PPR), può essere utilizzata come misura quantitativa della fotosensibilità.

La somministrazione di alcuni farmaci antiepilettici (AEDS) può diminuire o addirittura abolire la PPR. Con un set standard di frequenze testate, è possibile utilizzare un intervallo fotosensibile standard (SPR) per misurare l'effetto del farmaco sulla fotosensibilità. In combinazione con il monitoraggio dei livelli ematici, il modello offre informazioni sull'effettivo effetto farmacodinamico misurato con l'IPS relativo alle variazioni dei livelli ematici.

La procedura IPS standardizzata include l'erogazione di brevi sequenze di flash (5 secondi). La stimolazione inizia con le frequenze più basse (che di solito non producono una PPR) solo fino ai limiti dell'intervallo di fotosensibilità (le frequenze soglia per le quali il paziente mostra una risposta EEG epilettiforme). Dopodiché la stimolazione ricomincia con le frequenze più alte (che non producono nemmeno una PPR) fino alla frequenza che produce una PPR definita.

Lo stimolatore fotico sarà controllato manualmente per tutte le stimolazioni al fine di interrompere la stimolazione quando viene elicitata una chiara PPR. Con tutte le stimolazioni, c'è la registrazione simultanea dell'EEG e l'osservazione diretta del paziente per i cambiamenti clinici. Con tutte le misure di sicurezza in atto, la probabilità di provocare convulsioni cliniche importanti è estremamente bassa.