Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv koncentrace kyseliny valproové na fotoickou odezvu

18. května 2017 aktualizováno: Bassel Abou-Khalil, Vanderbilt University Medical Center

Vliv malých změn v koncentraci kyseliny valproové v plazmě na fotoparoxysmální odpověď

Snažíme se zjistit, zda malé změny v množství valproátu v krvi (podávané prostřednictvím IV) změní způsob, jakým mozek reaguje na blikající světla.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fotosenzitivní epilepsie je forma epilepsie, která má ve většině případů genetický základ. Jde o reflexní typ epilepsie. Pacienti s tímto stavem vykazují vzorce epileptické aktivity (nazývané fotoparoxysmální odpověď-PPR) na jejich EEG během přerušované fototické stimulace s určitými frekvencemi záblesků.

Specifické cíle

  1. Stanovit rozsah farmakodynamického účinku malých změn v celkové a volné koncentraci VPA prostřednictvím konstantní infuze intravenózního valproátu sodného u stejného pacienta s fotosenzitivní epilepsií.
  2. Stanovit změnu koncentrace celkové a volné VPA potřebnou k dosažení maximálního účinku na PPR u pacientů s fotosenzitivní epilepsií.

Hypotéza

  1. Kyselina valproová (VPA) vykazuje rozdílný farmakodynamický účinek na PPR s malými změnami koncentrace VPA (změny 5-20 mg/l celkem nebo změny 0,5 až 2 mg/l volné VPA) u stejného pacienta. V podstatě je křivka závislosti odpovědi na koncentraci VPA u pacientů s fotosenzitivní epilepsií poměrně strmá.
  2. Intravenózně podaná VPA prokáže snížení standardního fotosenzitivního rozsahu (SPR) nebo zrušení PPR u nejméně 80 % studovaných pacientů, vezmeme-li v úvahu celý rozsah koncentrací volné VPA.

Fotosenzitivita, definovaná jako PPR při intermitentní fototické stimulaci (IPS), se vyskytuje přibližně u 5 % všech epileptických pacientů. Výrazně fotosenzitivní pacienti jsou obvykle citliví na IPS v jasně definovaných mezích frekvence záblesků (většinou mezi 10-30 Hz). Tento rozsah fotosenzitivity, rozdíl mezi nejvyšší a nejnižší frekvencí záblesků, který konzistentně vyvolává fotoparoxysmální odezvu (PPR), může být použit jako kvantitativní měřítko fotosenzitivity.

Podávání některých antiepileptik (AEDS) může snížit nebo dokonce zrušit PPR. Se standardní sadou testovaných frekvencí lze k měření účinku léku na fotosenzitivitu použít standardní rozsah fotosenzitivity (SPR). V kombinaci s monitorováním hladiny v krvi model nabízí informace o aktuálním farmakodynamickém účinku měřeném pomocí IPS ve vztahu ke změnám hladin v krvi.

Standardizovaný postup IPS zahrnuje dodání krátkých (5 sekundových) sledů záblesků. Stimulace začíná nejnižšími frekvencemi (které obvykle neprodukují PPR) pouze do hranic rozsahu fotosenzitivity (prahové frekvence, pro které pacient vykazuje epileptiformní EEG odpověď). Poté začne stimulace znovu s nejvyššími frekvencemi (které také nevytvářejí PPR) až na frekvenci, která vytváří definitivní PPR.

Fotický stimulátor bude manuálně ovládán pro všechny stimulace, aby se stimulace přerušila, když je vyvolána jasná PPR. Při všech stimulacích probíhá simultánní záznam EEG a přímé pozorování pacienta na klinické změny. Při všech bezpečnostních opatřeních je pravděpodobnost vyvolání prominentních klinických záchvatů extrémně nízká.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Spojené státy, 63017
        • The Comprehensive Epilepsy Care Center for Children & Adults
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

11 let až 61 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví
  • Ve věku 15 až 65 let
  • Pacienti s diagnózou epilepsie, kvůli které buď užívají dvě AED, kromě VPA/divalproexu, nebo žádná AED
  • Pacienti s reprodukovatelnými IPS-indukovanými fotoparoxysmálními odpověďmi alespoň 7 SPR-EEG jednotek, měřeno ve dvou různých časových bodech dne (odpoledne screeningová studijní návštěva 1 a ráno návštěvy 2).
  • Jsou v dobrém zdravotním stavu (s výjimkou epilepsie).
  • Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti nevykazující fotoparoxysmální-EEG odpověď
  • Pacienti s aktivními psychogenními záchvaty
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Ženy s reprodukčním potenciálem, které nesouhlasí s používáním účinných metod antikoncepce během studie a po dobu jednoho týdne po podání studovaného léku.
  • Pacienti užívající jakoukoli dávkovou formu VPA/divalproex během 4 týdnů před studií
  • Pacienti užívající více než dvě současně AED
  • Pacienti s jakoukoli klinicky významnou laboratorní abnormalitou, která podle názoru zkoušejícího vyřadí pacienta ze studie
  • Pacienti, kteří trpí aktivním onemocněním jater indikovaným abnormálními jaterními testy přesahujícími trojnásobek horní hranice normy (AST a ALT), pacienti s porfyrií nebo pacienti s rodinnou anamnézou těžké jaterní dysfunkce
  • Pacienti s anamnézou alkoholismu, zneužívání drog nebo drogové závislosti (během posledních 12 měsíců)
  • Pacienti s anamnézou citlivosti nebo alergické reakce na valproát/divalproex
  • Pacienti s anamnézou, která by kontraindikovala podávání valproátu sodného (VPA).
  • Pacienti, kteří se do 30 dnů od screeningu zúčastnili jakýchkoli jiných studií zahrnujících hodnocený produkt nebo zařízení.
  • Pacienti s klinicky významnými abnormalitami EKG podle posouzení PI při screeningové návštěvě
  • Pacienti s tak špatným intravenózním přístupem, že zavedení dvou intravenózních katétrů (jeden pro infuzi valproátu sodného a jeden do žíly na kontralaterální paži pro sériový odběr krve) po dobu 12 hodin není možné.
  • Pacienti, kteří dostávali benzodiazepiny do jednoho týdne od zahájení studie
  • Status epilepticus do jednoho roku od screeningu
  • Generalizovaný tonicko-klonický záchvat do 24 hodin po proceduře fotostimulace

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Placebo a poté kyselina valproová (VPA)
všichni pacienti budou mít 1. den placebo a 2. den infuzi VPA
Lék: Kyselina valproová
Zkoušející použijí intravenózní valproát sodný při návštěvě 3. Dávkování bude individualizováno podle tělesné hmotnosti každého pacienta, věku a stavu indukce jaterních enzymů. Předpovědi intravenózní dávky VPA budou založeny na farmakokinetických parametrech populace VPA (Dutta 2003).
Ostatní jména:
  • Depacon
Lék: Placebo
Každý pacient bude mít při návštěvě 2 infuzi placeba (s 0,9 % NS nebo D5W) po dobu 12 hodin.
Ostatní jména:
  • Normální fyziologický roztok (NS) a 5% dextróza ve vodě (D5W)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl v SPR během infuzí placeba a VPA
Časové okno: Na začátku monitorování EEG/infuze léku a každou hodinu po dobu 12 hodin
standardní fotosenzitivní rozsah (SPR) Každý účastník je vystaven přerušované fototické stimulaci na 14 předem stanovených frekvencích, aby bylo možné detekovat změny v reakci kolem typických horních a dolních frekvenčních prahů (např. 2 Hz, 5 Hz, 8 Hz, 10 Hz atd.). Každá frekvence záblesků, která vyvolá fotosenzitivní odezvu, je považována za jeden „krok“ a výsledek je transformován do metriky zvané standardizovaný fotosenzitivní rozsah (SPR). SPR se pohybuje od 0 do 14, kde každý bod představuje počet frekvencí záblesků, které vyvolaly fotosenzitivní odezvu.
Na začátku monitorování EEG/infuze léku a každou hodinu po dobu 12 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vanderbilt University Medical Center

Spolupracovníci

Abbott

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bassel Abou-Khalil, MD, Vanderbilt University
  • Vrchní vyšetřovatel: William Rosenfeld, MD, The Comprehensive Epilepsy Care Center for Children & Adults
  • Vrchní vyšetřovatel: Dorothee Kasteleijn-Nolst Trenite, MD, PhD, The Comprehensive Epilepsy Care Center for Children & Adults

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. února 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. února 2008

První zveřejněno (Odhad)

6. února 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. května 2017

Naposledy ověřeno

1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB# 070849

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit