Efeito da concentração de ácido valpróico na resposta fótica
Efeito de pequenas alterações na concentração plasmática de ácido valpróico na resposta fotoparoxística
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A epilepsia fotossensível é uma forma de epilepsia considerada como tendo uma base genética na maioria dos casos. É um tipo reflexo de epilepsia. Os pacientes com esta condição exibem padrões de atividade epiléptica (chamados de resposta fotoparoxística-PPR) em seu EEG durante estimulação fótica intermitente com certas frequências de flash.
Objetivos Específicos
- Determinar a extensão do efeito farmacodinâmico de pequenas alterações na concentração total e livre de VPA via infusão constante de valproato de sódio intravenoso no mesmo paciente com epilepsia fotossensível.
- Determinar a alteração na concentração de VPA total e livre necessária para atingir o efeito máximo na PPR em pacientes com epilepsia fotossensível.
Hipótese
- O ácido valpróico (VPA) demonstra efeito farmacodinâmico diferencial na PPR com pequenas alterações na concentração de VPA (alterações de 5-20 mg/L no total ou alterações de 0,5 a 2 mg/L no VPA livre) no mesmo paciente. Em essência, a curva de concentração-resposta de VPA em pacientes com epilepsia fotossensível é relativamente íngreme.
- O VPA administrado por via intravenosa demonstrará uma redução na faixa fotossensível padrão (SPR) ou abolição da PPR em pelo menos 80% dos pacientes estudados, quando toda a faixa de concentrações de VPA livre for considerada.
A fotossensibilidade, definida como PPR na estimulação fótica intermitente (IPS), é encontrada em aproximadamente 5% de todos os pacientes epilépticos. Pacientes marcadamente fotossensíveis são geralmente sensíveis ao IPS dentro de limites claramente definidos de frequência de flash (principalmente entre 10-30 Hz). Essa faixa de fotossensibilidade, a diferença entre as taxas de flash mais altas e mais baixas que provocam consistentemente uma resposta fotoparoxística (PPR), pode ser usada como uma medida quantitativa da fotossensibilidade.
A administração de algumas drogas antiepilépticas (AEDS) pode diminuir ou mesmo abolir a RPP. Com um conjunto padrão de frequências testadas, uma faixa fotossensível padrão (SPR) pode ser usada para medir o efeito da droga na fotossensibilidade. Combinado com o monitoramento do nível sanguíneo, o modelo oferece informações sobre o efeito farmacodinâmico real medido com IPS relacionado às alterações nos níveis sanguíneos.
O procedimento IPS padronizado inclui a entrega de trens curtos (5 segundos) de flashes. A estimulação começa com as frequências mais baixas (que geralmente não produzem um PPR) apenas até os limites da faixa de fotossensibilidade (as frequências limiares para as quais o paciente apresenta uma resposta EEG epileptiforme). Depois disso, a estimulação recomeça com as frequências mais altas (que também não produzem um PPR) até a frequência que produz um PPR definido.
O estimulador fótico será controlado manualmente para todas as estimulações, a fim de abortar a estimulação quando um PPR claro for obtido. Com todas as estimulações, há gravação simultânea do EEG e observação direta do paciente quanto a alterações clínicas. Com todas as medidas de segurança implementadas, a probabilidade de provocar convulsões clínicas proeminentes é extremamente baixa.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Missouri
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Chesterfield, Missouri, Estados Unidos, 63017
- The Comprehensive Epilepsy Care Center for Children & Adults
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino
- De 15 a 65 anos
- Pacientes com diagnóstico de epilepsia para os quais estão tomando dois AEDs, não incluindo VPA/divalproato, ou nenhum AEDs
- Pacientes com respostas fotoparoxísticas induzidas por IPS reprodutíveis de pelo menos 7 unidades SPR-EEG, conforme medido em dois pontos de tempo diferentes no dia (visita de estudo de triagem pm 1 e am of Visit 2).
- Esteja com boa saúde (com exceção da epilepsia).
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Pacientes que não exibem uma resposta fotoparoxística de EEG
- Pacientes com crises psicogênicas ativas
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Mulheres com potencial reprodutivo que não concordam em usar métodos eficazes de controle de natalidade durante o estudo e por uma semana após receberem o medicamento do estudo.
- Pacientes tomando qualquer forma de dosagem de VPA/divalproato dentro de 4 semanas antes do estudo
- Pacientes que tomam mais de dois AEDs concomitantes
- Pacientes com qualquer anormalidade laboratorial clinicamente significativa que, na opinião do investigador, excluirá o paciente do estudo
- Pacientes que sofrem de doença hepática ativa indicada por testes de função hepática anormais superiores a três vezes o limite superior do normal (AST e ALT), pacientes com porfiria ou pacientes com história familiar de disfunção hepática grave
- Pacientes com histórico de alcoolismo, abuso de drogas ou dependência de drogas (nos últimos 12 meses)
- Pacientes com história de sensibilidade ou reação alérgica ao valproato/divalproato
- Pacientes com histórico médico que contraindicaria a administração de valproato de sódio (VPA)
- Pacientes que participaram de qualquer outro estudo envolvendo um produto ou dispositivo sob investigação até 30 dias após a triagem.
- Pacientes com anormalidades de ECG clinicamente significativas, conforme julgado pelo PI, na consulta de triagem
- Pacientes com acesso intravenoso tão ruim que não é possível a inserção de dois cateteres intravenosos (um para infusão de valproato de sódio e outro, em veia do braço contralateral, para coleta seriada de sangue) por um período de 12 horas.
- Pacientes que receberam benzodiazepínicos dentro de uma semana do início do estudo
- Status epilepticus dentro de um ano após a triagem
- Crises tônico-clônicas generalizadas dentro de 24 horas após o procedimento de fotoestimulação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Placebo e depois Ácido Valpróico (VPA)
todos os pacientes receberão placebo no dia 1 e infusão de VPA no dia 2
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Os investigadores utilizarão valproato de sódio intravenoso na visita 3. A dosagem será individualizada de acordo com o peso corporal, a idade e o status de indução de enzimas hepáticas de cada paciente.
As previsões de dose de VPA intravenoso serão baseadas nos parâmetros farmacocinéticos de VPA da população (Dutta 2003).
Outros nomes:
Cada paciente receberá uma infusão de placebo (com 0,9% NS ou D5W) de 12 horas de duração na visita 2.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferença no SPR durante as infusões de placebo e VPA
Prazo: No início do monitoramento de EEG/infusão de medicamentos e de hora em hora por 12 horas
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faixa fotossensível padrão (SPR) Cada participante é exposto à estimulação fótica intermitente em 14 frequências predeterminadas para detectar mudanças na resposta em torno dos limiares de frequência superior e inferior típicos (por exemplo, 2 Hz, 5 Hz, 8 Hz, 10 Hz, etc.).
Cada frequência de flash que provoca uma resposta fotossensível é considerada um "passo" e o resultado é transformado em uma métrica chamada faixa fotossensível padronizada (SPR).
O SPR varia de 0 a 14, onde cada ponto representa o número de frequências de flash que provocaram uma resposta fotossensível.
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No início do monitoramento de EEG/infusão de medicamentos e de hora em hora por 12 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bassel Abou-Khalil, MD, Vanderbilt University
- Investigador principal: William Rosenfeld, MD, The Comprehensive Epilepsy Care Center for Children & Adults
- Investigador principal: Dorothee Kasteleijn-Nolst Trenite, MD, PhD, The Comprehensive Epilepsy Care Center for Children & Adults
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Epilepsia
- Epilepsia, Reflexo
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes GABA
- Anticonvulsivantes
- Agentes Antimaníacos
- Ácido valpróico
Outros números de identificação do estudo
- IRB# 070849
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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