Effet de la concentration d'acide valproïque sur la réponse photique

L'épilepsie photosensible est une forme d'épilepsie qui est considérée comme ayant une base génétique dans la plupart des cas. C'est une épilepsie de type réflexe. Les patients atteints de cette maladie présentent des schémas d'activité épileptique (appelés réponse photoparoxystique-PPR) sur leur EEG lors d'une stimulation photique intermittente avec certaines fréquences de flash.

Objectifs spécifiques

1. Déterminer l'étendue de l'effet pharmacodynamique de petites modifications de la concentration totale et libre de VPA via une perfusion constante de valproate de sodium intraveineux chez le même patient épileptique photosensible.
2. Déterminer le changement de concentration de VPA total et libre requis pour obtenir un effet maximal sur la PPR chez les patients atteints d'épilepsie photosensible.

Hypothèse

1. L'acide valproïque (VPA) démontre un effet pharmacodynamique différentiel sur la PPR avec de petites modifications de la concentration de VPA (changements de 5 à 20 mg/L au total, ou changements de 0,5 à 2 mg/L de VPA libre) chez le même patient. Essentiellement, la courbe concentration-réponse du VPA chez les patients atteints d'épilepsie photosensible est relativement raide.
2. Le VPA administré par voie intraveineuse démontrera une réduction de la plage photosensible standard (SPR) ou l'abolition de la PPR pour au moins 80 % des patients étudiés, lorsque toute la plage des concentrations de VPA libre est prise en compte.

La photosensibilité, définie comme une PPR sur stimulation photique intermittente (IPS), est présente chez environ 5 % de tous les patients épileptiques. Les patients fortement photosensibles sont généralement sensibles à l'IPS dans des limites clairement définies de fréquence de flash (principalement entre 10 et 30 Hz). Cette plage de photosensibilité, la différence entre les taux de flash les plus élevés et les plus bas qui provoquent systématiquement une réponse photoparoxystique (PPR), peut être utilisée comme mesure quantitative de la photosensibilité.

L'administration de certains médicaments antiépileptiques (AEDS) peut diminuer ou même supprimer la PPR. Avec un ensemble standard de fréquences testées, une plage photosensible standard (SPR) peut être utilisée pour mesurer l'effet du médicament sur la photosensibilité. Combiné à la surveillance des taux sanguins, le modèle offre des informations sur l'effet pharmacodynamique réel tel que mesuré avec l'IPS lié aux changements des taux sanguins.

La procédure IPS standardisée comprend la livraison de courts (5 secondes) trains de flashs. La stimulation commence par les fréquences les plus basses (qui ne produisent généralement pas de PPR) uniquement jusqu'aux limites de la plage de photosensibilité (les fréquences seuils pour lesquelles le patient présente une réponse EEG épileptiforme). Après cela, la stimulation recommence avec les fréquences les plus élevées (qui ne produisent pas non plus de PPR) jusqu'à la fréquence qui produit un PPR défini.

Le stimulateur photique sera contrôlé manuellement pour toutes les stimulations afin d'interrompre la stimulation lorsqu'un PPR clair est obtenu. Avec toutes les stimulations, il y a enregistrement simultané de l'EEG et observation directe du patient pour les changements cliniques. Avec toutes les mesures de sécurité en place, la probabilité de provoquer des crises cliniques importantes est extrêmement faible.