발프로산 농도가 광 반응에 미치는 영향

광과민성 간질은 대부분의 경우 유전적 근거가 있는 것으로 간주되는 간질의 한 형태입니다. 반사 유형의 간질입니다. 이 상태를 가진 환자는 특정 플래시 주파수로 간헐적인 광 자극 동안 EEG에서 간질 활동 패턴(광발작 반응-PPR이라고 함)을 나타냅니다.

특정 목표

1. 동일한 감광성 간질 환자 내에서 발프로산 나트륨을 지속적으로 정맥 주사하여 전체 및 유리 VPA 농도의 작은 변화의 약력학적 효과 정도를 결정합니다.
2. 감광성 간질 환자에서 PPR에 대한 최대 효과를 달성하는 데 필요한 총 및 자유 VPA 농도의 변화를 결정합니다.

가설

1. 발프로산(VPA)은 동일한 환자 내에서 VPA 농도의 작은 변화(총 5-20mg/L 변화 또는 유리 VPA 0.5~2mg/L 변화)로 PPR에 대한 차등 약력학적 효과를 나타냅니다. 본질적으로 광과민성 간질 환자의 VPA 농도-반응 곡선은 상대적으로 가파르다.
2. 정맥 투여된 VPA는 유리 VPA 농도의 전체 범위를 고려할 때 연구 대상 환자의 최소 80%에서 표준 감광성 범위(SPR)의 감소 또는 PPR의 폐지를 입증할 것입니다.

간헐적 광자극(IPS)에 대한 PPR로 정의되는 감광성은 모든 간질 환자의 약 5%에서 발견됩니다. 눈에 띄게 감광성인 환자는 일반적으로 명확하게 정의된 플래시 주파수 한계(대부분 10-30Hz 사이) 내에서 IPS에 민감합니다. 일관되게 광발작 반응(PPR)을 유도하는 최고 플래시 속도와 최저 플래시 속도 간의 차이인 이 광감도 범위는 광감도의 정량적 측정으로 사용할 수 있습니다.

일부 항경련제(AEDS)의 투여는 PPR을 감소시키거나 심지어 없앨 수 있습니다. 테스트된 주파수의 표준 세트를 사용하여 표준 감광성 범위(SPR)를 사용하여 감광성에 대한 약물 효과를 측정할 수 있습니다. 혈중 농도 모니터링과 결합된 이 모델은 혈중 농도 변화와 관련된 IPS로 측정된 실제 약력학적 효과에 대한 정보를 제공합니다.

표준화된 IPS 절차에는 짧은(5초) 일련의 섬광 전달이 포함됩니다. 자극은 광과민성 범위(환자가 간질형 EEG 반응을 보이는 역치 주파수)의 한계까지만 가장 낮은 주파수(일반적으로 PPR을 생성하지 않음)로 시작합니다. 그런 다음 자극은 가장 높은 주파수(PPR도 생성하지 않음)에서 확실한 PPR을 생성하는 주파수까지 다시 시작합니다.

명확한 PPR이 도출될 때 자극을 중단하기 위해 모든 자극에 대해 광자극기가 수동으로 제어됩니다. 모든 자극을 통해 EEG를 동시에 기록하고 환자의 임상적 변화를 직접 관찰합니다. 모든 안전 조치를 취하면 눈에 띄는 임상 발작을 유발할 가능성이 매우 낮습니다.