Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af valproinsyrekoncentration på fotografisk respons

18. maj 2017 opdateret af: Bassel Abou-Khalil, Vanderbilt University Medical Center

Effekt af små ændringer i plasma-valproinsyrekoncentration på den fotoparoksysmale respons

Vi forsøger at finde ud af, om små ændringer i mængden af ​​et valproat i blodet (givet gennem en IV) vil ændre den måde, hjernen reagerer på blinkende lys.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lysfølsom epilepsi er en form for epilepsi, der anses for at have et genetisk grundlag i de fleste tilfælde. Det er en refleks type epilepsi. Patienter med denne tilstand udviser epileptiske aktivitetsmønstre (kaldet photoparoxysmal response-PPR) på deres EEG under intermitterende fotografisk stimulering med visse flash-frekvenser.

Specifikke mål

  1. At bestemme omfanget af den farmakodynamiske effekt af små ændringer i total og fri VPA-koncentration via konstant infusion af intravenøs natriumvalproat i den samme lysfølsomme epilepsipatient.
  2. For at bestemme ændringen i total og fri VPA-koncentration, der kræves for at opnå maksimal effekt på PPR hos patienter med lysfølsom epilepsi.

Hypotese

  1. Valproinsyre (VPA) viser differentiel farmakodynamisk effekt på PPR med små ændringer i VPA-koncentration (5-20 mg/L ændringer i alt, eller 0,5 til 2 mg/L ændringer i fri VPA) inden for samme patient. I det væsentlige er VPA-koncentration-responskurven hos patienter med lysfølsom epilepsi relativt stejl.
  2. Intravenøst ​​administreret VPA vil vise en reduktion i standard fotosensitivt område (SPR) eller afskaffelse af PPR for mindst 80 % af de undersøgte patienter, når hele området af fri VPA-koncentrationer tages i betragtning.

Fotosensitivitet, defineret som en PPR på intermitterende fotografisk stimulation (IPS), findes hos cirka 5 % af alle epileptiske patienter. Udtalt lysfølsomme patienter er sædvanligvis følsomme over for IPS inden for klart definerede grænser for flashfrekvens (for det meste mellem 10-30 Hz). Dette lysfølsomhedsområde, forskellen mellem de højeste og laveste flashhastigheder, der konsekvent fremkalder en fotoparoxysmal respons (PPR), kan bruges som et kvantitativt mål for lysfølsomhed.

Administration af nogle antiepileptika (AEDS) kan mindske eller endda afskaffe PPR. Med et standardsæt af testede frekvenser kan et standard lysfølsomt område (SPR) bruges til at måle lægemiddeleffekt på lysfølsomhed. Kombineret med overvågning af blodniveauer giver modellen information om faktisk farmakodynamisk effekt målt med IPS relateret til ændringer i blodniveauer.

Den standardiserede IPS-procedure inkluderer levering af korte (5 sekunders) tog af blink. Stimuleringen starter med de laveste frekvenser (som normalt ikke producerer en PPR) kun op til grænserne for lysfølsomhedsområdet (de tærskelfrekvenser, for hvilke patienten viser en epileptiform EEG-respons). Derefter starter stimulationen igen med de højeste frekvenser (som heller ikke producerer en PPR) ned til den frekvens, der giver en bestemt PPR.

Den fotografiske stimulator vil blive manuelt styret for alle stimuleringer for at afbryde stimuleringen, når en klar PPR fremkaldes. Ved alle stimuleringer er der samtidig registrering af EEG og direkte observation af patienten for kliniske ændringer. Med alle sikkerhedsforanstaltninger på plads er sandsynligheden for at fremkalde fremtrædende kliniske anfald ekstremt lav.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Forenede Stater, 63017
        • The Comprehensive Epilepsy Care Center for Children & Adults
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

13 år til 63 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige patienter
  • I alderen 15 til 65 år
  • Patienter med en epilepsidiagnose, for hvilke de enten tager to AED'er, ikke inklusive VPA/divalproex, eller ingen AED'er
  • Patienter med et reproducerbart IPS-induceret foto-paroxysmalt respons på mindst 7 SPR-EEG-enheder målt på to forskellige tidspunkter på dagen (pm-screening, undersøgelsesbesøg 1 og kl. besøg 2).
  • Er ved godt helbred (med undtagelse af epilepsi).
  • Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der ikke udviser et foto-paroxysmal-EEG-respons
  • Patienter med aktive psykogene anfald
  • Kvinder, der er gravide eller ammende
  • Kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke accepterer at bruge effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i en uge efter at have modtaget undersøgelseslægemidlet.
  • Patienter, der tager en hvilken som helst dosisform af VPA/divalproex inden for 4 uger før undersøgelsen
  • Patienter, der tager mere end to samtidige AED'er
  • Patienter med enhver klinisk signifikant laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening vil udelukke patienten fra undersøgelsen
  • Patienter, der lider af aktiv leversygdom, der er angivet ved unormale leverfunktionstests, der er større end tre gange den øvre grænse for normal (AST og ALAT), patienter med porfyri eller patienter med en familiehistorie med alvorlig leverdysfunktion
  • Patienter med en historie med alkoholisme, stofmisbrug eller stofmisbrug (inden for de seneste 12 måneder)
  • Patienter med en historie med følsomhed eller allergisk reaktion over for valproat/divalproex
  • Patienter, der har en sygehistorie, som ville kontraindicere natriumvalproat (VPA) administration
  • Patienter, der har deltaget i andre forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller -udstyr inden for 30 dage efter screening.
  • Patienter med klinisk signifikante EKG-abnormiteter, som bedømt af PI, ved screeningsbesøg
  • Patienter med så dårlig intravenøs adgang, at indsættelse af to intravenøse katetre (et til natriumvalproat-infusion og et, i en kontralateral armvene, til seriel blodprøvetagning) i en 12-timers periode ikke er mulig.
  • Patienter, der fik benzodiazepiner inden for en uge efter påbegyndelse af undersøgelsen
  • Status epilepticus inden for et år efter screening
  • Generaliseret tonisk-klonisk anfald inden for 24 timer efter fotografisk stimuleringsprocedure

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Placebo og derefter Valproinsyre (VPA)
alle patienter vil have placebo på dag 1 og VPA-infusion på dag 2
Medicin: Valproinsyre
Efterforskerne vil anvende intravenøst ​​natriumvalproat ved besøg 3. Dosering vil blive individualiseret til hver patients kropsvægt, alder og leverenzym-inducerende status. Forudsigelser af intravenøs VPA-dosis vil være baseret på populationens VPA-farmakokinetiske parametre (Dutta 2003).
Andre navne:
  • Depacon
Medicin: Placebo
Hver patient vil have en placebo-infusion (med 0,9 % NS eller D5W) af 12 timers varighed ved besøg 2.
Andre navne:
  • Normalt saltvand (NS) og 5 % dextrose i vand (D5W)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i SPR under placebo- og VPA-infusioner
Tidsramme: Ved starten af ​​EEG-monitorering/lægemiddelinfusion og på timebasis i 12 timer
standard lysfølsomt område (SPR) Hver deltager udsættes for intermitterende fotografisk stimulering ved 14 forudbestemte frekvenser for at detektere ændringer i respons omkring typiske øvre og nedre frekvenstærskler (f.eks. 2 Hz, 5 Hz, 8Hz, 10 Hz osv.). Hver blitzfrekvens, der fremkalder en lysfølsom reaktion, betragtes som et "trin", og resultatet omdannes til en metrik kaldet det standardiserede lysfølsomme område (SPR). SPR spænder fra 0 til 14, hvor hvert punkt repræsenterer antallet af flashfrekvenser, der fremkaldte en lysfølsom reaktion.
Ved starten af ​​EEG-monitorering/lægemiddelinfusion og på timebasis i 12 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Samarbejdspartnere

Abbott

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bassel Abou-Khalil, MD, Vanderbilt University
  • Ledende efterforsker: William Rosenfeld, MD, The Comprehensive Epilepsy Care Center for Children & Adults
  • Ledende efterforsker: Dorothee Kasteleijn-Nolst Trenite, MD, PhD, The Comprehensive Epilepsy Care Center for Children & Adults

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. februar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. februar 2008

Først opslået (Skøn)

6. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB# 070849

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Valproinsyre

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner