Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ stężenia kwasu walproinowego na odpowiedź fotyczną

18 maja 2017 zaktualizowane przez: Bassel Abou-Khalil, Vanderbilt University Medical Center

Wpływ niewielkich zmian stężenia kwasu walproinowego w osoczu na odpowiedź fotoparoksyzmalną

Próbujemy dowiedzieć się, czy niewielkie zmiany w ilości walproinianu we krwi (podanej przez IV) zmienią sposób, w jaki mózg reaguje na migające światła.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Padaczka światłoczuła jest formą padaczki, która w większości przypadków ma podłoże genetyczne. Jest to odruchowa odmiana padaczki. Pacjenci z tym schorzeniem wykazują wzorce aktywności padaczkowej (zwane odpowiedzią fotonapadową – PPR) w zapisie EEG podczas przerywanej stymulacji foticznej z określonymi częstotliwościami błysków.

Konkretne cele

  1. Określenie zakresu farmakodynamicznego efektu niewielkich zmian całkowitego i wolnego stężenia VPA poprzez stały wlew dożylny walproinianu sodu u tego samego pacjenta z padaczką światłoczułą.
  2. Określenie zmiany stężenia całkowitego i wolnego VPA wymaganego do uzyskania maksymalnego efektu PPR u pacjentów z padaczką światłoczułą.

Hipoteza

  1. Kwas walproinowy (VPA) wykazuje zróżnicowany wpływ farmakodynamiczny na PPR z niewielkimi zmianami stężenia VPA (zmiany ogółem o 5-20 mg/l lub zmiany o 0,5 do 2 mg/l wolnego VPA) u tego samego pacjenta. Zasadniczo krzywa zależności stężenia VPA od odpowiedzi u pacjentów z padaczką światłoczułą jest stosunkowo stroma.
  2. Podany dożylnie VPA wykaże zmniejszenie standardowego zakresu światłoczułości (SPR) lub zniesienie PPR u co najmniej 80% badanych pacjentów, biorąc pod uwagę cały zakres stężeń wolnego VPA.

Nadwrażliwość na światło, zdefiniowana jako PPR przy przerywanej stymulacji foticznej (IPS), występuje u około 5% wszystkich pacjentów z padaczką. Pacjenci ze znaczną nadwrażliwością na światło są zwykle wrażliwi na IPS w jasno określonych granicach częstotliwości błysków (przeważnie pomiędzy 10-30 Hz). Ten zakres światłoczułości, różnica między najwyższymi i najniższymi szybkościami błysków, które konsekwentnie wywołują reakcję fotonapadową (PPR), może być wykorzystany jako ilościowa miara światłoczułości.

Podanie niektórych leków przeciwpadaczkowych (LPP) może osłabić lub nawet znieść PPR. Za pomocą standardowego zestawu testowanych częstotliwości można zastosować standardowy zakres światłoczułości (SPR) do pomiaru wpływu leku na światłoczułość. W połączeniu z monitorowaniem poziomu we krwi, model dostarcza informacji o rzeczywistym efekcie farmakodynamicznym mierzonym za pomocą IPS w odniesieniu do zmian poziomu we krwi.

Standaryzowana procedura IPS obejmuje dostarczanie krótkich (5-sekundowych) serii błysków. Stymulacja rozpoczyna się od najniższych częstotliwości (które zwykle nie powodują PPR) tylko do granic zakresu światłoczułości (częstotliwości progowych, dla których pacjent wykazuje padaczkową odpowiedź EEG). Następnie stymulacja zaczyna się ponownie od najwyższych częstotliwości (które również nie powodują PPR) aż do częstotliwości, która wytwarza określone PPR.

Fotyczny stymulator będzie sterowany ręcznie dla wszystkich stymulacji, aby przerwać stymulację po wywołaniu wyraźnego PPR. Przy wszystkich stymulacjach następuje jednoczesna rejestracja EEG i bezpośrednia obserwacja pacjenta pod kątem zmian klinicznych. Przy wszystkich środkach bezpieczeństwa prawdopodobieństwo wywołania wyraźnych napadów klinicznych jest niezwykle niskie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Stany Zjednoczone, 63017
        • The Comprehensive Epilepsy Care Center for Children & Adults
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

11 lat do 61 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej
  • Wiek od 15 do 65 lat
  • Pacjenci z rozpoznaniem padaczki, w przypadku których przyjmują dwa leki przeciwpadaczkowe, nie wliczając VPA/diwalproeksu, lub nie przyjmują leków przeciwpadaczkowych
  • Pacjenci z powtarzalnymi reakcjami fotonapadowymi indukowanymi przez IPS wynoszącymi co najmniej 7 jednostek SPR-EEG, mierzonymi w dwóch różnych punktach czasowych w ciągu dnia (po południu podczas wizyty studyjnej 1 i rano podczas wizyty 2).
  • Są w dobrym stanie zdrowia (z wyjątkiem epilepsji).
  • Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci nie wykazujący fotonapadowej odpowiedzi EEG
  • Pacjenci z czynnymi napadami psychogennymi
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie zgadzają się na stosowanie skutecznych metod kontroli urodzeń podczas badania i przez tydzień po przyjęciu badanego leku.
  • Pacjenci przyjmujący dowolną postać dawkowania VPA/diwalproeksu w ciągu 4 tygodni przed badaniem
  • Pacjenci przyjmujący jednocześnie więcej niż dwa leki przeciwpadaczkowe
  • Pacjenci z jakąkolwiek klinicznie istotną nieprawidłowością laboratoryjną, która w opinii badacza wykluczy pacjenta z badania
  • Pacjenci z czynną chorobą wątroby, na którą wskazują nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby przekraczające trzykrotnie górną granicę normy (AspAT i AlAT), pacjenci z porfirią lub pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby w wywiadzie rodzinnym
  • Pacjenci z historią alkoholizmu, nadużywania narkotyków lub narkomanii (w ciągu ostatnich 12 miesięcy)
  • Pacjenci z nadwrażliwością lub reakcją alergiczną na walproinian/dwuwalproeks w wywiadzie
  • Pacjenci, u których historia medyczna byłaby przeciwwskazaniem do podawania walproinianu sodu (VPA).
  • Pacjenci, którzy brali udział w jakichkolwiek innych badaniach z udziałem badanego produktu lub urządzenia w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
  • Pacjenci z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w EKG, ocenionymi przez PI, podczas wizyty przesiewowej
  • Pacjenci z tak słabym dostępem dożylnym, że wprowadzenie dwóch cewników dożylnych (jednego do infuzji walproinianu sodu i jednego do przeciwnej żyły ramiennej do seryjnego pobierania krwi) na okres 12 godzin nie jest możliwe.
  • Pacjenci, którzy otrzymywali benzodiazepiny w ciągu jednego tygodnia od rozpoczęcia badania
  • Stan padaczkowy w ciągu jednego roku od badania przesiewowego
  • Uogólniony napad toniczno-kloniczny w ciągu 24 godzin od zabiegu stymulacji wzrokowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Placebo, a następnie kwas walproinowy (VPA)
wszyscy pacjenci otrzymają placebo w dniu 1 i infuzję VPA w dniu 2
Lek: Kwas walproinowy
Badacze podają dożylnie walproinian sodu podczas wizyty 3. Dawkowanie będzie ustalane indywidualnie w zależności od masy ciała, wieku i stanu indukcji enzymów wątrobowych każdego pacjenta. Prognozy dawki dożylnego VPA będą oparte na populacyjnych parametrach farmakokinetycznych VPA (Dutta 2003).
Inne nazwy:
  • Depacon
Lek: Placebo
Każdy pacjent otrzyma infuzję placebo (z 0,9% NS lub D5W) trwającą 12 godzin podczas wizyty 2.
Inne nazwy:
  • Normalna sól fizjologiczna (NS) i 5% dekstroza w wodzie (D5W)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica w SPR podczas infuzji placebo i VPA
Ramy czasowe: Na początku monitorowania EEG/wlewu leku i co godzinę przez 12 godzin
standardowy zakres światłoczuły (SPR) Każdy uczestnik jest narażony na przerywaną stymulację wzrokową przy 14 z góry określonych częstotliwościach w celu wykrycia zmian w odpowiedzi wokół typowych górnych i dolnych progów częstotliwości (np. 2 Hz, 5 Hz, 8 Hz, 10 Hz itp.). Każda częstotliwość błysku, która wywołuje reakcję światłoczułą, jest uważana za jeden „krok”, a wynik jest przekształcany w metrykę zwaną znormalizowanym zakresem światłoczułości (SPR). SPR mieści się w zakresie od 0 do 14, gdzie każdy punkt reprezentuje liczbę częstotliwości błysków, które wywołały reakcję światłoczułą.
Na początku monitorowania EEG/wlewu leku i co godzinę przez 12 godzin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Współpracownicy

Abbott

Śledczy

  • Główny śledczy: Bassel Abou-Khalil, MD, Vanderbilt University
  • Główny śledczy: William Rosenfeld, MD, The Comprehensive Epilepsy Care Center for Children & Adults
  • Główny śledczy: Dorothee Kasteleijn-Nolst Trenite, MD, PhD, The Comprehensive Epilepsy Care Center for Children & Adults

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lutego 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 lutego 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 lutego 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 czerwca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB# 070849

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj