Efecto de la concentración de ácido valproico en la respuesta fótica

La epilepsia fotosensible es una forma de epilepsia que se considera que tiene una base genética en la mayoría de los casos. Es un tipo de epilepsia refleja. Los pacientes con esta afección exhiben patrones de actividad epiléptica (llamada respuesta fotoparoxística, PPR) en su EEG durante la estimulación fótica intermitente con ciertas frecuencias de destellos.

Objetivos Específicos

1. Determinar el alcance del efecto farmacodinámico de pequeños cambios en la concentración de VPA total y libre a través de una infusión constante de valproato de sodio intravenoso en el mismo paciente con epilepsia fotosensible.
2. Determinar el cambio en la concentración de VPA libre y total requerido para lograr el efecto máximo sobre la PPR en pacientes con epilepsia fotosensible.

Hipótesis

1. El ácido valproico (VPA) demuestra un efecto farmacodinámico diferencial sobre la PPR con pequeños cambios en la concentración de VPA (cambios de 5-20 mg/L en total, o cambios de 0,5 a 2 mg/L en VPA libre) dentro del mismo paciente. En esencia, la curva de concentración-respuesta de VPA en pacientes con epilepsia fotosensible es relativamente empinada.
2. El VPA administrado por vía intravenosa demostrará una reducción en el rango fotosensible estándar (SPR) o la abolición de la PPR en al menos el 80 % de los pacientes estudiados, cuando se considera el rango completo de concentraciones de VPA libre.

La fotosensibilidad, definida como una PPR en la estimulación fótica intermitente (IPS), se encuentra en aproximadamente el 5% de todos los pacientes epilépticos. Los pacientes marcadamente fotosensibles suelen ser sensibles a IPS dentro de límites claramente definidos de frecuencia de flash (principalmente entre 10 y 30 Hz). Este rango de fotosensibilidad, la diferencia entre las velocidades de flash más altas y más bajas que provocan constantemente una respuesta fotoparoxística (PPR), puede usarse como una medida cuantitativa de fotosensibilidad.

La administración de algunos fármacos antiepilépticos (AEDS) puede disminuir o incluso suprimir la PPR. Con un conjunto estándar de frecuencias probadas, se puede usar un rango fotosensible estándar (SPR) para medir el efecto del fármaco sobre la fotosensibilidad. Combinado con el control del nivel en sangre, el modelo ofrece información sobre el efecto farmacodinámico real medido con IPS en relación con los cambios en los niveles en sangre.

El procedimiento IPS estandarizado incluye la entrega de trenes de destellos cortos (5 segundos). La estimulación comienza con las frecuencias más bajas (que normalmente no producen un PPR) solo hasta los límites del rango de fotosensibilidad (las frecuencias umbral para las cuales el paciente muestra una respuesta EEG epileptiforme). Después de eso, la estimulación comienza de nuevo con las frecuencias más altas (que tampoco producen un PPR) hasta la frecuencia que produce un PPR definitivo.

El estimulador fótico se controlará manualmente para todas las estimulaciones con el fin de cancelar la estimulación cuando se obtenga una PPR clara. Con todas las estimulaciones, hay registro simultáneo del EEG y observación directa del paciente para detectar cambios clínicos. Con todas las medidas de seguridad implementadas, la probabilidad de provocar convulsiones clínicas prominentes es extremadamente baja.