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アレルギー性鼻炎のための鼻腔内 CO2

2013年12月9日 更新者:Robert Naclerio、University of Chicago

この研究の目的は、CO2 (二酸化炭素) がアレルギー性鼻炎または花粉症の症状にどのように影響するかをよりよく理解することです.

私たちの目的は、季節性アレルギー性鼻炎の治療に有益な効果があるかどうかの予測因子として、抗原を使用して CO2 が鼻のチャレンジに影響を与えるかどうかを判断することです。

調査の概要

詳細な説明

研究デザイン: 季節外の季節性アレルギー性鼻炎の被験者を対象に、無作為化双方向クロスオーバー研究を実施しました。 被験者はスクリーニングのために鼻生理学研究所に来て、そこでアレルギーアンケートに記入し、草またはブタクサアレルギーの確認のために皮膚プリックテストを受けました. 皮膚テストには陽性対照と陰性対照が含まれ、結果は対照と比較して 1+ から 4+ に等級付けされました (1+: 陰性対照よりも大きく、陽性対照よりも小さい膨疹; 2+: 膨疹 5-7 mm; 3+: 7-10 mm の膨疹; 4+: 10 mm を超える膨疹または顕著な仮足を伴う反応)。 皮膚検査で陽性 (2+ から 4+ の間) で、該当する季節にアレルギー症状の既往歴がある被験者は、草またはブタクサのアレルゲンによるスクリーニング鼻チャレンジを受けました。 スクリーニングチャレンジ(希釈剤と比較して、アレルゲンチャレンジ後に同側または対側の鼻分泌物が2倍増加)に合格した被験者は、2週間のウォッシュアウト期間を経て実験室に戻り、CO2による鼻腔内治療を受けるか、治療を受けないかのいずれかに無作為に割り付けられました。 . 治療の 30 分後、被験者はアレルゲンによる鼻のチャレンジを受けました。 7 人の被験者はブタクサで攻撃され、5 人の被験者は草で攻撃されました。 被験者にはさらに 2 週間のウォッシュアウト期間があり、その後、他の治療法に切り替えられた後、同様のチャレンジが行われました。 同様のチャレンジシステムを使用した私たちの研究室での以前の研究では、アレルゲンによる炎症の変化がチャレンジの2週間後にベースラインに戻ることが示されました。

被験者: 12 人の被験者が参加しました。 被験者は、アレルギーの季節外に研究されました。 必要に応じて気管支拡張薬のみを必要とする軽度の喘息を除いて、すべての被験者は健康でした。 彼らは投薬を受けておらず、抗ヒスタミン薬またはロイコトリエン受容体拮抗薬を少なくとも1週間、鼻腔内ステロイドを登録前および研究期間中少なくとも1か月受けていませんでした。

治療: CO2 キャニスターとフロー コントロール バルブに取り付けられた特殊なアプリケーター (プラスチック製のタイト シール ノーズピース) を使用して、各鼻孔に CO2 を 10 秒間適用しました。 吸入を防ぐために口を開けた状態で、0.5 標準 L/min の流量で供給されました。 したがって、20 秒間の投与で、送達された CO2 の総投与量は 167 mL でした。 粘膜に送達される CO2 の量は不明です。 治療なしのアームには、デバイスの配置が含まれていましたが、ガスは供給されませんでした。 したがって、被験者も研究者も投与された治療について盲検化されていませんでした。 非治療群では、乾燥した空気を鼻に吹き込むと結果を混乱させる可能性のある粘膜反応を引き起こす可能性があるため、CO2 を含まない空気を鼻に送りませんでした。 冷たく乾燥した空気にさらされると、高浸透圧環境が作られ、マスト細胞の活性化が引き起こされ、鼻腔反応が誘発されることが以前に示されています.7 したがって、私たちの主要な結果は鼻鼻反射の客観的尺度であったため、この可能性を回避しました。

鼻へのチャレンジ: 被験者は、チャレンジ前に実験室環境に順応するために 15 分間与えられました。 15 分間の環境順化を反映するベースラインのくしゃみと、鼻および眼の症状を記録し、続いて鼻分泌物中の好酸球を定量するために鼻をかき集めた。 くしゃみは、チャレンジプロトコルの評価された間隔のそれぞれの間に被験者によって記録されました。 被験者は、チャレンジ期間中同席していた研究コーディネーターから、くしゃみの回数を追跡するように注意されました。 次に、鼻腔内 CO2 または偽物を各鼻孔に 10 秒間適用しました。 30 分後、30 分間の時間を反映するためにくしゃみと症状を再度記録し、鼻刺激を開始しました。 アレルゲン誘発性鼻反射に対する治療の効果を評価することに興味があったため、前述のように濾紙ディスクを使用してチャレンジを実行し、分泌反応を監視しました。

簡単に言えば、8 mm ろ紙ディスク (Shandon, Inc.、ペンシルベニア州ピッツバーグ) を、鼻へのチャレンジと結果として生じる分泌物の収集の両方に使用しました。 それらは、鼻鏡、鉗子、およびヘッドライトを使用して直視下で、粘膜皮膚接合部を越えて前鼻中隔に配置されました。 50マイクロリットルのチャレンジ溶液をディスクに置き、鼻中隔に1分間適用しました。 取り出してから 30 秒後、事前に秤量した 2 つのろ紙ディスクを鼻中隔の両側に 30 秒間置き、攻撃部位 (同側) と反対側の鼻孔から鼻分泌物を収集しました。 次に、これらのディスクをすぐにマイクロチューブに戻し、重量を測定しました。 チャレンジ前後の体重の差は、生成された鼻分泌物の重量であり、ミリグラムで記録されました。 各チャレンジの 10 分後に、くしゃみの回数と両側の症状が、10 分間の間隔を反映して被験者によって記録されました。その後、牧草またはブタクサのアレルゲンを 2 回ずつ増量します。 治療投与から最初のアレルゲン攻撃までの時間は約 40 分、2 回目のアレルゲン攻撃までは 50 分でした。 攻撃用の紙ディスクに適用されたアレルゲンの量は、牧草アレルゲン抽出物 (Hollister-Stier、ワシントン州スポケーン) の 333 および 1000 BAU (生物学的等価アレルギー単位)、または濃度 1:666 および 1 のブタクサ抗原抽出物 50 マイクロリットルでした。 200 w/v (Hollister-Stier)。 被験者は 24 時間後に検査室に戻り、好酸球の流入を評価するために鼻の分泌物をかき集めました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

13

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~45年 (アダルト)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

  1. 18 歳から 45 歳までの男女。
  2. -草および/またはブタクサのアレルギー性鼻炎の病歴。
  3. -草および/またはブタクサ抗原に対する陽性の皮膚検査。
  4. 経鼻チャレンジのスクリーニングに対する肯定的な反応。

除外基準

  1. 腎臓、肝臓、または心血管疾患を示唆する身体的徴候または症状。
  2. 妊娠中または授乳中の女性。
  3. -研究開始から14日以内の上気道感染症。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
ACTIVE_COMPARATOR:二酸化炭素
経鼻 二酸化炭素、USP (CO2) を経鼻チャレンジの 30 分前に投与
二酸化炭素 (CO2) をノーズピースから 0.5 (± 0.05) SLPM の流量で 10 秒間/鼻孔に送達
PLACEBO_COMPARATOR:プラセボ
鼻チャレンジの30分前に投与された鼻プラセボ
経鼻プラセボ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
希釈剤チャレンジからの変化 抗原チャレンジ時の対側分泌重量
時間枠:希釈液チャレンジ後 10 分および抗原チャレンジ後 10 分
50マイクロリットルのチャレンジ溶液をディスクに置き、鼻中隔に1分間適用しました。 取り出してから 30 秒後、事前に秤量した 2 つのろ紙ディスクを鼻中隔の両側に 30 秒間置き、攻撃部位 (同側) と反対側の鼻孔から鼻分泌物を収集しました。 次に、これらのディスクをすぐにマイクロチューブに戻し、重量を測定しました。 チャレンジ前後の体重の差は、生成された鼻分泌物の重量であり、ミリグラムで記録されました。 希釈剤チャレンジの対側分泌重量を、抗原チャレンジの反対側の分泌重量から差し引いて、この主要な結果の尺度を計算しました。
希釈液チャレンジ後 10 分および抗原チャレンジ後 10 分

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
希釈液チャレンジからの変化 抗原チャレンジ時の同側分泌重量
時間枠:希釈液チャレンジ後 10 分および抗原チャレンジ後 10 分
50マイクロリットルのチャレンジ溶液をディスクに置き、鼻中隔に1分間適用しました。 取り出してから 30 秒後、事前に秤量した 2 つのろ紙ディスクを鼻中隔の両側に 30 秒間置き、攻撃部位 (同側) と反対側の鼻孔から鼻分泌物を収集しました。 次に、これらのディスクをすぐにマイクロチューブに戻し、重量を測定しました。 チャレンジ前後の体重の差は、生成された鼻分泌物の重量であり、ミリグラムで記録されました。 抗原チャレンジの同側分泌重量から希釈剤チャレンジの同側分泌重量を差し引いて、この一次結果測定値を計算した。
希釈液チャレンジ後 10 分および抗原チャレンジ後 10 分
希釈チャレンジからの変化 抗原チャレンジ時の同側ヒスタミンレベル
時間枠:希釈液チャレンジ後 10 分および抗原チャレンジ後 10 分

希釈剤または抗原チャレンジ後に鼻分泌物を収集した後、ろ紙ディスクをエッペンドルフチューブに戻し、ディスク/チューブの組み合わせを秤量して、生成された分泌物を記録しました。 次に、300 マイクロリットルの 0.9% 塩化ナトリウム溶液をチューブに入れ、メディエーターをディスクから 24 時間、摂氏 4 度で溶出させました。 次いで、溶出液をチューブに移し、ヒスタミンについてアッセイするまで摂氏-20度で保存した。

ヒスタミンは、ELISA (Oxford Biomedical Research、Oxford、MI) によってアッセイされました。 アッセイの検出下限は 2.5 ng/mL であり、検出限界未満のサンプルには任意に 1.25 ng/mL の値が割り当てられました。 攻撃部位から同側の測定を行った。

このアウトカム測定値で報告された数値は、抗原チャレンジ後に記録された類似の測定値から、希釈液チャレンジ時の同側ヒスタミンレベルを差し引くことによって計算されました。 値は正または負の場合があります。

希釈液チャレンジ後 10 分および抗原チャレンジ後 10 分
希釈チャレンジからの変化 抗原チャレンジ時の対側ヒスタミンレベル
時間枠:希釈液チャレンジ後 10 分および抗原チャレンジ後 10 分

希釈剤または抗原チャレンジ後に鼻分泌物を収集した後、ろ紙ディスクをエッペンドルフチューブに戻し、ディスク/チューブの組み合わせを秤量して、生成された分泌物を記録しました。 次に、300 マイクロリットルの 0.9% 塩化ナトリウム溶液をチューブに入れ、メディエーターをディスクから 24 時間、摂氏 4 度で溶出させました。 次いで、溶出液をチューブに移し、ヒスタミンについてアッセイするまで摂氏-20度で保存した。

ヒスタミンは、ELISA (Oxford Biomedical Research、Oxford、MI) によってアッセイされました。 アッセイの検出下限は 2.5 ng/mL であり、検出限界未満のサンプルには任意に 1.25 ng/mL の値が割り当てられました。 攻撃部位から同側の測定を行った。

このアウトカム指標で報告された数値は、抗原チャレンジ後に記録された類似の指標から、希釈剤チャレンジ時の対側ヒスタミン レベルを差し引くことによって計算されました。 値は正または負の場合があります。

希釈液チャレンジ後 10 分および抗原チャレンジ後 10 分
好酸球流入[プレアレルゲン]
時間枠:抗原チャレンジ前
200個の白血球あたりの好酸球の数を、鼻の分泌物をこするごとにカウントしました。 好酸球のパーセンテージを記録した。
抗原チャレンジ前
好酸球流入[ポストアレルゲン]
時間枠:抗原チャレンジ後
200個の白血球あたりの好酸球の数を、鼻の分泌物をこするごとにカウントしました。 好酸球のパーセンテージを記録した。
抗原チャレンジ後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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協力者

捜査官

  • 主任研究者:Robert Naclerio, M.D.、University of Chicago

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年2月1日

一次修了 (実際)

2008年4月1日

研究の完了 (実際)

2008年9月1日

試験登録日

最初に提出

2008年2月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年2月19日

最初の投稿 (見積もり)

2008年2月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年1月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年12月9日

最終確認日

2013年12月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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