Intranasales CO2 bei allergischer Rhinitis

Studiendesign: Wir führten eine randomisierte Zweiweg-Crossover-Studie bei Probanden mit saisonaler allergischer Rhinitis außerhalb der Saison durch. Die Probanden kamen zum Screening ins Nasenphysiologie-Labor, wo sie einen Allergiefragebogen ausfüllten und sich einem Haut-Prick-Test zur Bestätigung einer Gras- oder Ambrosia-Allergie unterzogen. Der Hauttest umfasste Positiv- und Negativkontrollen und die Ergebnisse wurden im Vergleich zu den Kontrollen mit 1+ bis 4+ bewertet (1+: Quaddel größer als Negativkontrolle und kleiner als Positivkontrolle; 2+: Quaddel 5-7 mm; 3+: Quaddel 7-10 mm; 4+: jede Reaktion mit einer Quaddel > 10 mm oder ausgeprägten Pseudopodien). Personen mit positivem Hauttest (zwischen 2+ und 4+) und einer positiven Anamnese von allergischen Symptomen während der relevanten Jahreszeiten wurden dann einem nasalen Screening-Challenge mit entweder Gras- oder Ambrosia-Allergen unterzogen. Probanden, die den Screening-Challenge bestanden (zweifache Erhöhung der ipsilateralen oder kontralateralen Nasensekrete nach Allergen-Challenge im Vergleich zu Diluent) hatten eine 2-wöchige Auswaschphase und kehrten ins Labor zurück, wo sie randomisiert einer intranasalen Behandlung mit entweder CO2 oder keiner Behandlung unterzogen wurden . Dreißig Minuten nach der Behandlung wurden die Probanden einer Nasenprovokation mit Allergen unterzogen. Sieben Probanden wurden mit Ragweed herausgefordert und fünf Probanden wurden mit Gras herausgefordert. Die Probanden hatten eine weitere 2-wöchige Auswaschphase und wurden dann auf die andere Behandlung umgestellt, gefolgt von einer ähnlichen Herausforderung. Frühere Arbeiten in unserem Labor mit einem ähnlichen Provokationssystem zeigten, dass allergeninduzierte entzündliche Veränderungen 2 Wochen nach der Provokation wieder auf den Ausgangswert zurückgegangen sind.

Probanden: Zwölf Probanden nahmen teil. Die Probanden wurden außerhalb ihrer Allergiesaison untersucht. Alle Probanden waren gesund, mit Ausnahme von leichtem Asthma, das nur bei Bedarf Bronchodilatatoren erforderte. Sie nahmen keine Medikamente ein und hatten mindestens 1 Woche lang keine Antihistaminika oder Leukotrienrezeptorantagonisten und mindestens 1 Monat vor der Aufnahme und für die Dauer der Studie keine intranasalen Steroide erhalten.

Behandlung: CO2 wurde 10 Sekunden lang in jedes Nasenloch mit einem speziellen Applikator (dichtschließendes Plastiknasenstück), das an einem CO2-Kanister und einem Durchflussregelventil befestigt war, appliziert. Es wurde mit einer Flussrate von 0,5 Standard-L/min mit offenem Mund verabreicht, um ein Einatmen zu verhindern. Bei einer Verabreichungsdauer von 20 Sekunden betrug die abgegebene CO2-Gesamtdosis also 167 ml. Die an die Schleimhaut abgegebene CO2-Menge ist unbekannt. Der Arm ohne Behandlung beinhaltete die Platzierung des Geräts, aber es wurde kein Gas abgegeben. Daher waren weder die Probanden noch die Prüfärzte hinsichtlich der verabreichten Behandlung verblindet. Der Arm ohne Behandlung beinhaltete keine Zufuhr von Luft ohne CO2 zur Nase, weil wir befürchteten, dass das Einblasen von trockener Luft in die Nase eine Schleimhautreaktion verursachen könnte, die die Ergebnisse verfälschen könnte. Wir haben zuvor gezeigt, dass kalte, trockene Luft eine hyperosmolare Umgebung schafft, die Mastzellenaktivierung auslöst und eine nasale Reaktion induziert.7 Da unser primäres Ergebnis das objektive Maß des Nasen-Nasen-Reflexes war, haben wir diese Möglichkeit vermieden.

Nasenreizung: Den Probanden wurde 15 Minuten Zeit gegeben, um sich vor der Reizung an die Laborumgebung zu akklimatisieren. Grundlinienniesen, das die 15-minütige Akklimatisierung widerspiegelt, und Nasen- und Augensymptome wurden aufgezeichnet, gefolgt von der Entnahme eines Nasenkratzers zur Quantifizierung von Eosinophilen in Nasensekreten. Niesen wurde von den Probanden während jedes der bewerteten Intervalle des Herausforderungsprotokolls aufgezeichnet. Die Probanden wurden vom Forschungskoordinator, der für die Dauer der Herausforderungen anwesend war, daran erinnert, die Anzahl der Nieser zu notieren. Intranasales CO 2 oder Schein wurde dann für 10 Sekunden in jedes Nasenloch gegeben. Dreißig Minuten später wurden Niesen und Symptome erneut aufgezeichnet, um den 30-Minuten-Zeitraum widerzuspiegeln, und eine nasale Provokation wurde eingeleitet. Da wir daran interessiert waren, die Wirkung der Behandlung auf Allergen-induzierte Nasenreflexe zu bewerten, verwendeten wir Filterpapierscheiben, um die Herausforderungen durchzuführen und die sekretorische Reaktion wie zuvor beschrieben zu überwachen.

Kurz gesagt, 8-mm-Filterpapierscheiben (Shandon, Inc., Pittsburgh, PA) wurden sowohl für die nasale Herausforderung als auch für das Sammeln der resultierenden Sekrete verwendet. Sie wurden unter direkter Sicht unter Verwendung eines Nasenspekulums, einer Pinzette und eines Scheinwerfers auf der vorderen Nasenscheidewand hinter der mukokutanen Grenze platziert. Fünfzig Mikroliter Herausforderungslösungen wurden auf die Scheiben gegeben, die dann 1 Minute lang auf die Nasenscheidewand aufgebracht wurden. Dreißig Sekunden nach dem Entfernen wurden zwei vorgewogene Filterpapierscheiben auf beiden Seiten der Nasenscheidewand für 30 Sekunden platziert, um Nasensekrete von der Angriffsstelle (ipsilateral) und dem kontralateralen Nasenloch zu sammeln. Diese Scheiben wurden dann sofort zurück in Mikroröhrchen gegeben und gewogen. Der Unterschied in ihrem Gewicht vor und nach der Herausforderung war das Gewicht der produzierten Nasensekrete, das in Milligramm aufgezeichnet wurde. Zehn Minuten nach jeder Herausforderung wurde die Anzahl der Nieser sowie die Symptome auf jeder Seite von den Probanden entsprechend dem 10-Minuten-Intervall aufgezeichnet. Die erste Herausforderung wurde unter Verwendung von phenolgepufferter Kochsalzlösung, dem Verdünnungsmittel für die Allergenextrakte, durchgeführt, und dies war gefolgt von 2 ansteigenden Dosen Gras- oder Traubenkrautallergen. Die Zeit von der Verabreichung der Behandlung bis zur ersten Allergenprovokation betrug etwa 40 Minuten und bis zur zweiten Allergenprovokation 50 Minuten. Die Allergenmenge, die auf die Papierblättchen für die Provokation aufgetragen wurde, betrug 333 und 1000 BAU (Bioäquivalente Allergieeinheit) Grasallergenextrakt (Hollister-Stier, Spokane, WA) oder 50 Mikroliter Ambrosia-Antigenextrakt in Konzentrationen von 1:666 und 1: 200 w/v (Hollister-Stier). Die Probanden kamen 24 Stunden später ins Labor zurück und unterzogen sich einem Schaben ihrer Nasensekrete, um den Einstrom von Eosinophilen zu untersuchen.